藿砂口服液對脾虛濕阻型腹瀉型腸易激綜合征患者血清SP、NO 的影響

賴金枚，陳朝元，何順勇，黃劍鋒，林 彬

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種以腹部不適或腹痛、排便習(xí)慣及糞便異常為特點(diǎn)的癥候群，其發(fā)病率逐年上升［1］。 該病臨床上分為4 型，以腹瀉型最多見，腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）病程長、易復(fù)發(fā)、難治愈。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對IBS的病因和發(fā)病機(jī)制至今不明確，胃腸激素紊亂可能是IBS 的一個(gè)主要發(fā)病機(jī)制［2］，治療多采用對癥治療，難以進(jìn)行多靶點(diǎn)治療，有一定的臨床局限性［3］，故療效欠佳或易反復(fù)發(fā)作。 中醫(yī)藥具有多靶向、多環(huán)節(jié)的治療途徑，能起到整體調(diào)節(jié)作用，療效顯著。藿砂口服液是我院的中藥制劑，臨床上治療脾虛濕阻型D-IBS 療效顯著，本試驗(yàn)觀察了藿砂口服液對脾虛濕阻型 D-IBS 患者血清 P 物質(zhì)（SP）、一氧化氮（NO）含量的影響，探討了藿砂口服液治療D-IBS的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用與推廣提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)羅馬Ⅲ中腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，有反復(fù)發(fā)作的腹痛或者腹部不適癥狀，并有以下2 條或多條：① 排便后腹部癥狀可緩解；② 伴有排便次數(shù)改變；③ 伴有大便性狀改變。 最近3 個(gè)月發(fā)生，每個(gè)月至少有3 d 出現(xiàn)。 診斷前癥狀發(fā)生至少6 個(gè)月，近3 個(gè)月滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照2010 年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)制定的《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》中“脾虛濕阻證”的證候分類標(biāo)準(zhǔn)。 主癥：① 大便時(shí)溏時(shí)瀉；② 腹痛隱隱。 次癥：① 受涼或勞累后發(fā)作，或加重；② 神疲，四肢倦怠，納呆；③ 舌淡邊有齒痕，苔白膩；④ 脈虛弱。 證型確定：主癥必備，加2 項(xiàng)以上次癥即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～65 歲，性別不限；② 入組前1 個(gè)月內(nèi)未曾使用試驗(yàn)藥物或其他治療腹瀉的藥物。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 惡性腫瘤、寄生蟲感染等引起的腹瀉；② 有嚴(yán)重肝、腎和心腦血管等疾病；③ 正在服用可能影響觀察結(jié)果的藥物；④準(zhǔn)備妊娠或妊娠期及哺乳期婦女。

1.5 一般資料 選擇于2020 年3 月—2021 年1 月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院消化科就診的脾虛濕阻型D-IBS 門診及住院患者60 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各30 例。 治療組男14 例，女 16 例，年齡（36.5±11.1）歲，病程（2.9±1.4）年；對照組男 17 例，女 13 例，年齡（37.5±10.2）歲，病程（3.0±1.5）年。 2 組性別、年齡、病程方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法 ① 治療組：予藿砂口服液（本院制劑室制備，批準(zhǔn)文號：閩藥制字Z06106047，批號：100800，規(guī)格：10 mL／支）口服，每次 1 支，每日 3 次，餐后半小時(shí)口服。 ② 對照組：予馬來酸曲美布汀片（海南普利制藥股份有限公司，規(guī)格：0.1 g／粒）口服，每次1 粒，每日3 次，餐后半小時(shí)溫水服用。 2 組療程均為4 周。

2.2 觀察指標(biāo) 2 組治療前后均于早晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，注入抗凝管輕輕搖勻，3 000 r／min離心，吸取血清，-20 ℃冷凍保存待測。 血清SP、NO均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法（ELISA）檢測。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 計(jì)量資料屬正態(tài)分布以（）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

2 組治療前后血清 SP、NO 比較，見表 1。

表 1 2 組治療前后血清 SP、NO 水平比較（）

表 1 2 組治療前后血清 SP、NO 水平比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.01；與對照組比較，2） P＜0.01。

NO／（μmol／L）28.48±5.38 62.46±9.211）2）29.69±5.82 45.35±8.811）組別治療組例數(shù)30對照組30時(shí)間治療前治療后治療前治療后SP／（ng／L）74.22±7.43 41.18±7.791）2）73.11±6.52 51.79±8.341）

