青年抑郁癥患者心理健康狀況與自主神經(jīng)功能的關(guān)系*

關(guān)啟亮, 伍倬瑩, 彭紅軍, 黃召江, 鄧劭敏

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院臨床心理科(廣東廣州 510370)

抑郁癥(major depressive disorder，MDD)是以持續(xù)的情緒低落、興趣減退、思維遲緩等為主要特征的一類常見精神障礙，全球約有3.5億人受抑郁癥影響[1]。世界衛(wèi)生組織報(bào)告，到2030年，抑郁癥將在全球疾病總負(fù)擔(dān)中升至第1位并成為全球致殘主要原因[2]。我國目前抑郁癥終身患病率已達(dá)3.4%[4]，患者身心健康受到較大的損害[3]。調(diào)查顯示，抑郁癥是心血管疾病生理發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]，患者較正常人心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加近2倍[6]。抑郁癥和常見的心血管疾病都與自主神經(jīng)功能障礙有關(guān)[7]，抑郁癥患者普遍存在的自主神經(jīng)功能紊亂被認(rèn)為是其心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于正常人的重要原因。但目前關(guān)于抑郁癥患者發(fā)生自主神經(jīng)改變的具體機(jī)制尚不完全清楚，有待進(jìn)一步研究明確。心率變異性(heart rate variability，HRV)是指每次竇性心律心搏間心動(dòng)周期的微小差異，其可以定量地反映自主神經(jīng)系統(tǒng)，是反映交感和副交感神經(jīng)張力和平衡的重要指標(biāo)[8-9]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥與HRV降低相關(guān)，說明HRV可能是抑郁癥的潛在生物學(xué)標(biāo)記[10]。本研究通過對(duì)87例青年抑郁癥患者作短程HRV測定分析，探討抑郁癥患者心理健康狀況與自主神經(jīng)功能特征的聯(lián)系， 闡述其導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的可能機(jī)制，為抑郁癥患者的預(yù)防診斷與康復(fù)治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2019年7月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院門診就診的抑郁癥患者87例為觀察組。

入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第5版(DSM-Ⅴ)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)抑郁自評(píng)量表(SDS)總分≥50 分；(3)年齡18～33歲，初中以上文化程度；(4)至少3個(gè)月內(nèi)未接受過抗抑郁、抗焦慮及抗精神病藥物治療；(5)近期未服用過免疫抑制劑、免疫增強(qiáng)劑。(6)總病程<5年；(7)知情同意并愿意參加本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心血管疾病、糖尿病、腦卒中等軀體疾??；(2)合并神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?3)合并營養(yǎng)不良或肥胖；(4)出現(xiàn)雙相情感障礙。

選取同期健康志愿者84例為對(duì)照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往無精神疾病發(fā)作史；(2)癥狀自評(píng)量表(SCL-90)總分<160分且抑郁癥狀因子分<2分；(3)年齡18～33歲，初中以上文化程度。排除伴有心血管疾病、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)等軀體疾病者；研究獲得被試知情同意。兩組年齡、性別、身高、體重等一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組被試一般資料比較

1.2 方法 所有被試均在10∶30～15∶30之間安排進(jìn)行HRV測定和自評(píng)量表評(píng)估，由2位經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員完成。

1.2.1 宗氏抑郁自評(píng)量表(self-rating depression scale，SDS) 該量表包括20個(gè)抑郁主觀感受的條目，每個(gè)條目按癥狀出現(xiàn)的頻率(很少、有時(shí)、大部分時(shí)間、絕大部分時(shí)間)采用4級(jí)評(píng)分，分別賦值為1、2、3、4，總分等于各條目得分之和再乘以1.25，四舍五入后取整數(shù)得到標(biāo)準(zhǔn)分。標(biāo)準(zhǔn)分<50分為無抑郁情緒，≥50分且<60分為輕微至輕度抑郁情緒，≥60分且<70分為中至重度抑郁情緒，≥70分為重度抑郁情緒[11]。該量表具有較好的信度、效度與可行性。

1.2.2 癥狀自評(píng)量表(symptom checklist 90，SCL-90) 由Derogatis LR編制。包括90個(gè)項(xiàng)目，分為軀體化、強(qiáng)迫癥狀、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮、敵對(duì)、恐怖、偏執(zhí)、精神病性、睡眠與飲食10個(gè)因子[12]。評(píng)定方法采用無，輕度、中度、偏重、嚴(yán)重5級(jí)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)，分別計(jì)為1、2、3、4、5分。得分越高表示精神心理問題越嚴(yán)重?？偡殖^160分，或陽性項(xiàng)目數(shù)超過43項(xiàng)，或任一因子分超過2分，視為心理不健康個(gè)體。

