奧沙利鉑聯(lián)合胰頭十二指腸切除術(shù)治療胰腺癌的效果

李利梅, 李建華

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 1普外科， 2甲狀腺外科(河南鄭州 450052)

胰腺癌作為一種惡性程度極高且預(yù)后極差的消化道腫瘤，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢，嚴(yán)重危害人們的生命健康和日常生活[1]。其病因復(fù)雜，有研究表明，其發(fā)病率與吸煙、喝酒、高脂肪、高蛋白以及遺傳因素等有關(guān)[2]。其臨床癥狀主要包括：腹痛、黃疸、消化道癥狀、消瘦、乏力、癥狀性糖尿病等。但由于胰腺癌早期缺乏臨床表現(xiàn)，病程較長，一旦延誤治療，病情惡化，危及生命[3]。由于缺乏早期診斷手段，使患者的放療和化療效果較差，外科切除率和總體生存率較低[4]。因此在本研究中，使用奧沙利鉑聯(lián)合胰頭十二指腸切除術(shù)胰腺癌患者進(jìn)行治療，分析其臨床治療效果，為臨床上治療胰腺癌提供了新的借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2018年12月于我院治療的胰腺癌患者86例，按照隨機數(shù)字表法將患者分為手術(shù)組(n=43)和聯(lián)合組(n=43)，其中手術(shù)組男20例，女23例，年齡60～76歲，平均(68.3±2.3)歲。聯(lián)合組男25例，女18例，年齡65～80歲，平均(75.6±2.5)歲；兩組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均符合《美國NCCN胰腺癌診治指南及中國胰腺癌診治規(guī)范》中對胰腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢測確診患有胰腺癌。

納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤者；嚴(yán)重心肺功能不全者；其他重大器官損傷者；精神病者。

本研究患者及其家屬均知情同意，簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 手術(shù)組使用胰頭十二指腸切除術(shù)對患者進(jìn)行治療，患者采取仰臥位置，進(jìn)行氣管麻醉，在有右邊腹肌處切口，依次剝離皮下組織，進(jìn)入腹腔，仔細(xì)觀察腹腔各器官有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，已確定病灶范圍大小，將胰頭游離到腹腔主動脈和下腔靜脈中，并使腸系膜靜脈暴露在外。在病灶處3 cm切除胰腺和膽囊，并進(jìn)行消化道重建，在將胰管空腸套入式吻合的情況下，放置空腸減壓管，術(shù)畢，進(jìn)行抗炎處理。聯(lián)合組在手術(shù)組的基礎(chǔ)上使用奧沙利鉑進(jìn)行治療，劑量為120 mg/m2，1次/d，加入500 mL的5%葡萄糖溶液進(jìn)行靜脈滴注2～6 h，21 d為1個療程。

1.2.2 樣本采集 取兩組患者清晨空腹靜脈血，放入抗凝管中保存，進(jìn)行離心處理，3 000 r/min，離心半徑5 cm，離心15 min后提取上層血清，在-80℃下保存，待用。

1.2.3 腫瘤標(biāo)志物檢測 采用放射免疫法對糖類抗原242(CA242)、糖蛋白抗原(CA50)、糖類抗原(CA125)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測。

1.2.4 SF-36評分 使用SF-36評分對患者治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評價，評價內(nèi)容包括生理功能、生理職能、軀體疼痛等8項；滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高說明患者生活質(zhì)量越好。

1.2.5 IgG、IgA、IgM水平檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清IgG、IgA、IgM水平。

1.2.6 治療效果評價 根據(jù)WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)：所有病灶完全消失；部分緩解(PR)：測量病灶縮小一半以上，并無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(SD)：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑乘積縮小程度小于一半或增加四分之一；疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑乘積增加大于一半?？傆行?RR)=CR+PR。

1.2.7 不良反應(yīng)發(fā)生情況 統(tǒng)計比較兩組患者治療過程中所出現(xiàn)的肝功能損害、白細(xì)胞下降、胰瘺等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后CA242、CA50、CA125水平比較 兩組治療前血清CA242、CA50、CA125水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清CA242、CA50、CA125水平低于治療前，且聯(lián)合組血清CA242、CA50、CA125水平低于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 兩組治療前后SF-36評分比較 兩組治療前SF-36評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者SF-36評分高于治療前，且聯(lián)合組患者SF-36評分高于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后Ig水平比較 兩組治療前IgG、IgA、IgM水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IgG、IgA、IgM水平高于治療前，且聯(lián)合組患者IgG、IgA、IgM水平高于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 治療前后SF-36評分比較 分

表3 治療前后Ig水平比較

2.4 兩組治療有效率比較 聯(lián)合組患者治療緩解率顯著高于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=6.571，P=0.010)。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)率比較 聯(lián)合組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率高于手術(shù)組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意(2=0.625，P=0.429)。見表5。

表4 治療有效率比較 例(%)

表5 不良反應(yīng)率比較 例(%)

3 討論

胰腺癌是一種惡性程度較高并且治療和預(yù)后極差的惡性腫瘤，其主要起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌，發(fā)病率隨年齡增長而逐年增加，男性患者多見，絕經(jīng)后婦女的發(fā)病率與男性相近[5]。其主要臨床特點是病情發(fā)展迅速，常見于腹部飽脹不適、疼痛。楊超等[6]研究中指出，隨著基礎(chǔ)研究和臨床研究的深入，胰腺癌的分子機制和臨床分型特點越來越清晰，為攻克胰腺癌提供了理論上的依據(jù)。