4 討 論

目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為IBS 是一個(gè)多因性、多態(tài)性疾病，主要病理變化是胃腸動(dòng)力障礙和內(nèi)臟敏感性增加［5］。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃腸道的運(yùn)動(dòng)、感覺、分泌功能受腦腸軸（即神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)）的調(diào)控，而起調(diào)控作用的關(guān)鍵物質(zhì)則是相關(guān)的胃腸激素及神經(jīng)遞質(zhì)。胃腸激素分為兩大類：興奮性激素［SP、乙酰膽堿（ACH）等］和抑制性激素［NO、血管活性腸肽（VIP）等］［6］。

SP 是一種具有11 個(gè)氨基酸的多肽，主要分布于消化系統(tǒng)、免疫器官及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等部位，SP可刺激胃腸道運(yùn)動(dòng)，并使之加速運(yùn)動(dòng)，又能夠抑制膽汁分泌，具有神經(jīng)遞質(zhì)的作用［7］。 SP 可促進(jìn)胃腸道平滑肌的收縮，加速結(jié)腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，進(jìn)而導(dǎo)致大便次數(shù)增多［8］。 王艷杰等［9］研究發(fā)現(xiàn) D-IBS 模型大鼠組的血清、結(jié)腸組織SP 含量明顯升高（P＜0.01），而結(jié)腸組織的SP mRNA 和蛋白表達(dá)水平亦明顯增高（P＜0.01 或＜0.05），提示 SP 的釋放和分泌異?？梢餌-IBS 癥狀。楊梅等［10］在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)炎癥誘導(dǎo)后的IBS 大鼠模型血清SP 含量高于空白對照組，經(jīng)溫胃調(diào)腸顆粒治療后，其含量下降，表明通過抑制SP 可改善感染后IBS 大鼠的內(nèi)臟高敏感性和腸運(yùn)動(dòng)障礙。 本試驗(yàn)結(jié)果說明藿砂口服液可明顯降低IBS-D 患者血清中 SP 含量，提示藿砂口服液可通過抑制體內(nèi)SP 的分泌和釋放，從而達(dá)到治療目的。

NO 是一種非腎上腺素能、非膽堿能抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛分布于胃腸道，對胃腸運(yùn)動(dòng)和內(nèi)臟感覺方面起著重要的調(diào)節(jié)作用［11］。研究表明：NO 減少可使非腎上腺素能、非膽堿能（NANC）神經(jīng)受刺激，NO 神經(jīng)元和神經(jīng)纖維釋放的NO 含量減少， 其肌松作用減弱，下行性抑制作用亦減弱，致使平滑肌運(yùn)動(dòng)隨之增強(qiáng)，從而導(dǎo)致大便次數(shù)增多，且有頻繁的便意。 另外，NO 還參與內(nèi)臟敏感性的調(diào)節(jié)，對內(nèi)臟感覺的傳導(dǎo)和感知有抑制作用。穆標(biāo)等［12］研究顯示：D-IBS 腸黏膜NO 含量與腸運(yùn)動(dòng)指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，與腸道內(nèi)臟感覺閾呈正相關(guān)；NO 水平降低可直接導(dǎo)致腸道蠕動(dòng)加快，內(nèi)臟敏感性增高，從而出現(xiàn)腹痛、腹瀉等 D-IBS 癥狀。 梁金［13］臨床研究發(fā)現(xiàn)用痛瀉四神湯能調(diào)節(jié)D－IBS 患者中生長抑素（SS）、NO 等胃腸激素水平，提高機(jī)體免疫力，改善臨床癥狀。 本試驗(yàn)結(jié)果說明藿砂口服液可通過調(diào)控NO 的分泌和釋放，取得治療效果。

D-IBS 在中醫(yī)學(xué)上歸屬于“泄瀉”范疇，其主要病機(jī)是脾虛與濕盛，治療原則當(dāng)健脾化濕。 藿砂口服液是我院院內(nèi)制劑，由廣藿香、砂仁、蒼術(shù)等9 味中藥精心配伍合成，具有健脾化濕止瀉的功效，符合脾虛濕阻證泄瀉的病機(jī)。 本試驗(yàn)結(jié)果顯示：經(jīng)藿砂口服液治療后，D-IBS 患者血清SP 水平降低，NO 水平升高（P 均＜0.01），推測其可能是通過抑制血清SP 的異常釋放，促進(jìn)NO 的分泌，使胃腸運(yùn)動(dòng)減弱和內(nèi)臟敏感性降低，從而改善腹痛或腹部不適、排便異常等癥狀；治療后2 組比較，治療組SP、NO 水平改善更為明顯（P 均＜0.01），說明藿砂口服液療效優(yōu)于曲美布汀。