GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)比DPP-4抑制劑在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、血糖指標(biāo)、藥物不良反應(yīng)情況對(duì)比

高 潔

天津市紅橋醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津 300122

臨床內(nèi)科疾病中糖尿病屬于常見病，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示。我國(guó)也同屬糖尿病高發(fā)國(guó)家，超過20歲群體患有糖尿病占比10.8%，其中超半數(shù)人確診2型糖尿病。目前，臨床認(rèn)為有根治2型糖尿病的方式，患者在確診后需終身治療［1-2］。而為患者選擇合理的降糖方式不僅能減少病痛，還能減輕患者的家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究旨在對(duì)比GLP-1受體激動(dòng)劑與DPP-4抑制劑的安全性、有效性，并結(jié)合用藥成本評(píng)估兩種藥物的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。在指導(dǎo)臨床合理用藥中提供建議與參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將天津市紅橋醫(yī)院2016年3月—2019年10月提供的66例2型糖尿病患者作為此次研究對(duì)象，依據(jù)治療方式將患者分為對(duì)照組與觀察組，各組33例。入選患者均符合WHO對(duì)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并惡性腫瘤、肝腎功能異常、糖尿病并發(fā)癥者及對(duì)此次研究藥物過敏者。觀察組有男19例，女14例；年齡42～77歲，平均年齡（53.84±3.91）歲；病程1～14年，平均病程（5.98±0.76）年。對(duì)照組有男17例，女16例；年齡40～79歲，平均年齡（54.01±2.84）歲；病程1～12年，平均病程（5.47±0.95）年。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者均簽署研究知情同意書，且于性別、年齡及病程等一般資料相較趨于平衡，存在可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者入院均對(duì)其施行健康指導(dǎo)，包括飲食與運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等。在每日口服二甲雙胍（產(chǎn)商：中美上海施貴寶制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023370），每日3次，每次0.5 g。在此基礎(chǔ)下兩組患者分別使用不同藥物治療。

觀察組患者接受GLP-1受體激動(dòng)劑（利拉魯肽）［產(chǎn)商：諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：J20110026］治療，行皮下注射，每日1次。對(duì)照組患者接受DPP-4抑制劑（西格列?。郛a(chǎn)商：MerckSharp&Dohme Italia SPA（意大利），批準(zhǔn)文號(hào)：J20140095］每日口服1次，每次100 mg。兩組患者均接受15周的治療時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血糖水平：治療前后分別檢測(cè)兩組患者的空腹血糖值、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白，并對(duì)治療前后的血糖水平變化進(jìn)行分析對(duì)比。（2）觀察兩組患者用藥治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)癥狀，包括腹瀉、頭暈、咳嗽或鼻塞等。（3）對(duì)兩組患者藥物治療經(jīng)濟(jì)性的優(yōu)勢(shì)與劣勢(shì)進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血糖水平改善對(duì)比

治療前，兩組患者空腹血糖值、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白均無顯著差異；治療后，觀察組上述血糖指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平改善對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖水平改善對(duì)比（±s）

組別觀察組（n=33）對(duì)照組（n=33）t P空腹血糖（mmol/L）治療前9.84±3.36 9.85±3.27 0.012 2 0.990 3治療后5.91±1.39 7.83±2.61 3.729 9 0.000 4餐后2 h血糖（mmol/L）治療前11.56±4.37 11.66±3.97 0.097 2 0.922 8治療后7.03±2.31 9.27±2.51 3.772 2 0.000 4糖化血紅蛋白（%）治療前8.86±2.06 8.71±2.35 0.275 7 0.783 6治療后6.55±2.19 7.98±3.05 2.187 7 0.032 3

2.2 用藥不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患者用藥治療期間，不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無顯著差異，詳見表2。

表2 兩組患者用藥不良反應(yīng)對(duì)比 例（%）

2.3 藥用經(jīng)濟(jì)性對(duì)比

患者用藥費(fèi)用單據(jù)指出，觀察組（利拉魯肽）價(jià)格410元，對(duì)照組DPP-4抑制劑（西格列?。﹥r(jià)格52.96元。兩組患者均接受15周用藥治療，發(fā)現(xiàn)觀察組血糖水平改善效果顯著高于對(duì)照組，但其用藥成本也顯著高于對(duì)照組，觀察組患者多獲取1%糖化血紅蛋白健康需比對(duì)照組患者多支付1 904.22元。

