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    胃癌患者手術(shù)前后血清PGⅠ、PGⅡ及二者比值變化對術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值

    2021-07-07 07:45:52
    實用癌癥雜志 2021年6期
    關(guān)鍵詞:胃粘膜胃癌曲線

    張 冰 姚 威 宋 濤

    胃癌具有早期診斷困難,術(shù)后恢復(fù)緩慢,發(fā)病率和死亡率高的特點,是中國最常見的惡性腫瘤之一[1]。幽門螺桿菌感染和萎縮性胃炎與胃癌發(fā)展密切相關(guān),胃蛋白酶原(PG)在胃癌的發(fā)展過程中都會發(fā)生一系列變化[2-3]。用放射免疫法檢測胃癌及其他胃病患者血清PG,具有簡單、有效和經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點,對胃癌的早期診斷和術(shù)后復(fù)發(fā)的早期預(yù)測具有重要意義,有效提高胃癌治愈率和生存率,降低死亡率[4]。PG能反映胃粘膜不同部位的形態(tài)和分泌功能,主要進(jìn)入胃腔,根據(jù)免疫原性不同可分為PGⅠ和PGⅡ兩個亞組,胃粘膜中分泌細(xì)胞的分布不同,胃底腺粘膜的主要細(xì)胞和宮頸細(xì)胞主要分泌PGI和少量PGⅡ,門控腺、幽門腺和Burnner's可產(chǎn)生PGⅡ[5-6]。本次研究選取我院確診的擬實施胃癌根治性手術(shù)的患者90例,探討胃癌患者血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ及其相互間比值(PGR)在手術(shù)前后的變化及對患者復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    選取我院2016年1月至2018年1月確診的擬實施胃癌根治性手術(shù)的患者90例作為觀察組、選取45例健康體檢對象作為對照組。入選標(biāo)準(zhǔn):①患者年齡范圍79歲以內(nèi);②術(shù)前經(jīng)胃鏡檢查確診為胃癌;③TNM分期:Ⅰ期~Ⅲ期;④具有手術(shù)適應(yīng)癥,在我院接受同一組醫(yī)護(hù)人員手術(shù)治療;⑤術(shù)后接受隨訪觀察;⑥復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的診斷以CT、超聲及病理學(xué)結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn);⑦本研究符合《赫爾透辛基宣言》相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理規(guī)定,經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①轉(zhuǎn)移性胃癌;②既往手術(shù)后再次復(fù)發(fā)的胃癌患者;③合并其他部位的腫瘤;④免疫系統(tǒng)疾??;⑤不愿接受術(shù)后隨訪。觀察組,患者年齡39~72歲,平均(54.8±9.2)歲,男性50例、女性40例;TNM分期:Ⅰ期15例、Ⅱ期53例、Ⅲ期22例,腫瘤分化程度:高分化28例、中分化43例、低分化19例;發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移44例;其中實施胃大部切除62例、全胃切除28例;隨訪24個月,復(fù)發(fā)22例、轉(zhuǎn)移20例。對照組,年齡33~75歲,平均(56.1±12.0)歲,男性24例、女性21例。兩組研究對象的年齡、性別比較,差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 指標(biāo)檢測方法

    所有受試者均在早上6點空腹抽取3 ml靜脈血,高速離心分離血清,并在2 h內(nèi)完成試驗?;颊咴谛g(shù)前10 h禁食,所有樣本檢測均使用LumiStation 1800Plus型化學(xué)發(fā)光酶標(biāo)儀(上海閃譜生物科技有限公司),PGⅠ、PGⅡ檢測試劑盒(北京奧維亞生物技術(shù)有限公司),應(yīng)用ELISA法來檢測血清中術(shù)前、術(shù)后1周、術(shù)后1個月的血清PGⅠ、PGⅡ水平,計算PGR值。檢測方法嚴(yán)格參照試劑盒內(nèi)說明書進(jìn)行。常參考值范圍:PG I為67~200 μg/l,PGII為0~15 μg/l,PGR為≥7.5 μg/l。

    術(shù)后對患者進(jìn)行隨訪,依據(jù)24個月后是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移進(jìn)行分組比較,繪制工作曲線(ROC)分析手術(shù)前患者的PGⅠ、PGⅡ及PGR。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 對照組和觀察組血清PGⅠ、PGⅡ及PGR測定值比較

    觀察組術(shù)前的血清PGⅠ、PGR測定值顯著低于對照組(P<0.05),觀察組患者術(shù)后1周、術(shù)后1個月的血清PGⅠ、PGR測定值均較本組術(shù)前顯著升高(P<0.05),見表1。

    表1 對照組和觀察組的血清PGⅠ、PGⅡ及PGR測定值比較

    2.2 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移組與未復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移組患者的血清PGⅠ、PGⅡ及PGR測定值比較

    復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移組術(shù)前的血清PGⅠ、PGR測定值顯著低于未復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者(P<0.05)。見表2。

    表2 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移組與未復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移組患者的血清PGⅠ、PGⅡ及PGR測定值比較

    2.3 血清PGⅠ、PGR測定值預(yù)測患者術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系

    以胃癌患者手術(shù)前的血清PGⅠ、PGR測定值繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,術(shù)前的血清PGⅠ預(yù)測胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的靈敏度為78.17%、特異度為65.24%、ROC曲線下面積AUC值為0.730;術(shù)前的血清PGR預(yù)測胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的靈敏度為93.35%、特異度為78.66%、ROC曲線下面積AUC值為0.861。見表3、圖1。

