膿毒癥患者的腸屏障功能損傷變化情況探究

李雅琳　　李東風(fēng)

[摘要] 目的 探討膿毒癥患者的腸屏障功能損傷變化情況。 方法 選取2017年10月至2020年4月在本院ICU的30例膿毒癥患者設(shè)為膿毒癥組，另選30例膿毒癥休克患者設(shè)為膿毒癥休克組，所有患者均行酶法測定患者進(jìn)入住ICU第1天與第3天的細(xì)菌內(nèi)毒素水平以及血清D-乳酸水平，患者入住ICU第3天的CPR（心肺復(fù)蘇）、急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分、序貫器官衰竭評分。 結(jié)果 入住ICU第1天，膿毒癥組的血清D-乳酸水平明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）;膿毒癥組與膿毒癥休克組患者的細(xì)菌內(nèi)毒素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;在入住ICU第3天，膿毒癥組患者的細(xì)菌內(nèi)毒素水平及血清D-乳酸水平均明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）;膿毒癥組患者入住ICU第3天的CPR、APACHE Ⅱ評分（慢性健康狀況評分）、SOFA評分（序貫器官衰竭評分）均明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）;經(jīng)檢測，入住ICU第1天，膿毒癥組患者的細(xì)菌內(nèi)毒素水平均低于膿毒癥休克組（P<0.05）;入住ICU第3天，膿毒癥組患者的細(xì)菌內(nèi)毒素水平、血清D-乳酸水平明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）。 結(jié)論 膿毒癥患者與膿毒癥休克患者均發(fā)生了不同程度的腸道屏障損傷，腸道屏障損傷的發(fā)生與其感染部位無關(guān)，與患者疾病的嚴(yán)重程度具有一定的關(guān)聯(lián)。

[關(guān)鍵詞] 膿毒癥;腸屏障功能;功能損傷;毒素水平

[中圖分類號] R459.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）09-0122-03

Investigation on the changes of intestinal barrier dysfunction in patients with sepsis

LI? Yalin? ?LI? Dongfeng

Department of Critical Care Medicine， Fuyang People′s Hospital in Anhui Province， Fuyang? ?236000， China

[Abstract] Objective To explore the changes of intestinal barrier dysfunction in patients with sepsis. Methods A total of 30 patients with sepsis admitted to ICU of our hospital from October 2017 to April 2020 were divided into the sepsis group （n=30， patients with sepsis） and the septic shock group （n=30， patients with sepsis shock）. The bacterial endotoxin levels and serum D-lactic acid levels of patients on the first day and the third day after admission to ICU， the cardiopulmonary resuscitation （CPR）， acute physiology and chronic health status score and sequential organ failure score of patients on the third day after admission to ICU were all measured by enzyme method. Results On the first day of ICU admission， the level of serum D-lactic acid in sepsis group was significantly lower than that in septic shock group（P<0.05）; there was no significant difference in the level of bacterial endotoxin between sepsis group and septic shock group（P>0.05）; on the third day of ICU admission， the level of bacterial endotoxin and serum D-lactic acid in sepsis group were significantly lower than that in septic shock group（P<0.05）; there was no significant difference in the level of bacterial endotoxin between sepsis group and septic shock group（P>0.05）. CPR and Apache on the 3rd day after admission to ICU The scores of chronic health and sofa were significantly lower than those of septic shock group（P<0.05）; the levels of bacterial endotoxin and serum D-lactic acid in septic shock group were significantly lower than those in septic shock group on the first day of ICU admission（P<0.05）; the levels of bacterial endotoxin and serum D-lactic acid in septic group were significantly lower than those in septic shock group on the third day of ICU admission（P<0.05）. Conclusion Both sepsis patients and sepsis shock patients have suffered from intestinal barrier dysfunction in different degrees，which has nothing to do with the infection site， but is related to the severity of patients′ disease.