1.2.3 HRV測定 采用廣州弘瑞醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的心率變異性分析儀(型號(hào)：QHRV1)。分析短時(shí)HRV，評(píng)定自主神經(jīng)功能狀況提前告知所有被試，測試前3 h內(nèi)不能進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)，不能喝濃茶和咖啡。在被試休息15 min后處于靜息狀態(tài)下坐位開始測定，連續(xù)記錄5 min。分析指標(biāo)包括：RR間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)反映自主神經(jīng)功能總體狀況；相鄰RR間期差值的均方根(RMSSD)，相鄰RR間期差值>50 ms的百分比(PNN50)，二者均反映副交感神經(jīng)功能水平；低頻功率(LF，頻段0.04～0.15 Hz)反映交感神經(jīng)功能水平，高頻功率(HF，頻段0.15～0.4 Hz)反映副交感神經(jīng)功能水平，低頻功率與高頻功率之比(LF/HF)反映交感-副交感神經(jīng)功能的均衡性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、2檢驗(yàn)，偏相關(guān)分析及多元逐步回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組人員SCL-90得分、HRV分析指標(biāo)比較 觀察組的SCL-90總分及各因子分均顯著高于對(duì)照組(P<0.001)，見表2。

觀察組的LF與HF指標(biāo)顯著低于對(duì)照組(P<0.001)，觀察組SDNN與RMSSD指標(biāo)低于對(duì)照組并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)，見表3。

2.2 觀察組患者SDS、SCL-90得分與HRV指標(biāo)的關(guān)系 控制身高、體重、年齡變量后，對(duì)觀察組患者的SDS、SCL-90得分及HRV指標(biāo)進(jìn)行偏相關(guān)分析。結(jié)果顯示：(1)人際關(guān)系敏感分別與HF、SDNN、RMSSD、PNN50指標(biāo)呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)；(2)敵對(duì)分別與HF、SDNN、PNN50指標(biāo)顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)；(3)睡眠與飲食、抑郁均與LF/HF指標(biāo)呈顯著正相關(guān)(P<0.05)；(4)精神病性與SDNN指標(biāo)呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表2 兩組人員SCL-90評(píng)分比較 分

表3 兩組人員HRV分析指標(biāo)比較

表4 觀察組SDS、SCL-90評(píng)分與HRV指標(biāo)之間的偏關(guān)性(r值)

分別以HRV各指標(biāo)為因變量，以SCL-90總分及各項(xiàng)因子分為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，變量選入和剔除的標(biāo)準(zhǔn)為0.05。結(jié)果顯示：(1)HF指標(biāo)和人際關(guān)系敏感之間的回歸方程顯著，人際關(guān)系敏感負(fù)向預(yù)測HF(P<0.05)。(2)LF/HF指標(biāo)和睡眠與飲食之間的回歸方程顯著，睡眠與飲食正向預(yù)測LF/HF(P<0.05)。(3)SDNN指標(biāo)和敵對(duì)之間的回歸方程顯著，敵對(duì)負(fù)向預(yù)測SDNN(P<0.01)。(4)RMSSD指標(biāo)和人際關(guān)系敏感之間的回歸方程顯著，人際關(guān)系敏感負(fù)向預(yù)測RMSSD(P<0.05)。(5)PNN50指標(biāo)和人際關(guān)系敏感之間的回歸方程顯著，人際關(guān)系敏感負(fù)向預(yù)測PNN50(P<0.05)。見表5。

表5 SCL-90對(duì)HRV指標(biāo)的回歸分析

3 討論

3.1 抑郁癥患者心理健康狀況異常 抑郁癥以情緒低落、精神萎靡、焦慮等表現(xiàn)為主，甚至?xí)鹫J(rèn)知下降、食欲降低、睡眠障礙等異常軀體癥狀[13]。本研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者在抑郁、焦慮、強(qiáng)迫和偏執(zhí)、睡眠和飲食、人際關(guān)系因子上的得分較高，這些因子的異常與抑郁癥的癥狀特征相符。另外，研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者SCL-90總分及各因子分均明顯高于對(duì)照組，表明抑郁癥患者心理健康狀況異常，與周錫芳等[14]研究結(jié)果一致。

