奧氮平三聯(lián)止吐方案預(yù)防腫瘤化療所致嘔吐的臨床療效觀察

林彩俠，劉衛(wèi)國(guó)

作者單位：324100浙江省江山，江山市人民醫(yī)院

化療所致惡心嘔吐（CINV）被列為患者抗腫瘤治療的主要不良反應(yīng)[1]。惡心嘔吐不但直接給患者帶來(lái)痛苦，而且會(huì)惡化患者的生活質(zhì)量，降低患者繼續(xù)治療的信心[2]。目前，對(duì)于高度止吐化療方案，推薦由地塞米松、帕洛諾司瓊聯(lián)合神經(jīng)激肽（NK-1）受體拮抗劑或奧氮平組成的止吐方案用于預(yù)防CINV[3]。本研究旨在評(píng)估奧氮平三聯(lián)止吐方案對(duì)接受順鉑雙藥聯(lián)合化療的肺癌患者CINV的預(yù)防效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理診斷為肺癌；（2）接受順鉑雙藥聯(lián)合化療方案；（3）患者及家屬了解本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期或哺乳期婦女；（2）糖尿病史；（3）化療禁忌證；（4）認(rèn)知或理解能力異常；（5）中樞系統(tǒng)疾病病史；（6）存在除腫瘤相關(guān)外的其他消化道病史者。

1.2 一般資料 收集2019年10月至2020年10月在浙江省江山市人民醫(yī)院接受化療的90例肺癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各45例。觀察組男25例，女20例；平均年齡（54.3±6.4）歲；36例有吸煙史。對(duì)照組男24例，女21例；平均年齡（57.7±9.4）歲；34例有吸煙史。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 方法 所有患者均接受順鉑雙藥聯(lián)合化療方案（劑量強(qiáng)度為75 mg/m2）。觀察組從化療第1天開(kāi)始使用止吐治療方案：帕洛諾司瓊2.5 mg，第1天，靜脈注射；地塞米松12 mg，第1天，靜脈滴注；奧氮平5 mg，第1～4天，口服。對(duì)照組方案：帕洛諾司瓊2.5 mg，第1天，靜脈注射；地塞米松12 mg，第1天，靜脈滴注。

1.4 觀察指標(biāo)（1）療效評(píng)價(jià)：統(tǒng)計(jì)急性期（化療0～24 h）和延遲期（24～120 h）的完全緩解率（無(wú)嘔吐及解救治療）和完全控制率（無(wú)惡心、嘔吐及解救治療），參考美國(guó)癌癥研究所的常規(guī)毒性指標(biāo)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（NCI CTC 4.0）對(duì)胃腸不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)?；颊呋蚧颊呒覍賵?bào)告化療期間每天的惡心嘔吐?tīng)顩r，醫(yī)生和護(hù)士核實(shí)并記錄（5 min內(nèi)發(fā)生連續(xù)惡心嘔吐記為一次）。（2）生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：采用歐洲癌癥研究與治療組織推出的腫瘤患者生存質(zhì)量量表（EORTC-QLQ C-30）評(píng)估患者的生活質(zhì)量。本研究利用EORTCQLQ C-30量表從總健康狀況、軀體機(jī)能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能和社會(huì)功能對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。在第0天（化療前）和第5天（化療結(jié)束）分別對(duì)患者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。（3）不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：觀察化療期間嗜睡、體質(zhì)量增加、頭暈、便秘、口干、食欲減退、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平升高等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組急性期和延遲期的完全緩解率和完全控制率均高于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較 例（%）

2.2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 對(duì)照組化療前后總健康狀況、軀體機(jī)能、角色功能和情緒功能評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t≥3.66，均P＜0.05），而觀察組化療前后6個(gè)方面評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t≤2.01，均P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 分

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組嗜睡和頭暈發(fā)生率均高于對(duì)照組（均P＜0.05），兩組體質(zhì)量增加、便秘、口干、食欲減退、ALT及AST水平升高發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

CINV嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并降低患者的治療依從性。因此，有效的CINV防治方案對(duì)保證抗腫瘤治療的順利進(jìn)行意義重大。CINV的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜多樣，參與惡心嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)較多，主要的神經(jīng)遞質(zhì)有5-HT、多巴胺、P物質(zhì)、組胺及乙酰膽堿等。奧氮平為苯二氮卓類(lèi)藥物，可同時(shí)抑制多種神經(jīng)遞質(zhì)，包括多巴胺、5-HT、兒茶酚胺、乙酰膽堿及組胺[4-5]。

既往多項(xiàng)研究表明，奧氮平10 mg與標(biāo)準(zhǔn)止吐方案聯(lián)用可提高急性期和延遲期的CINV控制率[6-7]。然而奧氮平的常見(jiàn)不良反應(yīng)為嗜睡及鎮(zhèn)靜，影響了奧氮平的臨床應(yīng)用。Yanai等[8]報(bào)道了奧氮平不同劑量聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)止吐方案療效以及嗜睡發(fā)生率，結(jié)果顯示5 mg組較10 mg組的完全緩解率提高（85.7%vs 77.6%），并且嗜睡發(fā)生率也顯著降低（45.5%vs 53.3%）。Hashimoto等[9]探討了奧氮平5mg聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)止吐方案預(yù)防順鉑所致延遲期CINV的效果，結(jié)果顯示聯(lián)用可明顯提高延遲期的CINV控制率（完全緩解率79%vs 66%），嗜睡發(fā)生率降低，證實(shí)了奧氮平5 mg在預(yù)防性止吐中的有效性。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組急性期、延遲期的完全緩解率和有效緩解率均高于對(duì)照組（P＜0.05），嗜睡發(fā)生率與以往研究類(lèi)似。由此可見(jiàn)奧氮平5 mg三聯(lián)止吐方案可明顯改善CINV的發(fā)生，對(duì)預(yù)防CINV具有重要的價(jià)值。另外，本研究結(jié)果顯示對(duì)照組在化療后總健康狀況、軀體機(jī)能、角色功能和情緒功能方面出現(xiàn)明顯下降，而觀察組均無(wú)明顯變化。由此可見(jiàn)，奧氮平三聯(lián)止吐方案可保護(hù)腫瘤患者的生活質(zhì)量，使其不受化療治療的影響。