[Key words] Sepsis; Intestinal barrier dysfunction; Loss of function; Toxin level

腸道功能障礙是許多器官發(fā)生功能障礙的主要誘因之一，機(jī)體發(fā)生休克、嚴(yán)重感染以及大面積燒傷等均可能誘發(fā)腸屏障功能損傷，從而使得各種菌群與內(nèi)毒素進(jìn)入人體，引起膿毒癥，甚至引發(fā)器官衰竭。相關(guān)學(xué)者對動物進(jìn)行相關(guān)實驗證明，膿毒癥對腸道上皮細(xì)胞的凋亡與腸腺窩細(xì)胞增殖的變化有一定的關(guān)系，也會影響到特定的緊密連接蛋白表達(dá)量，從而對腸道形成損傷[1]。本文旨在探討膿毒癥患者的腸屏障功能損傷變化情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院ICU 2017年10月至2020年4月收治的膿毒癥患者中，抽取30例作為膿毒癥組，抽取同期膿毒癥休克患者30例作為膿毒癥休克組。其中膿毒癥組男18例，女12例;年齡29～71歲，平均（55.56±2.78）歲;病程1～4 h，平均（2.50±0.40）h。膿毒癥休克組男16例，女14例;年齡33～73歲，平均（55.39±2.71）歲;病程2～5 h，平均（2.30±0.30）h。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡不低于18周歲;入住ICU的時間不超過24 h[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料殘缺者;不同意參與本研究者。

1.2 方法

所有患者均行酶法檢測患者第1天與第3天的細(xì)菌內(nèi)毒素水平以及血清D-乳酸水平，抽取所有患者進(jìn)入住ICU第1天與第3天的靜脈血，使用北京中生金域診斷技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的JY-DLT腸道屏障功能生化指標(biāo)分析系統(tǒng)酶法檢測所有患者的細(xì)菌內(nèi)毒素水平以及血清D-乳酸水平。操作步驟：①將機(jī)器開機(jī)預(yù)熱0.5 h，將反應(yīng)裝置取出放置至室溫狀態(tài)下后使用;②使用加樣槍吸取患者收集的靜脈血，并分別滴入3個試劑反應(yīng)孔當(dāng)中，滴入的劑量約為30 μL，經(jīng)試劑反應(yīng)3 min后將血漿分離器揭開，插入檢測孔，等待紅燈熄滅之后取出;③將4 μL稀釋液分別滴入D乳酸孔與二胺氧化酶當(dāng)中，將4 μL顯色液滴入細(xì)菌內(nèi)毒素孔中;④將反應(yīng)裝置放入加熱倉內(nèi)進(jìn)行加熱，將患者的臨床信息輸入，而后加熱15 min，待警報響起后對應(yīng)倉綠燈閃爍，拔出相應(yīng)的倉位反應(yīng)裝置，再次將監(jiān)測口插入，做好數(shù)據(jù)的檢測與記錄工作。在整個過程中，操作時需要嚴(yán)格按照試劑盒的說明書進(jìn)行操作。

患者入住ICU階段，可采用腸內(nèi)營養(yǎng)進(jìn)行干預(yù)，根據(jù)患者的實際病情情況給予血必凈、烏司他丁等藥物干預(yù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者入住ICU第1天與第3天的細(xì)菌內(nèi)毒素水平以及血清D-乳酸水平，患者入住ICU 3 d后的心肺復(fù)蘇（Cardiopulmonary resuscitation，CPR）、慢性健康狀況評分（Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）、序貫器官衰竭評分（Sequential organ failure assessment，SOFA）[4]，比較腹腔感染組與非腹腔感染組患者入住ICU第1天與第3天的細(xì)菌內(nèi)毒素水平及血清D-乳酸水平[5]。其中，APACHIEⅡ評分系統(tǒng)涵蓋急性生理學(xué)評分（APS），年齡評分、慢性健康狀三部分內(nèi)容，總分為71分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的病情越為嚴(yán)重。SOFA評分（序貫器官衰竭評分）是評估膿毒癥患者的專屬評分量表，分?jǐn)?shù)越高表示患者的病情越為嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者入住ICU第1天與第3天的細(xì)菌內(nèi)毒素水平以及血清D-乳酸水平比較

入住ICU第1天，膿毒癥組的血清D-乳酸水平明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）;膿毒癥組與膿毒癥休克組患者的細(xì)菌內(nèi)毒素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;入住ICU第3天，膿毒癥組患者的細(xì)菌內(nèi)毒素水平及血清D-乳酸水平均明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）。

2.2 兩組患者入住ICU第3天的CPR、APACHE Ⅱ評分、SOFA評分比較

膿毒癥組患者入住ICU第3天的CPR、APACHE Ⅱ評分、SOFA評分均明顯低于膿毒癥休克組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者入住ICU第1天與第3天的細(xì)菌內(nèi)毒素水平以及血清D-乳酸水平比較

