振幅整合腦電圖在評估促紅細(xì)胞生成素治療早產(chǎn)兒腦損傷的應(yīng)用

王 娜 周守方 杜錫敏 陳素蘭

廣東省佛山市南海區(qū)婦幼保健院新生兒科，廣東佛山 528200

早產(chǎn)兒易發(fā)生腦損傷，且在呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重者引起死亡，威脅生命健康。在治療上目前尚無臨床治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”，因此目前多以支持性治療為主[1]。腦損傷發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床表現(xiàn)不明顯，所以無法早期確診，錯過治療時機(jī)[2]。在藥物的選擇上，其中使用的紅細(xì)胞生成素即重組人蛋白（Recombinant Human EPO），可以較好發(fā)揮神經(jīng)的營養(yǎng)與保護(hù)神經(jīng)的作用，信軍等[3]研究中指出，重組人促紅細(xì)胞生成素預(yù)防性應(yīng)用可以有效改善早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)功能，減輕腦損傷。結(jié)合其他的近期研究表明可以用于腦損傷的治療。振幅整合腦電圖（amplitude—integrated electro encephalo graphy，aEEG）有無創(chuàng)、床旁監(jiān)測、操作簡便等特點(diǎn)，而有關(guān)監(jiān)測治療的文獻(xiàn)報道卻不多。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年6月佛山市南海區(qū)婦幼保健院NICU病房的早產(chǎn)兒80例，隨機(jī)分成對照組與治療組，每組各40例。早產(chǎn)兒腦損傷標(biāo)準(zhǔn)：Fauchere等[4]研究中指出相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并持續(xù)發(fā)作24 h以上。納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡28～34周、體重＜2 kg、符合早產(chǎn)兒腦損傷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天疾病。對照組男17例，女23例，胎齡分布：28～30周7例，30～32周19例，32～34周14例，平均出生體重（1823.52±304.52）g，陰道分娩22例。治療組男19例，女21例，胎齡分布：28～30周9例，30～32周18例，32～34周13例，平均出生體重（1823.52±304.52）g，陰道分娩25例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組：治療原發(fā)病治療基礎(chǔ)上，及時處理各種并發(fā)癥。

治療組：在對照組基礎(chǔ)上予EPO（深圳新鵬生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字S20150800）按250 U/kg，皮下注射，隔日一次，持續(xù)4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價指標(biāo)

根據(jù)聯(lián)合振幅、背景活動、睡眠覺醒周期的分類方法將早產(chǎn)兒aEEG結(jié)果分為三種：①正常，連續(xù)性活動、振幅正常（上邊界＞10 μV并且下邊界＞5 μV）；②輕度，不連續(xù)性活動、SWC不成熟且落后于胎齡、振幅輕度異常（上邊界＞10 μV，下邊界＜5 μV）或伴癲癇樣活動；③重度，除正常及以上外。

按照aEEG評分系統(tǒng)評估aEEG的連續(xù)性、周期性（睡眠-覺醒周期）變化、下邊界振幅和窄帶寬帶得分，以評估aEEG圖形的成熟度。總分范圍0～14分。①連續(xù)性（Continuity，Co）電壓。不連續(xù)低：1分；不連續(xù)高：2分；連續(xù)：3分。②周期性（Sleep-Wakecycling，Cy）。無：0分；首次：1分；有不明確周期性：2分；明確但被打斷：3分；明確不被打斷：4分；規(guī)則：5分。③下邊界振幅（Amplitudeoflowerborder，LB）抑制。重度：0分；部分：1分；無：2分。④帶寬（Bandwidth，B）。抑制：0分；很不成熟：1分；不成熟：2分；成熟中：3分；成熟：4分。

治療情況為血細(xì)胞計(jì)數(shù)（評估機(jī)體炎性情況）、轉(zhuǎn)氨酶（評估肝功能）、血肌酐（評估腎功能）、輸血次數(shù)、窒息史、肺表面活性物質(zhì)應(yīng)用、近期并發(fā)癥（如腦萎縮、腦室增大、腦積水、腦室出血）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療情況比較

治療前兩組患兒血細(xì)胞計(jì)數(shù)、轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而治療后血細(xì)胞計(jì)數(shù)、轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐指數(shù)低于治療前，且治療組患兒血細(xì)胞計(jì)數(shù)、轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、輸血次數(shù)均少于對照組，而窒息史、肺表面活性物質(zhì)應(yīng)用、近期并發(fā)癥率則低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療情況比較（）

表1 兩組患兒治療情況比較（）

組別 n 血細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L） 轉(zhuǎn)氨酶（U/L） 血肌酐（μmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值治療組 4010.537±0.5858.633±0.96410.6910.00046.527±4.85438.354±4.0728.1580.000105.634±12.52376.755±8.64612.0020.000對照組 4010.428±0.6249.722±1.5722.6400.01047.055±5.02142.695±4.8813.9380.000106.855±13.151 83.82±9.4759.2570.000 t值 0.561 3.746 1.263 4.320 1.064 3.488 P值 0.425 0.000 0.075 0.000 0.088 0.001組別 n 輸血次數(shù)（images/BZ_15_2130_752_2218_800.png，次） 窒息史[n（%）]肺表面活性物質(zhì)應(yīng)用[n（%）]近期并發(fā)癥[n（%）]治療組 40 0.87±0.17 6（15.00） 13（32.50） 5（12.50）對照組 40 1.36±0.28 17（42.50） 29（72.50） 13（32.50）t/χ2 值 9.461 7.384 12.832 4.588 P值 0.000 0.007 0.000 0.032

