阿米替林聯(lián)合喹硫平對(duì)雙向情感障礙患者的療效及對(duì)TBIL和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的影響

金龐, 周波, 王國(guó)民, 陳靜, 曾慧

衢州市第三醫(yī)院精神科(浙江衢州 324000)

雙向情感障礙屬于心境障礙的一種，并非思維障礙，發(fā)病時(shí)，患者的情緒會(huì)出現(xiàn)抑郁和狂躁兩種感情輪換交替的現(xiàn)象[1]。當(dāng)雙向情感障礙出現(xiàn)后不僅能夠影響患者的生活質(zhì)量，也會(huì)對(duì)患者的生命造成一定的威脅。王茜等[2]學(xué)者在研究中表明，有自殺傾向的雙向情感障礙的患者，約為普通人群的20～30倍。因此，倘若未得到有效的治療，會(huì)對(duì)患者的工作、生活造成嚴(yán)重的影響[3]。目前對(duì)雙相情感障礙患者，通常采用藥物治療，在臨床研究中表明，喹硫平對(duì)雙向情感障礙患者抑郁癥狀起到有效的改善作用[4]。目前阿米替林聯(lián)合喹硫平對(duì)雙向情感障礙患者進(jìn)行治療的臨床研究還鮮有報(bào)道，本研究中使用兩者聯(lián)合治療雙向情感障礙患者，旨在探究?jī)烧呗?lián)合治療的效果及對(duì)患者總膽紅素(TBIL)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2019年6月在我院接受治療的雙向情感障礙患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為喹硫平組、聯(lián)合組各50例。喹硫平組男28例，女22例，年齡23～46歲，平均(29.5±4.8)歲，病程3個(gè)月至10年，平均(3.9±1.8)年；聯(lián)合組男25例，女25例，年齡24～47歲，平均(30.3±5.5)歲，病程3個(gè)月至11年，平均(3.6±1.7)年；對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)已確診有雙向情感障礙者；(2)治療前1周未使用其他精神類藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病歷資料不全者；(2)心、腎、肺等重要器官衰竭或功能不全患者；(3)妊娠期及哺乳期患者；(4)對(duì)喹硫平和阿米替林過(guò)敏者。所有患者及家屬對(duì)本研究均知情，簽署知情同意書(shū)。

藥物來(lái)源：喹硫平(蘇州第壹制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742，0.1 g×30片)，阿米替林(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H43020561，25 mg×100片)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 喹硫平組使用喹硫平進(jìn)行治療，首次服用量為50 mg/次，2次/d，次日開(kāi)始每3 d增加50 mg/次，加至300 mg/次，2次/d。聯(lián)合組在喹硫平組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿米替林進(jìn)行治療，治療方法：首次服用量為25 mg/次，2次/d，次日開(kāi)始每3 d增加25 mg/次，加至100 mg/次，2次/d，喹硫平用量與喹硫平組相同。

1.2.2 臨床總體印象疾病嚴(yán)重度量表-雙相障礙版(CGI-BP)、躁狂量表(BRMS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、健康狀況調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)水平檢測(cè) 使用CGI-BP評(píng)分[5]檢測(cè)患者疾病嚴(yán)重性，使用BRMS評(píng)分[6]對(duì)患者狂躁程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，使用HAMD評(píng)分[7]對(duì)患者抑郁程度進(jìn)行評(píng)價(jià),使用SF-36評(píng)分[8]對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.2.3 TBIL、尿酸(UA)水平檢測(cè) 抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心半徑5 cm，離心15 min后提取上清液，在-70℃環(huán)境中保存待檢。使用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)檢測(cè)TBIL、UA水平。

1.2.4 BDNF、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平檢測(cè) 使用ELISA試劑盒利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)BDNF、TNF-α水平。

1.2.5 治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 將兩組患者的治療效果分為顯效、有效、無(wú)效3種評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：經(jīng)過(guò)治療后，BRMS、HAMD評(píng)分減少≥50.00%；有效：經(jīng)過(guò)治療后，BRMS、HAMD評(píng)分分減少25%～49%；無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療后，BRMS、HAMD評(píng)分減少≤17%，顯效+有效=總有效率。

2 結(jié)果

2.1 治療前后CGI-BP、BRMS水平比較 兩組患者治療前CGI-BP、BRMS水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者CGI-BP、BRMS水平低于治療前，且與喹硫平組相比，聯(lián)合組CGI-BP、BRMS水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后CGI-BP、BRMS水平比較 分

2.2 治療前后HAMD、SF-36評(píng)分比較 兩組患者治療前HAMD、SF-36水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者HAMD水平低于治療前，且聯(lián)合組HAMD水平低于喹硫平組，治療后兩組患者SF-36水平高于治療前，且聯(lián)合組SF-36水平高于喹硫平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后HAMD、SF-36評(píng)分比較 分

2.3 治療前后TNF-α、UA水平比較 兩組患者治療前TNF-α、UA水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者TNF-α、UA水平均低于治療前，且與喹硫平組相比，聯(lián)合組TNF-α、UA水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后TNF-α、UA水平比較

