老年高血壓合并左室肥厚患者NT-proBNP、Gal-3及MAU 檢測及其臨床意義分析

陳黔賓，陳鴻鈺，王玉蓉

（1.成都市成飛醫(yī)院急診科，成都 610000；2.成都市成飛醫(yī)院腎病科，成都 610000）

高血壓是一種常見的慢性疾病，隨著病程發(fā)展會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生腦卒中、心力衰竭、心肌梗死及慢性腎臟疾病等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命健康。據(jù)統(tǒng)計(jì)，60～69歲老年人群高血壓的發(fā)病率為50%，70歲以上發(fā)病率為75%［1］。老年高血壓患者由于年齡、器官功能退化、病史等因素會(huì)引起機(jī)體血壓調(diào)節(jié)功能受損，收縮壓增高，耐壓差增大，血壓波動(dòng)性增大等一系列變化，若血壓長期得不到控制，則會(huì)引起心肌細(xì)胞重構(gòu)，導(dǎo)致左室肥厚（LVH）［2-3］。LVH是評價(jià)靶器官損害及高血壓病程發(fā)展的重要指標(biāo)，因此，探究預(yù)測LVH的檢測指標(biāo)，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，對改善老年高血壓患者預(yù)后具有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)，患者心室壁張力增大時(shí)NTproBNP大量釋放，NT-proBNP可作為心力衰竭的獨(dú)立預(yù)后因子［4］；Gal-3是一種炎癥信號(hào)分子，在心肌纖維化及心臟重構(gòu)中發(fā)揮關(guān)鍵作用［5］；MAU是高血壓早期腎臟損害的標(biāo)志，可用于預(yù)測心血管疾病的發(fā)病率［6］?；诖?，本研究對老年高血壓患者NT-proBNP、Gal-3及MAU水平進(jìn)行了檢測，并對其診斷價(jià)值進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年6月～2019年5月在我院就診的老年高血壓患者128例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國高血壓防治指南2010》［7］中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥60歲；（3）兩個(gè)月內(nèi)未服用阿司匹林、非甾體類抗炎藥及調(diào)脂類藥物。排出標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查確診為繼發(fā)性高血壓者；（2）合并冠心病、糖尿病、瓣膜性心臟病、嚴(yán)重肝腎疾病者；（3）合并感染、痛風(fēng)、惡性腫瘤、慢性疾病及免疫系統(tǒng)疾病者。根據(jù)LVMI結(jié)果，分為LVH組（女性LVMI>115g/m2，男性LVMI>120g/m2）和NLVH組（女性LVMI≤115g/m2，男性LVMI≤120g/m2）。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、膽固醇（TCHO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、肌酐（CR）等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 NT-proBNP、Gal-3及MAU水平檢測患者空腹抽取靜脈血5mL，血液樣本3000r/min離心10min，取上層血清，于-80℃冰箱保存。分別采用電化學(xué)發(fā)光免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、放射免疫法檢測血清NT-proBNP、Gal-3及MAU水平，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，檢測方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.2 超聲心動(dòng)圖檢查患者取左側(cè)臥位，采用多普勒電腦超聲診斷儀（生產(chǎn)廠家：飛利浦投資有限公司，產(chǎn)品型號(hào)：CX-50）測量IVSTd、LVDd、LVPWT，每個(gè)指標(biāo)均連續(xù)測量3次，取平均值。根據(jù)Devereux校正公式［8］計(jì)算LVMI，LVMI（g/m2）=左心室心肌重量（LVM）（g）/體表面積（BSA）（m2），LVM=0.8×1.04［（IVSTd+LVDd+LVPWT）3- LVDd3］+0.6；女性BSA=0.0058H+0.0126W-0.0461，男性BSA=0.00607H+0.0127W-0.0698。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清NT-proBNP、Gal-3及MAU水平比較LVH組患者血清NT-proBNP、Gal-3及MAU水平明顯高于NLVH組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清NT-proBNP、Gal-3及MAU水平比較

2.2 兩組患者心臟超聲指標(biāo)比較兩組患者IVSTd、LVDd比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；LVH組患者LVPWT明顯高于NLVH組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。LVH組患者LVMI明顯高于NLVH組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者心臟超聲指標(biāo)比較

2.3 LVH組患者血清NT-proBNP、Gal-3及MAU水平與LVMI相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析顯示，NLVH患者血清NT-proBNP、Gal-3及MAU水平與LVMI呈正相關(guān)（r=0.257、0.841、0.296，均P<0.05）。