3.2 抑郁癥患者自主神經(jīng)功能失調(diào) 近年來的歐美研究顯示抑郁癥患者SDNN、LF及HF與正常人相比明顯下降[15]，抑郁癥靜息態(tài)HRV降低[16]。HRV降低為自主神經(jīng)功能失調(diào)的表現(xiàn)[17]，反映自主神經(jīng)功能不靈活并且隨著時(shí)間的推移可能會(huì)增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[18]。本研究樣本為從未服藥或入組前停藥的抑郁癥患者，減少了藥物對(duì)HRV指標(biāo)混淆的可能，發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者HRV明顯下降。本研究得出抑郁癥患者LF、HF、SDNN、RMSSD指標(biāo)均顯著低于正常人，反映抑郁癥患者交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)活性均比正常人下降，有自主神經(jīng)功能失調(diào)的表現(xiàn)。有學(xué)者指出年齡超過60歲的老年抑郁癥患者HRV指標(biāo)明顯降低[19]，而本研究發(fā)現(xiàn)18～33歲的青年抑郁癥患者HRV指標(biāo)同樣較正常人下降，表明發(fā)病年齡可能并不影響抑郁癥HRV下降的特點(diǎn)。Shinba[20]發(fā)現(xiàn)首發(fā)未服藥抑郁癥患者LF/HF升高。而本研究顯示抑郁癥患者LF/HF雖升高但不顯著，推測與本研究樣本量較小有關(guān)，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究。自主神經(jīng)失調(diào)是抑郁癥與心血管疾病密切關(guān)系的重要紐帶[21]，從本研究結(jié)果推斷，抑郁癥患者較正常人面臨更高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，HRV指標(biāo)可作為協(xié)助抑郁癥診斷和預(yù)防的客觀生物學(xué)標(biāo)記。

3.3 抑郁癥癥狀與自主神經(jīng)功能失調(diào)的關(guān)系 抑郁癥患者普遍存在自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失衡表現(xiàn)，以副交感神經(jīng)活性下降和(或)交感神經(jīng)興奮增強(qiáng)為主要特點(diǎn)[21]。Wang等[22]報(bào)告SDNN、LF/HF指標(biāo)與抑郁自評(píng)量表具有相關(guān)性，自主神經(jīng)功能失調(diào)與抑郁癥的嚴(yán)重程度有關(guān)[23]。本研究發(fā)現(xiàn)SCL-90量表的抑郁因子與LF/HF有正相關(guān)，但SDS與HRV各指標(biāo)均沒有明顯的相關(guān)性，無法證實(shí)抑郁癥嚴(yán)重程度影響自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)，推測原因可能與本研究入組患者集中為中、重度抑郁有關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為HRV降低只與部分抑郁癥狀相關(guān)[24]，以軀體癥狀(如食欲降低、睡眠障礙)為主的抑郁患者HRV異常更為顯著[25]，抑郁癥可導(dǎo)致人際關(guān)系不協(xié)調(diào)和自主神經(jīng)功能紊亂[26]。本研究發(fā)現(xiàn)睡眠與飲食因子對(duì)LF/HF有正向預(yù)測作用，而LF/HF是反映交感-副交感均衡性的定量指標(biāo)，說明了具有食欲改變和睡眠障礙的抑郁癥患者易伴有自主神經(jīng)功能不平衡，可能出現(xiàn)自主神經(jīng)功能失調(diào)。本研究發(fā)現(xiàn)人際關(guān)系敏感因子對(duì)HF、PNN50、RMSSD均有負(fù)向預(yù)測作用，敵對(duì)因子對(duì)SDNN有負(fù)向預(yù)測作用，提示抑郁癥患者在人際交往中的敏感猜疑、敵對(duì)情緒與副交感神經(jīng)活性下降有關(guān)。既往有學(xué)者通過檢測精神分裂癥患者的HRV發(fā)現(xiàn)副交感神經(jīng)活性下降與精神病性癥狀增加顯著相關(guān)[27]，本研究得出抑郁癥患者精神病性因子與SDNN存在負(fù)相關(guān)，證實(shí)精神性癥狀同樣與抑郁癥患者副交感神經(jīng)活性下降有關(guān)。

綜上所述，抑郁癥癥狀與自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)關(guān)系密切，伴隨敵對(duì)情緒、人際敏感、精神病性癥狀的抑郁癥患者有可能因副交感神經(jīng)活性下降而出現(xiàn)自主神經(jīng)功能失調(diào)，由此給心血管疾病的產(chǎn)生帶來獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。本研究得出啟示，建立全面的生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式對(duì)治療抑郁癥十分關(guān)鍵，了解抑郁癥所特有的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能變化將能為診斷和治療抑郁癥提供指導(dǎo)，對(duì)進(jìn)一步降低抑郁癥患者患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。本研究樣本量偏小，未能進(jìn)一步從性別、年齡、漢密爾頓抑郁量表評(píng)分等角度進(jìn)行分層分析。另外，本研究僅為橫斷面研究，對(duì)抑郁癥患者HRV變異幅度下降的機(jī)制和相應(yīng)治療手段等問題尚不十分明確，下階段可通過臨床隨訪來對(duì)此加以研究，深入探討自主神經(jīng)功能在抑郁癥的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸過程中的變化。