2.4 治療前后BDNF、TBIL水平比較 兩組患者治療前BDNF、TBIL水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者BDNF、TBIL水平均高于治療前，且與喹硫平組相比，聯(lián)合組BDNF、TBIL水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 治療前后BDNF、TBIL水平比較

2.5 治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率高于喹硫平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=3.843，P=0.049)。見(jiàn)表5。

表5 治療效果比較 例(%)

2.6 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于喹硫平組患者，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.088，P=0.766)。見(jiàn)表6。

表6 不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討論

雙向情感障礙有著較高的患病率、高臨床復(fù)發(fā)率、低臨床治療率，該疾病的形成、發(fā)作與生物、心理以及社會(huì)環(huán)境等多方因素存在關(guān)聯(lián)[9]。因?yàn)殡p向情感障礙病因未明且具有一定的復(fù)發(fā)性，故目前醫(yī)學(xué)技術(shù)尚未有較好的治療方式，雙向情感障礙已經(jīng)成為全球精神衛(wèi)生最突出的問(wèn)題之一[10]。雙向感情障礙治療的目的是消除癥狀、避免快速循環(huán)、預(yù)防復(fù)發(fā)和促進(jìn)社會(huì)功能的恢復(fù)。

阿米替林是臨床上常用的抗抑郁藥物，使用阿米替林可以提高突觸間隙遞質(zhì)的濃度，進(jìn)而發(fā)揮突出傳遞功能，可以改善情緒低落癥狀。喹硫平是一種神經(jīng)系統(tǒng)藥物，被當(dāng)作情感穩(wěn)定劑，喹硫平不僅對(duì)伴有情感癥狀的分裂患者有效，還能有效緩解分裂癥患者的精神病性癥狀。喹硫平有容易吸收、易代謝的特點(diǎn)，療效優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神藥物，不良反應(yīng)較小并且適用人群廣泛。

CGI-BP、BRMS、HAMD、SF-36能夠準(zhǔn)確反映出患者的疾病嚴(yán)重程度和生活質(zhì)量，CGI-BP用來(lái)評(píng)定患者雙向情感障礙嚴(yán)重程度，評(píng)分越高，說(shuō)明患者的病情越嚴(yán)重。BRMS評(píng)分用來(lái)反映患者狂躁癥嚴(yán)重程度，評(píng)分越高，說(shuō)明患者狂躁程度越嚴(yán)重。HAMD評(píng)分用來(lái)對(duì)患者抑郁程度進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分越高，患者抑郁程度越嚴(yán)重[11]。SF-36用來(lái)對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分越低，患者生活質(zhì)量越差。本研究結(jié)果顯示，CGI-BP、BRMS、HAMD評(píng)分均下降，SF-36評(píng)分上升，說(shuō)明使用喹硫平聯(lián)合阿米替林對(duì)雙向情感障礙患者進(jìn)行治療，能夠有效地降低患者躁狂嚴(yán)重程度，緩解患者抑郁情況，能夠提升患者的生活質(zhì)量[1]。

UA能防止超氧化物歧化酶變性，抑制蛋白質(zhì)硝基化和脂質(zhì)過(guò)氧化，通過(guò)檢測(cè)UA水平能夠間接推測(cè)機(jī)體是否存在氧化應(yīng)激[12]。TNF-α能夠調(diào)控免疫細(xì)胞，阻止病毒早期蛋白質(zhì)的合成，從而抑制病毒的復(fù)制。有學(xué)者研究證明，在雙向情感障礙患者體內(nèi)TNF-α明顯高于正常人群[12]。本研究結(jié)果顯示，UA、TNF-α出現(xiàn)下降情況，說(shuō)明使用喹硫平聯(lián)合阿米替林對(duì)雙向情感障礙患者進(jìn)行治療，能夠有效地提高患者機(jī)體抗氧化能力，對(duì)患者免疫細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控[13-14]。

臨床研究顯示，BDNF在社會(huì)心理壓力轉(zhuǎn)換成雙向情感障礙的過(guò)程中起到重要作用[15]。孔蘭蘭等[16]學(xué)者在研究中表明，患者血清中BDNF水平，可以作為雙相障礙抑郁發(fā)作情形的判斷指標(biāo)，并且與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。TBIL在人體內(nèi)含量非常低，但也是重要的抗氧化劑[17]。根據(jù)本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者TBIL、BDNF水平出現(xiàn)上升，說(shuō)明使用奎硫平聯(lián)合阿米替林對(duì)雙向情感障礙患者進(jìn)行治療，能夠降低患者抑郁狀況，提高患者抗氧化能力[18-19]。

綜上所述，使用奎硫平聯(lián)合阿米替林對(duì)雙向情感障礙患者進(jìn)行治療，能夠調(diào)控BDNF、TBIL水平，提高患者生活質(zhì)量，抑制負(fù)面情緒，改善患者心理狀態(tài),治療效果顯著。