2.2 兩組患兒監(jiān)測aEEG評分比較

治療組患兒監(jiān)測aEEG平均評分中均高于對照組（P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患兒監(jiān)測aEEG評分比較（，分）

表2 兩組患兒監(jiān)測aEEG評分比較（，分）

組別 n Co Cy LB治療組 40 2.76±1.06 2.55±0.97 2.64±0.82對照組 40 2.20±1.41 2.08±1.03 2.19±1.10 t值 2.008 2.101 2.074 P值 0.048 0.039 0.041

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球范圍內(nèi)的新生兒出生后，均有可能會出現(xiàn)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，其中以影響較大的疾病中，屬腦損傷為較為嚴(yán)重的而引發(fā)的出現(xiàn)結(jié)果[7]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，其發(fā)生率較高，在每1000名活產(chǎn)足月新生兒中，就有1～6例存在此類疾病，其中患兒呈現(xiàn)了不同程度不同因素所引起的腦損傷，由此可見發(fā)生率及致殘率之高[8]。而腦損傷的出現(xiàn)并不是疾病的終點(diǎn)，對于患兒而言，可能是引發(fā)相關(guān)的疾病的起始點(diǎn)，因此伴隨而來的可能出現(xiàn)近期與遠(yuǎn)期的并發(fā)癥，其中對早產(chǎn)兒如顱內(nèi)出血、腦白質(zhì)軟化、視網(wǎng)膜病變等問題，及遠(yuǎn)期不良結(jié)局如腦癱、智力低下、視聽障礙的發(fā)生風(fēng)險仍高于無腦損傷疾病患兒[9]。研究指出[10]，EPO其作用較多且較為重要，可以有效促進(jìn)其增殖、分化達(dá)到改善的目的，也能減少對患兒產(chǎn)生不良影響所引發(fā)的輸血次數(shù)增多，且在多次的臨床使用中可以較為明顯的表現(xiàn)出其安全性，即基本無副作用。其有效的成分也決定了可以較好的發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)的作用，可以獲得對于缺氧缺血誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎性細(xì)胞因子的相關(guān)的抑制性作用，達(dá)到減輕整個機(jī)體內(nèi)的炎性反應(yīng)的效果[11]。由于對于目前的醫(yī)療技術(shù)水平而言，但是對于早期診斷和早期干預(yù)的方式可以達(dá)到可改善預(yù)后的相關(guān)結(jié)果是獲得了廣泛的認(rèn)可的。但是對于早產(chǎn)兒的出現(xiàn)腦損傷的等臨床表現(xiàn)而言，其主要是呈現(xiàn)初一中非特異、不典型的情況，因此對于臨床醫(yī)生而言，診斷上需要輔助其他治療方法。其中的影像學(xué)在臨床上應(yīng)用受到了一定的限制，因此無法達(dá)到對早產(chǎn)兒腦損傷進(jìn)行早期預(yù)測的相關(guān)結(jié)果的證明，所以對于患兒的治療而言，其可能導(dǎo)致了錯過最佳的干預(yù)時機(jī)。為改善其神經(jīng)發(fā)育預(yù)后，早診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”。

振幅整合腦電圖（aEEG）為檢測手段的一種，也是相關(guān)監(jiān)護(hù)技術(shù)支持下所生產(chǎn)出來的使用相對簡單的儀器[12]。甚至對于充血性心力衰竭時而出現(xiàn)的腦功能變化也能較為準(zhǔn)確的反映出來[13]。然而，aEEG對就目前的科研水平而言，對早產(chǎn)兒腦損傷尚存在爭議。大部分學(xué)者認(rèn)為對于患兒而言[14-15]，aEEG使得腦功能監(jiān)測的重要性，同生命體征、心電監(jiān)測等綜合在危重癥患兒的監(jiān)護(hù)系統(tǒng)中。在對患兒聯(lián)合EPO對早產(chǎn)兒的治療中，為了獲得藥物對患兒的神經(jīng)保護(hù)作用，實(shí)施以aEEG評估治療效果，最終可以達(dá)到促紅細(xì)胞生成素治療早產(chǎn)兒腦損傷的應(yīng)用更具有可靠性。本研究中，治療前兩組患兒血細(xì)胞計(jì)數(shù)、轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而治療后較治療前血細(xì)胞計(jì)數(shù)、轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐指數(shù)降低，且治療組患兒血細(xì)胞計(jì)數(shù)、轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、輸血次數(shù)均少于對照組，而窒息史、肺表面活性物質(zhì)應(yīng)用、近期并發(fā)癥率則低于對照組。治療組患兒治療后監(jiān)測aEEG平均評分中均高于對照組（P＜0.05），提示在aEEG評估指導(dǎo)下EPO治療，可以減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，減少對肝腎功能損傷。

綜上所述，以振幅整合腦電圖（aEEG）評估EPO治療早產(chǎn)兒腦損傷的治療，可以改善患兒的血液指標(biāo)，減少輸血次數(shù)、窒息與近期并發(fā)癥發(fā)生率，并降低肺表面活性物質(zhì)的應(yīng)用，效果理想。