胰頭十二指腸切除術(shù)是治療胰腺癌的主要手術(shù)方式之一，成為以前視為晚期的腫瘤患者得到根治行手術(shù)，從而能夠緩解患者痛苦，改善其生活質(zhì)量。歷學(xué)民等[7]研究認(rèn)為，在合理把握手術(shù)適應(yīng)證及術(shù)中精細(xì)操作并熟練掌握腹腔鏡胰十二指腸切除術(shù)和開腹保留十二指腸胰頭切除術(shù)技術(shù)的基礎(chǔ)上，可將其作為一種安全有效的胰頭部良性和低度惡性腫瘤局限性切除的術(shù)式。有研究指出，胰頭十二指腸切除術(shù)在治療胰腺癌中使用頻率較高，并且其效果較為突出[8]。奧沙利鉑是一種在體內(nèi)均有抗腫瘤活性的第三代鉑類藥物，常用于直腸癌、胃癌等治療。奧沙利鉑能夠與5-FU、CF聯(lián)合使用，能夠較好程度地緩解或改善患者病情，延長患者生存周期。奧沙利鉑骨髓抑制程度較輕，無腎毒性和耳毒性，胃腸道反應(yīng)較輕，患者更易于耐受[9-10]。但目前臨床上無研究使用奧沙利鉑聯(lián)合胰頭十二指腸切除術(shù)治療胰腺癌，因此在本研究中運用兩者對胰腺癌患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示兩者聯(lián)合治療胰腺癌的效果顯著，可有效提高患者恢復(fù)率。

CA242屬于唾液酸化的糖脂類抗原，其主要存在于胰腺和惡性腫瘤細(xì)胞中，在胰腺癌中表達(dá)較高，胰頭癌表達(dá)最高，是篩選胰腺癌的重要標(biāo)志物[11]。趙麗等[12]研究認(rèn)為，CA19-9、CA242兩種腫瘤標(biāo)志物同時檢測聯(lián)合超聲造影、PET/CT可提高胰腺癌的診斷率，且超聲造影、PET/CT對胰腺癌微小病灶、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的檢測等及治療方式的選取具有重要意義。CA50是一種高分子糖蛋白，屬于光譜性腫瘤標(biāo)志物。其主要存在于上皮組織腫瘤中，其含量和腫瘤組織大小及病情嚴(yán)重程度有直接定量關(guān)系，在胰腺癌早期診斷中發(fā)揮著重要作用[13]。CA125主要用于診斷惡性漿液性卵巢癌和上皮性卵巢癌，但在消化系統(tǒng)腫瘤也有表達(dá)[14]。在本研究中，對兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，治療后兩組患者CA242、CA50、CA125水平均低于治療前，且治療后聯(lián)合組患者CA242、CA50、CA125水平均低于手術(shù)組，此結(jié)果說明聯(lián)合組治療效果顯著，改善腫瘤標(biāo)志物水平及臨床癥狀，效果顯著。

SF-36評分是美國美國波士頓健康研究所研制的健康調(diào)查問卷，其廣泛用于生活質(zhì)量測定、臨床效果評價等領(lǐng)域。其主要包括8個方面：生理機能、生理職能、軀體疼痛等。王山等[15]研究認(rèn)為，SF-36量表用于城市化居民生存質(zhì)量評價具有良好的信度、集合效度、區(qū)分效度和標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)效度，但結(jié)構(gòu)效度欠佳,建議在實際應(yīng)用中對相應(yīng)條目進(jìn)行調(diào)整。在本研究中對兩組患者SF-36評分進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療后兩組患者SF-36評分高于治療前，且治療后聯(lián)合組患者SF-36評分高于手術(shù)組，顯示聯(lián)合組治療效果顯著，能夠提高患者的身體機能及生活質(zhì)量。

Ig是由B淋巴細(xì)胞分泌，主要包括：IgG、IgA、IgM，能夠與抗原結(jié)合發(fā)生免疫反應(yīng)，合成復(fù)合物，進(jìn)而抑制病原菌對機體造成損害。IgG是免疫球蛋白G的縮寫，主要存在于血清，是血清主要的抗體成分。IgG能夠?qū)Σ《?、?xì)菌等起到抗病毒、抗炎作用。能夠保護機體，有效地預(yù)防感染性疾病[16-17]。IgA在血清中含量僅次于IgG，其分為血清型和分泌性，分泌性IgA主要存在于分泌液中，則分泌性IgA是機體黏膜局部抗感染免疫的主要抗體[18]。IgM是個體發(fā)育中最早產(chǎn)生的抗體，也是經(jīng)抗原刺激動物體內(nèi)最早出現(xiàn)的抗體，其能夠溶解細(xì)菌和中和病毒的作用。因此，IgM有助于傳染病的早期診斷[19-20]。在本研究中，對兩組患者Ig水平進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，治療后兩組患者Ig水平高于治療前，且治療后聯(lián)合組患者Ig水平高于手術(shù)組，說明聯(lián)合組治療能夠提高Ig水平，改善患者臨床癥狀，效果顯著。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合胰頭十二指腸切除術(shù)可有效提高患者SF-36評分，抑制腫瘤發(fā)展，改善臨床癥狀，效果顯著。然而，本研究為單中心研究，樣本含量不大，隨訪時間不長，相關(guān)研究結(jié)論有待進(jìn)一步驗證。