3 討論

2型糖尿病屬于臨床常見的內(nèi)分泌代謝紊亂綜合征疾病，患病群體多見40歲左右成年人，臨床主要癥狀為血糖升高。一旦在確診2型糖尿病后若血糖未得到有效控制，則會(huì)對(duì)患者的生存質(zhì)量引起嚴(yán)重影響，甚至可形成各種并發(fā)癥，嚴(yán)重會(huì)威脅其生命安全。因此，增強(qiáng)糖尿病的防治已成為臨床醫(yī)學(xué)上一項(xiàng)不可輕視的課題［3］。DPP-4抑制劑與GLP-1受體激動(dòng)劑均作為新型腸促胰素類降糖藥物，目前研究表明兩種藥物在降糖方面有顯著作用，且用藥安全性良好。但藥物上市應(yīng)用時(shí)間過短，相關(guān)報(bào)道信息較少，因此對(duì)兩種藥物的評(píng)價(jià)藥物綜合考慮安全性、用藥經(jīng)濟(jì)學(xué)及有效性［4］。如此才能在臨床正確指導(dǎo)DPP-4抑制劑與GLP-1受體激動(dòng)劑的用藥方式。在確保患者最大限度降低經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的情況下，有效提高衛(wèi)生資源的有限使用率。

利拉魯肽作為人工GLP-1長(zhǎng)效類似物的一種，與天然GLP-1有著較高的同源性，在被人體吸收足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)后GLP-1會(huì)產(chǎn)生顯著的降糖效果，還可與胰腺GLP-1受體產(chǎn)生親和，最終在葡萄糖濃度依賴模式下被激活從而刺激胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌的同時(shí)，還能抑制胰高血糖素的分泌。利拉魯肽不僅能有效抑制血糖水平，還可有效延長(zhǎng)胃排空時(shí)長(zhǎng)，幫助患者控制飲食，降低能量攝入，減輕體重，避免低血糖的情況發(fā)生。西格列汀屬于DPP-4抑制劑，可促進(jìn)GLP-1生物活性隨DPP-4的活性有所改變即增強(qiáng)DPP-4的活性，GLP-1活性也隨之增加；該藥能夠穩(wěn)定血糖，提高胰島β細(xì)胞數(shù)量，強(qiáng)化胰島功能［5］。除此以外，西格列汀對(duì)胃動(dòng)力產(chǎn)生的影響較小，造成患者在用藥后體重?zé)o明顯變化。張寧倩等［6］研究中指出，對(duì)2型糖尿病患者分別進(jìn)行西格列汀與利拉魯肽治療，結(jié)果顯示患者在利拉魯肽的治療下，其18周的空腹血糖值、餐后2 h血糖及糖化血糖蛋白改善顯著優(yōu)于西格列汀治療患者，提示2型糖尿病患者接受利拉魯肽治療，能夠有效改善患者各項(xiàng)血糖指標(biāo)與體重。本文研究結(jié)果與其相似，觀察組患者通過利拉魯肽治療其空腹血糖值、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均顯著低于對(duì)照組，表明利拉魯肽對(duì)控制2型糖尿病患者血糖更為顯著。同時(shí)兩組患者用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，表明兩種藥物用藥安全性較高且基本一直。最后在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)上表明，兩組患者在為期15周的治療后，觀察組多獲取1%糖化血紅蛋白健康需比對(duì)照組患者多支付1 904.22元。

綜上所述，給予2型糖尿病GLP-1受體激動(dòng)劑治療相較DPP-4抑制劑能夠更顯著改善患者各項(xiàng)血糖指標(biāo)，且用藥安全性較高。但DPP-4抑制劑具備一定的經(jīng)濟(jì)學(xué)，相較GLP-1受體激動(dòng)劑藥費(fèi)更低廉，同時(shí)不同類型患者的用藥效果存在差異。因此，臨床需依據(jù)患者的具體情況與經(jīng)濟(jì)情況斟酌用藥，更科學(xué)的提供給患者個(gè)體化用藥指導(dǎo)。