李連標,郭瓊
(1.江西省貴溪市人民醫(yī)院,江西 鷹潭 335400;2.萬載縣人民醫(yī)院內(nèi)三科,江西 宜春 336100)
鹽酸川芎嗪是臨床常用藥物,川芎嗪提取于川芎根部,屬于一種生物堿,也是中藥川芎的有效成分,而鹽酸川芎嗪作為一種人工合成的鹽酸鹽二水合物,其臨床應(yīng)用較為廣泛[1]。鹽酸川芎嗪可活血化瘀,具有預(yù)防血栓、促進微循環(huán)改善、下調(diào)血壓、擴張腦血管、抑制血小板表面活性等作用,既可應(yīng)用于心腦血管疾病,如缺血性腦血管病,也可應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病治療,包括肺炎、慢性呼吸衰竭、肺纖維化、肺氣腫、肺心病等,及糖尿病腎病、突發(fā)性耳聾、偏頭痛等疾病的治療,其應(yīng)用前景較為廣闊[2]。雖然鹽酸川芎嗪應(yīng)用廣泛,但存在一定的不良反應(yīng),藥品說明書也提及可能存在嗜睡、口干等不良反應(yīng)[3]。基于此,本研究回顧性分析2017年1月至2019年1月于本院接受治療的90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者的臨床資料,以期為后續(xù)注射用鹽酸川芎嗪的合理應(yīng)用提供依據(jù),現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 回顧性分析2017年1月至2019年1月于本院接受治療的90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者的臨床資料,其中男42例,女48例;年齡23~81歲,平均年齡(73.32±2.34)歲;體重指數(shù)19.2~24.5 kg/m2,平均體重指數(shù)(22.42±1.01)kg/m2。
1.2 方法 分析90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者的臨床資料,包括:①原發(fā)疾病,包括腦梗死、冠心病、腦供血不足、高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、骨折、腦血栓等。②用藥劑量,分別為每天40、80、120、160、240 mg。③累及系統(tǒng),包括皮膚或其附件損害(主要表現(xiàn)為斑丘疹、紅斑疹、蕁麻疹、多汗、瘙癢、皮疹等)、全身性損害(主要表現(xiàn)為軀體發(fā)冷、疲勞、胸痛、變態(tài)反應(yīng)、全身顫抖、輸液反應(yīng)、疼痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等)、外周神經(jīng)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害(主要表現(xiàn)為眩暈、昏迷、焦急不安、抽搐、嗜睡、頭暈、震顫、頭痛等)、胃腸系統(tǒng)損害(主要表現(xiàn)為噯氣、腸胃氣脹、胃不適、腹痛、嘔吐、惡心、口干等)。④不良反應(yīng)時間及轉(zhuǎn)歸等情況。
1.3 觀察指標 ①原發(fā)疾?。航y(tǒng)計患者原發(fā)疾病并分析原發(fā)疾病分布情況,包括腦梗死、冠心病、腦供血不足、高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、骨折、腦血栓;②用藥劑量:統(tǒng)計注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者用藥劑量,按每天40、80、120、160、240 mg記錄;③累及系統(tǒng):統(tǒng)計患者累及系統(tǒng)情況,包括皮膚或其附件、全身性系統(tǒng)、外周神經(jīng)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng);④統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生時間和不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸情況。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料用百分率(%)表示。
2.1 原發(fā)疾病 90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者原發(fā)疾病中,腦梗死占比最高,為23.33%,其次是冠心病、腦供血不足,分別為20.00%、16.67%,詳見表1。
表1 注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者原發(fā)疾病情況
2.2 用藥劑量 90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者用藥劑量中,每天80 mg占比重最高,為31.11%,其次是每天120、160 mg,分別為28.89%、26.67%,見表2。
表2 注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者用藥劑量情況
2.3 累及系統(tǒng) 90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者累及系統(tǒng)中,胃腸系統(tǒng)損害所占比重最高,為24.44%,其次是外周神經(jīng)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,為20.00%,見表3。
