rb-bFGF沖管聯(lián)合持續(xù)封閉負壓引流技術對慢性創(chuàng)面患者肉芽成熟度的影響與安全性分析

熊 超，陳 強

（臺山市中醫(yī)院外一科，廣東 江門 529200）

慢性創(chuàng)面指因手術、意外、燒傷、原發(fā)疾病等因素所致的、經(jīng)1～3個月未能愈合，也無愈合傾向的局部組織損傷，如軟組織損傷、壓力性潰瘍、糖尿病足等，慢性創(chuàng)面治療難度較大，療程較長，是臨床上廣為關注的研究課題[1]。持續(xù)封閉負壓引流技術（VSD）是臨床治療慢性創(chuàng)面的主要方法，其將創(chuàng)面與外界隔絕后進行持續(xù)負壓吸引，以達到清除壞死物質(zhì)、控制感染及促進肉芽生長的目的[2]。雖然VSD在臨床中獲得了廣泛的應用，但若想促進創(chuàng)面快速愈合，仍需聯(lián)合其他輔助治療措施。重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用溶液（rb-bFGF）能夠促進中胚層和外胚層細胞的修復和再生，從而促進創(chuàng)面愈合[3]。目前，rb-bFGF已經(jīng)被廣泛應用于各種急慢性體表潰瘍、燒燙傷修復等治療中，但在慢性創(chuàng)面修復中，應用rb-bFGF聯(lián)合VSD治療的研究相對較少，基于此，本文旨在探討rb-bFGF沖管聯(lián)合VSD對慢性創(chuàng)面患者肉芽成熟度的影響與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年1月臺山市中醫(yī)院收治的53例慢性創(chuàng)面患者的臨床資料，按照治療方式不同分為A組（27例）和B組（26例）。A組患者中男性15例，女性12例；年齡23～42歲，平均（31.64±2.58）歲；創(chuàng)面面積占總體表面積的0.5%～2.5%，平均（1.41±0.21）%；病因：燒傷10例，糖尿病足6例，壓瘡8例，四肢大面積創(chuàng)傷3例。B組患者中男性14例，女性12例；年齡21～43歲，平均（32.35±2.69）歲；創(chuàng)面面積占總體表面積的0.6%～2.6%，平均（1.51±0.19） %；病因：燒傷9例，糖尿病足5例，壓瘡9例，四肢大面積創(chuàng)傷3例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《創(chuàng)傷學基礎與臨床》[4]中的相關診斷標準者；糖尿病足潰瘍、Ⅱ～Ⅲ度燒傷、Ⅱ～Ⅲ期壓瘡或四肢大面積創(chuàng)傷者；無嚴重肝、腎功能不全者等。排除標準：潰瘍組織發(fā)生癌變或惡化者；合并高血壓或肢體深靜脈血栓者；合并凝血功能障礙、傳染性疾病、免疫性疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 A組患者行VSD治療，入院后對患者創(chuàng)面上的異物、污物、失活組織等進行清除，將殘腔暴露，并實施VSD；先將敷料裁剪成與創(chuàng)面面積大小一致，然后貼于創(chuàng)面腔內(nèi)或敷于創(chuàng)面，將硅膠引流管置于敷料一端，由創(chuàng)面周圍3 cm處的正常皮膚引出，對創(chuàng)面周圍皮膚進行清潔并消毒后，將其邊緣固定，在敷料及引流管上覆蓋一層聚乙烯薄膜，將高壓設置為51～80 kPa，進行7～10 d的高負壓封閉引流后，取出VSD敷料，根據(jù)創(chuàng)面情況決定是更換敷料后繼續(xù)進行VSD治療還是進行自體植皮。B組患者在A組的基礎上進行rb-bFGF沖管治療，每日將rb-bFGF（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S19991021，規(guī)格：35 000 IU/瓶）262.5 IU/cm2注入引流管并作用于創(chuàng)面，等待15 min，當溶液與創(chuàng)面充分浸潤后就可開始進行負壓引流。

1.3 觀察指標 ①治療情況。統(tǒng)計并比較兩組患者引流管更換次數(shù)、換藥次數(shù)、創(chuàng)面愈合時間、住院時間。②肉芽成熟度。治療10 d后對兩組患者肉芽組織進行形態(tài)學觀察，若肉芽已生長，創(chuàng)面被覆蓋的面積＜ 25%，則為Ⅰ度；若肉芽已生長，創(chuàng)面被覆蓋面積在25%～50%范圍內(nèi)則為Ⅱ度；若肉芽生長良好，創(chuàng)面被覆蓋的面積＞ 50%且顏色鮮紅則為Ⅲ度；若肉芽生長良好，創(chuàng)面完全被覆蓋且顏色鮮紅則為Ⅳ度[5]。肉芽成熟度=（Ⅲ度+Ⅳ度）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③創(chuàng)面變化情況。治療前和治療結(jié)束后第1天，對創(chuàng)面進行沖洗后，夾閉引流管5 min，使用肝素浸潤過的注射器抽取0.5～1 mL創(chuàng)面組織的新鮮滲出液，采用血氣分析儀檢測組織液氧分壓，同時融化處理患者入院和治療結(jié)束時保存在液氮中的創(chuàng)面中心肉芽組織，將pH7.4的磷酸緩沖鹽溶液加入其中并充分搖勻，以6 000 r/min轉(zhuǎn)速離心20 min，取上清液后運用酶聯(lián)免疫吸附試驗法對琥珀酸脫氫酶（SDH）活性、乳酸脫氫酶（LDH）活性進行測定。④并發(fā)癥。統(tǒng)計兩組患者治療后皮膚瘙癢、水腫、感染的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料和計量資料分別以[例(%)]與(±s)表示，并分別采用χ2與t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療情況 B組患者引流管更換次數(shù)、換藥次數(shù)均顯著少于A組，且創(chuàng)面愈合時間、住院時間均顯著短于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者治療情況比較(±s)