    表3 血清PGⅠPGR測定值預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的價值

    圖1 胃癌患者血清PGⅠPGR預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)ROC曲線圖

    3 討論

    胃癌的發(fā)病率和死亡率一直是我國惡性腫瘤中最高的,也是我國最常見的惡性腫瘤之一,早期發(fā)現(xiàn)和對癥治療是胃癌療效的關(guān)鍵[7]。為早期胃癌或胃癌癌前病變的大規(guī)模篩查找到1種簡單、靈敏和無創(chuàng)的方法尤為重要。在日本、芬蘭等國,用血清學(xué)方法對萎縮性胃炎和胃癌進(jìn)行鑒別診斷的研究已經(jīng)進(jìn)行了多年[8]。胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白的前體,沒有活性,大多數(shù)食物蛋白質(zhì)可以刺激PG的分泌,可在人體胃液、血清和尿液中檢測到,在胃中被鹽酸轉(zhuǎn)化為活性胃蛋白酶[9-10]。PG可以通過反映胃粘膜的結(jié)構(gòu)和分泌功能,間接反映胃粘膜的功能?;谄涿庖呋钚?,將血清PG分為兩種亞型,即PGⅠ和PG Ⅱ[11]。PGⅠ主要由胃底腺細(xì)胞和粘液細(xì)胞分泌,可作為胃體的血清學(xué)標(biāo)志,當(dāng)胃粘膜腺體萎縮時,PG I減少;PGII是由賁門的賁門腺、胃竇的幽門腺和十二指腸附近的Burnner's產(chǎn)生的[12]。在正常情況下,大約1%的PG可以進(jìn)入人體血液循環(huán),而大多數(shù)PG進(jìn)入胃腔并在酸性胃液的作用下轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶。當(dāng)急性和慢性胃粘膜炎癥發(fā)生時,炎癥因子刺激導(dǎo)致PG I和PG II水平升高。當(dāng)慢性炎癥導(dǎo)致胃粘膜萎縮、非典型增生和癌變時,PG Ⅰ和PG Ⅱ水平的變化將導(dǎo)致PGR水平的變化。因此,前列腺素水平可用于篩選晚期萎縮性胃炎和早期胃癌[13]。

    血清水平的變化可以直接反映胃粘膜的功能變化[13]。從本次結(jié)果來看,對照組和觀察組的血清PGⅠ、PGⅡ及PGR測定值進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),觀察組術(shù)前的血清PGⅠ、PGR測定值明顯低于對照組,超過80%的胃癌與萎縮性胃炎相關(guān),并且萎縮性胃炎可導(dǎo)致胃粘膜主要細(xì)胞的損失,這影響分泌功能并導(dǎo)致PGI水平降低。胃癌患者血清PGII含量變化不大,可能與胃黏膜PGII分泌細(xì)胞分布廣泛有關(guān)[14]。術(shù)后胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ水平可以顯示殘胃粘膜腺體的分泌情況,對血液水平進(jìn)行檢測。術(shù)后1周、術(shù)后1個月觀察組患者的血清PGⅠ、PGR測定值均較本組術(shù)前顯著的升高;因為受正常細(xì)胞分泌的影響胃癌細(xì)胞分泌的PG,在血清中無法檢測到,因此當(dāng)胃完全切除時,如果PGⅠ、PGⅡ水平上升,最有可能是胃癌細(xì)胞分泌的,可能有癌癥復(fù)發(fā),應(yīng)該進(jìn)行進(jìn)一步的胃鏡檢查[14-15]。對隨訪患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGR測定值進(jìn)行比較,復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移組術(shù)前的血清PGⅠ、PGR測定值顯著高于未復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。說明全胃切除后血清PGⅠ、PGⅡ及PGR的顯著升高為胃癌復(fù)發(fā)的臨床指標(biāo)之一。

    以胃癌患者手術(shù)前的血清PGⅠ、PGR測定值繪制ROC曲線,靈敏度為縱坐標(biāo),(1-特異度)為橫坐標(biāo)。ROC曲線下面積AUC值越接近1,說明該指標(biāo)對胃癌診斷的效果就越好。結(jié)果顯示,術(shù)前的血清PGⅠ預(yù)測胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的靈敏度為78.17%、特異度為65.24%、ROC曲線下面積AUC值為0.730;術(shù)前的血清PGR預(yù)測胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的靈敏度為93.35%、特異度為78.66%、ROC曲線下面積AUC值為0.861。結(jié)果與郭會玲等[9]相比特異度及敏感度均較高,這可能與本研究中收集的小樣本量有關(guān),需要進(jìn)一步擴(kuò)大用于分析的樣本量,找到PGⅠ、PGⅡ水平及PGR診斷胃癌的最佳界值。

    過去鋇餐X光透視通常用于診斷胃癌,但這種方法存在輻射暴露的風(fēng)險;內(nèi)窺鏡檢查會給患者帶來更大的痛苦和更高的成本。綜上所述,檢測胃癌患者手術(shù)前后的血清PGⅠ、PGR水平,具有簡便快捷,創(chuàng)傷小的優(yōu)點,對于評估患者術(shù)后復(fù)發(fā)具有一定的臨床價值,對于指導(dǎo)患者術(shù)后治療具有一定的作用。

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