2型糖尿病胰島素抵抗患者腸道菌群變化及與炎癥因子水平的關(guān)系

李彩鳳

作者單位：313100浙江省長興，長興縣中醫(yī)院

2型糖尿病是臨床最為常見的一種內(nèi)分泌代謝疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，年齡、遺傳、肥胖和不良因素習(xí)慣被認(rèn)為是造成2型糖尿病的重要危險(xiǎn)因素。有研究顯示，機(jī)體腸道微生態(tài)變化與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)密切[1]。關(guān)于腸道菌群狀況對機(jī)體糖代謝功能的影響及促進(jìn)糖尿病病情進(jìn)展的相關(guān)機(jī)制，逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)課題。本研究觀察2型糖尿病胰島素抵抗患者腸道菌群變化及其對機(jī)體炎癥因子水平的影響，以期為臨床提供借鑒。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年5月浙江省長興縣中醫(yī)院收治的75例2型糖尿病胰島素抵抗患者為2型糖尿病組，均符合：（1）2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，胰島素抵抗相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）近1個(gè)月內(nèi)未服用抗生素及益生菌制劑；（3）近1個(gè)月內(nèi)僅服用口服降糖藥，為注射胰島素制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）消化系統(tǒng)疾病者；（2）基礎(chǔ)性炎癥及感染性疾病者；（3）有6個(gè)月內(nèi)手術(shù)史者；（4）1型糖尿病者；（5）患有嚴(yán)重精神障礙性疾病，無法正常溝通者；（6）惡性腫瘤疾病者；（7）免疫系統(tǒng)疾病者。另選同期來本院體檢的75例健康體檢者為對照組。本研究方案的制定符合《世界赫爾辛基宣言》的相關(guān)要求，且經(jīng)本院倫理委員會審核通過。所有受試者均明確知曉本研究的內(nèi)容及目的，自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2 方法 抽取受試者靜脈血3 ml，使用羅氏702型全自動生化分析儀檢測受試者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和空腹胰島素（FINS），計(jì)算受試者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。采集受試者糞便樣本，使用美國ABI 7500 PCR儀，通過聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法檢測糞便樣本中腸桿菌、腸球菌、酵母菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌菌落數(shù)量。抽取受試者靜脈血6 ml，3 600 r/min離心10 min，取上清，使用邁瑞Mindray MR-96A全自動酶標(biāo)儀，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測受試者血清白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、白細(xì)胞介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子（IL-6）和腫瘤壞死因子（INF-）含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基礎(chǔ)資料比較 兩組年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），而2型糖尿病組FBG、2 hBG和FINS值均高于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較

2.2 兩組腸道菌群情況比較 2型糖尿病組糞便腸桿菌、腸球菌和酵母菌菌落數(shù)量高于對照組，而雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌菌落數(shù)量低于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組受試者腸道菌群情況比較 logN/g糞便

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較 2型糖尿病組血清IL-6、IL-8、TNF-和INF-含量高于對照組，而血清IL-10含量低于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較

2.4 2型糖尿病患者HOMA-IR與腸道菌群情況相關(guān)性 2型糖尿病患者糞便腸桿菌、腸球菌和酵母菌菌落數(shù)量均與HOMA-IR值呈顯著正相關(guān)性（r=0.834、0.725、0.763，均P＜0.05），而糞便雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌菌落數(shù)量均與HOMA-IR值呈顯著負(fù)相關(guān)性（r=－0.869、－0.801、－0.782，P＜0.05）。

3 討論

腸道微生物菌群作為腸道微生態(tài)環(huán)境的重要組成部分，其結(jié)構(gòu)與數(shù)量變化參與多種疾病的發(fā)病機(jī)制[4]。胰島素功能降低患者腸道乳酸桿菌和擬桿菌菌群數(shù)量伴有不同程度的減少，同時(shí)上述兩種腸道微生物菌群數(shù)量降低會導(dǎo)致胰島b細(xì)胞的自身免疫功能增強(qiáng)，對胰島素的敏感性減弱，從而出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，這提示腸道菌群變化和結(jié)構(gòu)失調(diào)與機(jī)體糖代謝功能異常密切相關(guān)[5-6]。

本研究顯示，2型糖尿病胰島素抵抗患者糞便腸桿菌、腸球菌和酵母菌菌落數(shù)量高于健康受試者，而雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌菌落數(shù)量低于健康受試者（均＜0.05），這說明2型糖尿病胰島素抵抗患者主要表現(xiàn)腸道致病菌數(shù)量增加，而腸道益生菌數(shù)量減少。這可能是由于糖尿病胰島素抵抗患者糖代謝功能紊亂，導(dǎo)致腸道pH和厭氧環(huán)境發(fā)生變化，益生厭氧菌生存環(huán)境遭到破壞而數(shù)量減少。同時(shí)，2型糖尿病胰島素抵抗患者血清IL-6、IL-8、TNF-和INF-含量高于健康受試者，而血清IL-10含量低于健康受試者（均P＜0.05），這說明2型糖尿病胰島素抵抗患者較健康受試者炎癥反應(yīng)程度顯著加劇，糖尿病胰島素抵抗患者致病菌數(shù)量增加，毒性代謝產(chǎn)物增加，造成腸道炎性損傷，腸黏膜屏障功能減弱，部分致病菌毒素經(jīng)腸壁毛細(xì)血管內(nèi)滲入外周循環(huán)，誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加劇患者胰島素抵抗程度。經(jīng)相關(guān)性分析，2型糖尿病胰島素抵抗患者糞便腸桿菌、腸球菌和酵母菌菌落數(shù)量均與HOMA-IR數(shù)值呈顯著正相關(guān)性（均P＜0.05），而2型糖尿病胰島素抵抗患者糞便雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌菌落數(shù)量均與HOMA-IR數(shù)值呈顯著負(fù)相關(guān)性（均P＜0.05），與李雷等[7]研究結(jié)果相似。

綜上所述，2型糖尿病胰島素抵抗患者存在腸道致病菌群數(shù)量升高和益生菌群數(shù)量下降的失衡狀況，且腸道菌群失衡與胰島素抵抗程度具有顯著相關(guān)性，臨床上應(yīng)予以關(guān)注。