經(jīng)檢測，入ICU第1天，膿毒癥組患者的細(xì)菌內(nèi)毒素水平、均低于膿毒癥休克組（P<0.05）;入ICU第3天，膿毒癥組患者的細(xì)菌內(nèi)毒素水平、血清D-乳酸水平明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）。

3 討論

膿毒癥是臨床常見的疾病，臨床發(fā)病率及死亡率較高，治療費(fèi)用較高，不僅影響患者的身體健康，嚴(yán)重時威脅患者的生命安全，給患者帶來較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，影響其生活質(zhì)量。盡管目前國際上關(guān)于膿毒癥的治療指南正在不斷更新[6]，但膿毒癥患者的病死率仍然達(dá)到50%左右[7]。膿毒癥的發(fā)病機(jī)制，目前臨床尚不明確。膿毒癥對患者本身的器官功能具有損害作用，機(jī)體各器官的上皮細(xì)胞通常是膿毒癥的攻克目標(biāo)之一[8]，尤其是腸道上皮細(xì)胞，當(dāng)患者發(fā)生膿毒癥后，其腸道上皮細(xì)胞損傷較為嚴(yán)重，會進(jìn)一步增加腸黏膜的通油性[9]，從而使得腸道內(nèi)的毒素與細(xì)菌發(fā)生位置變化[10]，增加腸源性感染的發(fā)生率，進(jìn)一步加重膿毒癥[11]。

本研究中，主要監(jiān)測膿毒癥患者、膿毒癥休克患者入ICU第1天與第3天的細(xì)菌內(nèi)毒素水平以及血清D-乳酸水平，其結(jié)果顯示，在入ICU第1天，對照組患者的細(xì)菌內(nèi)毒素水平以及血清D-乳酸水平均明顯低于膿毒癥組與膿毒癥休克組（P<0.05）。這一結(jié)果證明膿毒癥患者以及膿毒癥休克患者存在著一定的腸道屏蔽功能障礙，也有研究通過動物實驗得出相應(yīng)的結(jié)論[4]：大鼠腸道屏障功能障礙能夠在膿毒癥發(fā)生6 h開始一直持續(xù)到48 h以上。在入住ICU第3天，膿毒癥組患者的細(xì)菌內(nèi)毒素水平以及血清D-乳酸水平均明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05），這一結(jié)果表明，隨著膿毒癥患者病情不斷進(jìn)展，膿毒癥休克患者的腸道屏障功能損傷程度會越來越高，而膿毒癥患者的腸道屏障功能損傷程度也會逐漸上升[12]，其原因在于，患者機(jī)體內(nèi)腸黏膜的缺血時間越長，則腸道上皮損傷程度就會越嚴(yán)重[13]。

本研究顯示，本研究顯示，膿毒癥組患者入住ICU第3天的CPR、APACHE Ⅱ評分、SOFA評分均明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）;經(jīng)檢測，入住ICU第1天，膿毒癥組患者的細(xì)菌內(nèi)毒素水平、均低于膿毒癥休克組（P<0.05）;入住ICU第3天，膿毒癥組患者的細(xì)菌內(nèi)毒素水平、血清D-乳酸水平明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）。有學(xué)者針對感染部位對膿毒癥患者腸道屏障功能損傷的影響這一因素進(jìn)行相關(guān)研究[14-16]，其結(jié)果顯示，膿毒癥腸道屏障損傷與患者本身的感染類型并無明顯關(guān)系。本研究中，由于患者選取的基數(shù)不大，并未開展有關(guān)感染部位與患者腸道屏障功能損傷關(guān)系的相關(guān)研究，但大量的臨床資料均顯示膿毒癥患者的腸道屏障損傷與感染部位無關(guān)[17-18]。

綜上所述，膿毒癥患者與膿毒癥休克患者均存在著一定程度的腸道屏障損傷，損傷的嚴(yán)重程度與患者本身的病情嚴(yán)重程度具有一定的關(guān)聯(lián)，且內(nèi)毒素能夠在一定程度上反映出膿毒癥疾病嚴(yán)重程度。

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（收稿日期：2020-10-15）