3 討論

LVH是高血壓最常見和主要的并發(fā)癥之一，LVH早期是高血壓的有益代償變化，可提高左心室對壁張力增高的適應(yīng)能力，但隨著心肌應(yīng)激作用增強(qiáng)，會(huì)逐漸導(dǎo)致心肌組織結(jié)構(gòu)發(fā)生病理性改變。其病理改變主要表現(xiàn)在三個(gè)方面，一是心肌細(xì)胞間質(zhì)纖維化，心肌細(xì)胞伸縮能力減弱，心臟舒張功能受損；二是心肌細(xì)胞肥大，心腔擴(kuò)大及心室壁增厚；三是冠狀動(dòng)脈儲(chǔ)備功能減退，舒張功能受到限制。研究發(fā)現(xiàn)，伴有LVH的高血壓患者心肌缺血、心率失常、心力衰竭等心腦血管疾病的發(fā)生率也遠(yuǎn)高于不伴有LVH的高血壓患者［9-10］。老年人通常基礎(chǔ)疾病較多、各個(gè)器官組織功能退行性改變、心血管調(diào)節(jié)功能較年輕人也明顯減退，老年高血壓合并LVH患者若不能及時(shí)診斷干預(yù)，血壓得不到有效的控制，則會(huì)對患者預(yù)后造成嚴(yán)重影響。

目前，臨床上多采用多普勒超聲心動(dòng)圖監(jiān)測高血壓患者心臟舒張功能，但由于受到年齡、心率、心室負(fù)荷狀態(tài)、操作技術(shù)等多種因素的影響，在臨床應(yīng)用上存在一定的局限性。因此，積極尋找可準(zhǔn)確反應(yīng)老年高血壓合并LVH患者病情發(fā)展程度的特異性標(biāo)志物，對疾病的早期診斷、治療及改善預(yù)后尤為重要。

腦鈉肽（BNP）是一種由主要由心室肌合成的神經(jīng)激素，室壁應(yīng)力增高或心室容積增大會(huì)誘導(dǎo)心室肌大量分泌BNP，隨之進(jìn)入血液，發(fā)揮利尿、擴(kuò)張血管和降血壓等代償作用。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體對心肌損傷及心室負(fù)荷過度存在過度代償表現(xiàn)，老年高血壓合并LVH患者由于心肌順應(yīng)性下降，外周血管阻力增加，左心室舒張能力減退等變化，會(huì)促進(jìn)BNP河涌和釋放［11］。腦鈉肽前體（proBNP）可裂解產(chǎn)生有生物活性的BNP和等摩爾的NT-proBNP。NT-proBNP無生物活性，具有體外穩(wěn)定性好、個(gè)體變異低、半衰期長等特點(diǎn)，是一種可準(zhǔn)確反映心功能狀態(tài)的神經(jīng)激素類標(biāo)志物［12］。Gal-3是半乳糖凝集素家族成員之一，主要存在于成骨細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞中，與免疫應(yīng)答、細(xì)胞凋亡、腫瘤增殖轉(zhuǎn)移及器官組織纖維化密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞活化，導(dǎo)致心肌纖維化及心室重構(gòu)等病理反應(yīng)，對高血壓合并LVH具有較好的評估作用［13］。MAU是常見的高血壓患者早期腎臟損害的標(biāo)志指標(biāo)，血壓升高會(huì)引起血管通透性改變，促進(jìn)細(xì)胞生長和纖維化，激活細(xì)胞因子，促進(jìn)血管炎性反應(yīng)發(fā)生，從而導(dǎo)致腎臟血管損傷，引起MAU水平升高［14］。MAU水平升高會(huì)激活腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，可促進(jìn)心肌細(xì)胞增生、心肌間質(zhì)纖維化、心肌內(nèi)膜增厚等一系列變化，導(dǎo)致心室重構(gòu)，進(jìn)一步促進(jìn)LVH發(fā)展［15］。因此，可通過檢測MAU水平來判斷高血壓患者靶器官損害情況，早期預(yù)防及時(shí)干預(yù)，防止LVH的發(fā)生發(fā)展。

本研究結(jié)果也顯示，LVH組患者血清NT-proBNP、Gal-3及MAU水平明顯高于NLVH組，通過Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，LVH組內(nèi)血清NT-proBNP、Gal-3及MAU水平與LVMI呈正相關(guān)關(guān)系。

NT-proBNP、Gal-3及MAU與老年高血壓患者LVH的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，三項(xiàng)指標(biāo)的檢測對高血壓合并LVH具有一定的診斷價(jià)值。