表3 注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者累及系統(tǒng)分布
2.4 不良反應(yīng)發(fā)生時間 90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者不良反應(yīng)發(fā)生時間中,≤1 d占比最高,為68.89%,見表4。
表4 注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者不良反應(yīng)發(fā)生時間分布
2.5 不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸 90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者中,不良反應(yīng)痊愈43例,占比47.78%,好轉(zhuǎn)46例,占比51.11%,未好轉(zhuǎn)1例,占比1.11%,不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸好轉(zhuǎn)與痊愈率為98.89%(89/90)。
川芎嗪是一種生物堿,由川芎根部提取分離,同時,作為自由基清除劑及鈣離子拮抗劑,川芎嗪可抑制血小板活化因子、花生四烯酸、二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集[4]。鹽酸川芎嗪是川芎嗪的鹽酸鹽二水合物,對機體自由基產(chǎn)生、鈣離子內(nèi)流、內(nèi)皮細胞生長具有抑制作用,利于腦血流量增加、血流與微循環(huán)的調(diào)節(jié),可解聚凝集血小板,發(fā)揮其溶栓、抗血栓效果,目前已廣泛應(yīng)用于腦栓塞、腦血栓形成、腦供血不足等缺血性腦血管疾病的治療。然而,由于用藥劑量、藥物配伍、個體情況等因素,注射用鹽酸川芎嗪使用過程中可能存在口干、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng),或可累及胃腸系統(tǒng)等[5]。
川芎嗪屬于嘧啶環(huán)結(jié)構(gòu)、半抗原性質(zhì),其抗原性強,進入人體后藥物或其代謝產(chǎn)物結(jié)合機體免疫細胞,可能誘導(dǎo)炎性介質(zhì)的釋放并作用于組織及靶細胞,從而造成一系列病理變化,引起變態(tài)反應(yīng),導(dǎo)致機體不良反應(yīng)[6]。鹽酸川芎嗪輸注入人體后即使機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體,若進行連續(xù)給藥,可造成兩者形成的可溶性復(fù)合物在皮膚或小血管沉積,引起變態(tài)反應(yīng)[7]。本研究結(jié)果顯示,90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者原發(fā)疾病中,腦梗死占比最高,其次是冠心病、腦供血不足;用藥劑量中,每天80 mg占比最高,其次是每天120、160 mg;累及系統(tǒng)中,胃腸系統(tǒng)損害占比最高,其次是外周神經(jīng)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害;不良反應(yīng)發(fā)生時間中,≤1 d占比最高;不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸好轉(zhuǎn)與痊愈較高,占98.89%。結(jié)果提示,臨床應(yīng)加強合理用藥,通過收集注射用鹽酸川芎嗪的不良反應(yīng)相關(guān)信息減少其發(fā)生,應(yīng)關(guān)注易引起不良反應(yīng)人群,調(diào)節(jié)使用劑量,盡量避免注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)的發(fā)生。分析原因為,老年人是心腦血管疾病的高發(fā)人群,由于老年人肝腎功能、免疫功能等功能較弱,同時,對藥物的敏感性較強,其對相同劑量的藥物藥理效應(yīng)相對更強,更易出現(xiàn)不良反應(yīng),因此,腦梗死、冠心病在注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者原發(fā)疾病中占比較高。對于老年患者,在應(yīng)用注射用鹽酸川芎嗪治療時應(yīng)引起關(guān)注[8]。注射用鹽酸川芎嗪使用中可引起胃腸系統(tǒng)損害等不良反應(yīng),臨床應(yīng)密切關(guān)注患者臨床癥狀,及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),避免對患者健康造成嚴重損傷[9]。注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)發(fā)生速度快慢不一,≤1 d所占比重最高,提示在川芎嗪使用過程中,應(yīng)首先注意首用即發(fā)型的不良反應(yīng)。王鐵柱等[10]研究發(fā)現(xiàn),注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者中,累及胃腸系統(tǒng)損害最多,原發(fā)疾病為腦梗死的最多,與本研究結(jié)果相符。
綜上所述,臨床在使用注射用鹽酸川芎嗪治療中應(yīng)關(guān)注易引起不良反應(yīng)的人群,根據(jù)患者適應(yīng)證準確把握用藥劑量,對于高危人群適量減少用量,以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。