齊拉西酮聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥患者的臨床效果

鄧文佳

（沈陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心精神科八病房，遼寧 沈陽(yáng) 110168）

精神分裂癥是一種常見的精神疾病。臨床將單純藥物治療效果不理想的精神分裂癥患者稱為難治性精神分裂癥。近年來(lái)，難治性精神分裂癥的發(fā)生率逐年增加。在疾病發(fā)作時(shí)，多數(shù)患者的情緒波動(dòng)很大，可出現(xiàn)抑郁和悲觀等情緒，甚至出現(xiàn)自殘以及自殺等行為，對(duì)患者的身心健康以及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[1-2]。由于氯氮平治療難治性精神分裂癥的劑量較大、不良反應(yīng)較多，患者難以耐受長(zhǎng)期用藥治療，易導(dǎo)致治療失敗。因此，需探索更有效和安全的治療方案。齊拉西酮作為一種新型的抗精神病藥物，可有效抵抗精神分裂癥患者陽(yáng)性和陰性癥狀。本研究旨在探討齊拉西酮聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇100例難治性精神分裂癥患者為研究對(duì)象，均為2017年2月至2018年11月在沈陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心接受收治。隨機(jī)進(jìn)行分組，每組50例。單藥組中，男女比例為31∶19，年齡21～48歲，平均（34.98±2.12）歲；病程10～119個(gè)月，平均（75.87±7.42）個(gè)月；住院次數(shù)最少2次，最高6次，平均（3.78±1.67）次。聯(lián)合組中，男女比例為31∶19，年齡21～48歲，平均（34.86±2.32）歲；病程11～118個(gè)月，平均（76.14±7.83）個(gè)月；住院次數(shù)最少2次，最高6次，平均（3.71±1.62）次。兩組一般資料比較無(wú)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 單藥組單純給予氯氮平（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020571）口服治療，100 mg/d，根據(jù)患者的癥狀改善情況追加藥物劑量，持續(xù)治療2個(gè)月。聯(lián)合組采取減量氯氮平聯(lián)合齊拉西酮（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070078）口服治療，氯氮平50 mg/d，齊拉西酮20 mg/d，每日1次，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組的臨床療效、陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）評(píng)分開始降低的時(shí)間、平均住院時(shí)間，治療前后PANSS評(píng)分、簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS）評(píng)分，不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為顯效（PANSS評(píng)分、BPRS分值降低50%以上，癥狀體征消失）、有效（PANSS評(píng)分、BPRS分值降低25%～50%，癥狀體征等改善50%以上）和無(wú)效（PANSS評(píng)分、BPRS分值降低不足25%，疾病改善程度低于50%）3個(gè)級(jí)別。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[3]。不良反應(yīng)包括頭暈、便秘、流涎、體質(zhì)量增加、腦電圖異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料（包括PANSS評(píng)分、BPRS評(píng)分、PANSS評(píng)分開始降低的時(shí)間、住院時(shí)間等）采用（）表示，計(jì)數(shù)資料（包括治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況等）采用[n（%）]表示，組間比較分別行t、χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率為96.00%（顯效41例、有效7例、無(wú)效2例）明顯高于單藥組的72.00%（顯效18例、有效18例、無(wú)效14例）（χ2=7.893，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分、BPRS評(píng)分比較 治療前，兩組PANSS評(píng)分、BPRS評(píng)分比較無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組PANSS評(píng)分、BPRS評(píng)分降低幅度大于單藥組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分、BPRS評(píng)分比較（分，）

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分、BPRS評(píng)分比較（分，）

2.3 兩組PANSS評(píng)分開始降低的時(shí)間、住院時(shí)間比較 聯(lián)合組PANSS評(píng)分開始降低的時(shí)間、住院時(shí)間分別為（2.11±0.13）周、（12.13±2.25）d，而單藥組分別為（3.44±0.41）周、（17.21±2.56）d（t=6.134、7.213，P均＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單藥組出現(xiàn)頭暈10例、便秘4例、流涎4例、體質(zhì)量增加3例、腦電圖異常2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為46.00%（23/50）。聯(lián)合組出現(xiàn)頭暈4例、便秘2例、流涎2例、體質(zhì)量增加1例、腦電圖異常1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%（10/50）（χ2=10.734，P＜0.05）。

3 討 論

精神分裂癥是一種病因不明的嚴(yán)重精神疾病。難治性精神分裂癥患者情緒易波動(dòng)，不僅影響患者的人際關(guān)系，還影響其正常的工作和生活，及時(shí)診斷和治療難治性精神分裂癥具有積極的臨床意義[4]。部分病情嚴(yán)重的患者也可能經(jīng)歷了諸如自殺和自殘等極端行為。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，難治性精神分裂癥的發(fā)作與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺功能降低和血清素功能降低有關(guān)。單獨(dú)使用氯氮平治療難治性精神分裂癥往往需要較高的劑量，由于不良反應(yīng)的增加，患者往往不能耐受或堅(jiān)持治療，導(dǎo)致治療失敗[5-6]。

齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥，是一種5-羥色胺（5-HT2A）和多巴胺D2受體阻滯劑。齊拉西酮可有效治療難治性精神分裂癥，主要拮抗5-HT2A和多巴胺D2受體，對(duì)5-HT2A/多巴胺D2具有高的親和力。該藥物對(duì)抗精神分裂癥有效，用藥安全性較高，且?guī)缀醪灰疱F體外系反應(yīng)和體質(zhì)量增加。多數(shù)國(guó)內(nèi)專家建議將其作為難治性精神分裂癥的首選藥物。氯氮平對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀有一定影響。該藥對(duì)腦組織中的5-HT2A受體和多巴胺D2受體具有強(qiáng)烈的阻斷作用[7-8]。齊拉西酮聯(lián)合氯氮平治療可通過減少氯氮平的用藥劑量，有效降低頭暈、便秘、流涎、體質(zhì)量增加、腦電圖異常等不良反應(yīng)的發(fā)生率，同時(shí)發(fā)揮2種藥物的協(xié)同效果，可更好的改善患者病情，有效緩解難治性精神分裂癥的陰性癥狀，安全性更高[9-12]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的治療總有效率高于單藥組（P＜0.05）。治療前，兩組PANSS評(píng)分、BPRS評(píng)分比較無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組PANSS評(píng)分、BPRS評(píng)分降低幅度大于單藥組（P＜0.05）。聯(lián)合組PANSS評(píng)分開始降低的時(shí)間、住院時(shí)間均短于單藥組（P＜0.05）。聯(lián)合組頭暈、便秘、流涎、體質(zhì)量增加、腦電圖異常等不良反應(yīng)發(fā)生率低于單藥組（P＜0.05）。

綜上所述，應(yīng)用氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥患者的效果顯著，可有效改善患者的精神病癥狀，且藥物起效更快，不良反應(yīng)少，安全性高。