表1 兩組患者治療情況比較(±s)

組別 例數(shù) 引流管更換次數(shù)(次)換藥次數(shù)(次)創(chuàng)面愈合時間(d)住院時間(d)A 組 27 5.31±0.51 10.39±1.71 26.78±1.85 30.45±2.75 B 組 26 2.63±0.59 5.60±0.64 15.33±2.13 20.07±2.42 t值 17.712 13.404 20.917 14.566 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 肉芽成熟度 治療后兩組患者的肉芽成熟度相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），見表2。

表2 兩組患者肉芽成熟度比較[例(%)]

2.3 創(chuàng)面變化情況 與治療前比，治療后兩組患者的創(chuàng)面局部組織液氧分壓、SDH活性均顯著升高，且B組顯著高于A組；而兩組患者LDH活性均顯著降低，且B組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者創(chuàng)面情況比較(±s)

表3 兩組患者創(chuàng)面情況比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。SDH：琥珀酸脫氫酶；LDH：乳酸脫氫酶。

組別 例數(shù)組織液氧分壓(kPa) SDH(U/L) LDH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 27 5.33±0.62 9.14±1.12* 1.94±0.23 2.11±0.19* 189.69±19.34 163.87±16.77*B 組 26 5.37±0.65 14.85±1.87* 1.95±0.25 2.36±0.31* 190.47±20.75 131.97±14.38*t值 0.229 13.545 0.152 3.555 0.142 7.421 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 并發(fā)癥 治療后A組患者發(fā)生1例水腫、1例感染，并發(fā)癥總發(fā)生率為7.41%（2/27）。B組患者發(fā)生1例皮膚瘙癢、1例水腫、1例感染，并發(fā)癥總發(fā)生率為11.54%（3/26）。兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2= 0.002，P＞ 0.05）。

3 討論

慢性創(chuàng)面多由急性創(chuàng)面因炎性反應、創(chuàng)面收縮、結(jié)締組織基質(zhì)再生等各種原因無法進行Ⅰ期修復而發(fā)生，若慢性創(chuàng)面長達數(shù)月甚至數(shù)年不愈，將對患者原發(fā)病康復和生活質(zhì)量造成嚴重影響[6]。VSD通過負壓吸引的方式對慢性創(chuàng)面患者進行修復，其能夠?qū)㈤_放創(chuàng)面轉(zhuǎn)為閉合創(chuàng)面，為創(chuàng)面愈合創(chuàng)造清潔、濕潤的環(huán)境，并通過全方位引流對細菌及其繁殖條件進行有效去除，從而達到修復的效果[7]。但是采用該方式治療可降低創(chuàng)面氧溶解度，從而造成創(chuàng)面低氧，無法對創(chuàng)面內(nèi)的厭氧菌進行抑制，患者極易發(fā)生感染，因此單獨使用VSD治療的效果有限。

rb-bFGF是一種由146個氨基酸組成的成纖維細胞生長因子溶液，其對纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞的增殖與遷移具有促進作用，可以促使創(chuàng)面血管化，有助于上皮和肉芽組織生長[8]。同時rb-bFGF沖管能夠防止VSD敷料間隙孔徑過度干癟或狹小，令創(chuàng)面維持濕潤環(huán)境，不僅能減輕組織水腫情況，還能增加血流量，使創(chuàng)面的微循環(huán)血供有所改善，在一定程度上加速創(chuàng)面的修復速度[9]。本研究中，B組患者引流管更換次數(shù)、換藥次數(shù)均顯著少于A組，創(chuàng)面愈合時間、住院時間均顯著短于A組，表明rb-bFGF沖管聯(lián)合VSD能夠促進慢性創(chuàng)面患者肉芽成熟，從而加快創(chuàng)面修復速度。

SDH屬于有氧代謝限速酶，組織缺氧時其活性下降；LDH為糖酵解核心酶，其活性能夠反映無氧代謝水平，創(chuàng)面損傷情況越嚴重，其活性越高；創(chuàng)面愈合的先決條件是創(chuàng)面氧壓，氧含量提高能夠促進組織代謝和修復。rb-bFGF能夠與創(chuàng)面分布的堿性成纖維細胞受體進行特異性結(jié)合，從而激活細胞內(nèi)的蛋白酶，調(diào)控細胞生長，促進肉芽組織的形成與重建，而肉芽組織成熟意味著創(chuàng)面正在愈合，其對創(chuàng)面抗感染能力的提升也具有一定作用[10]。本研究中，治療后B組患者的創(chuàng)面局部組織液氧分壓、SDH活性水平均顯著高于A組，LDH活性水平顯著低于A組，而兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義，表明rb-bFGF沖管聯(lián)合VSD能夠提高患者創(chuàng)面組織中氧代謝水平，抑制無氧代謝，為組織修復提供能量，從而促進創(chuàng)面的修復，且不會增加并發(fā)癥的發(fā)生風險。

綜上，rb-bFGF沖管聯(lián)合VSD能夠促進慢性創(chuàng)面患者肉芽成熟，加快創(chuàng)面修復速度，且安全性良好，值得臨床推廣應用。但本研究樣本量較少，還需進行多樣本量、多中心的研究。