注射用鹽酸川芎嗪的不良反應(yīng)分析

李連標(biāo)，郭瓊

（1.江西省貴溪市人民醫(yī)院，江西 鷹潭 335400；2.萬(wàn)載縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，江西 宜春 336100）

鹽酸川芎嗪是臨床常用藥物，川芎嗪提取于川芎根部，屬于一種生物堿，也是中藥川芎的有效成分，而鹽酸川芎嗪作為一種人工合成的鹽酸鹽二水合物，其臨床應(yīng)用較為廣泛[1]。鹽酸川芎嗪可活血化瘀，具有預(yù)防血栓、促進(jìn)微循環(huán)改善、下調(diào)血壓、擴(kuò)張腦血管、抑制血小板表面活性等作用，既可應(yīng)用于心腦血管疾病，如缺血性腦血管病，也可應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病治療，包括肺炎、慢性呼吸衰竭、肺纖維化、肺氣腫、肺心病等，及糖尿病腎病、突發(fā)性耳聾、偏頭痛等疾病的治療，其應(yīng)用前景較為廣闊[2]。雖然鹽酸川芎嗪應(yīng)用廣泛，但存在一定的不良反應(yīng)，藥品說(shuō)明書(shū)也提及可能存在嗜睡、口干等不良反應(yīng)[3]?；诖?，本研究回顧性分析2017年1月至2019年1月于本院接受治療的90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者的臨床資料，以期為后續(xù)注射用鹽酸川芎嗪的合理應(yīng)用提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年1月至2019年1月于本院接受治療的90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者的臨床資料，其中男42例，女48例；年齡23～81歲，平均年齡（73.32±2.34）歲；體重指數(shù)19.2～24.5 kg/m2，平均體重指數(shù)（22.42±1.01）kg/m2。

1.2 方法 分析90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者的臨床資料，包括：①原發(fā)疾病，包括腦梗死、冠心病、腦供血不足、高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、骨折、腦血栓等。②用藥劑量，分別為每天40、80、120、160、240 mg。③累及系統(tǒng)，包括皮膚或其附件損害（主要表現(xiàn)為斑丘疹、紅斑疹、蕁麻疹、多汗、瘙癢、皮疹等）、全身性損害（主要表現(xiàn)為軀體發(fā)冷、疲勞、胸痛、變態(tài)反應(yīng)、全身顫抖、輸液反應(yīng)、疼痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等）、外周神經(jīng)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害（主要表現(xiàn)為眩暈、昏迷、焦急不安、抽搐、嗜睡、頭暈、震顫、頭痛等）、胃腸系統(tǒng)損害（主要表現(xiàn)為噯氣、腸胃氣脹、胃不適、腹痛、嘔吐、惡心、口干等）。④不良反應(yīng)時(shí)間及轉(zhuǎn)歸等情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①原發(fā)疾?。航y(tǒng)計(jì)患者原發(fā)疾病并分析原發(fā)疾病分布情況，包括腦梗死、冠心病、腦供血不足、高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、骨折、腦血栓；②用藥劑量：統(tǒng)計(jì)注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者用藥劑量，按每天40、80、120、160、240 mg記錄；③累及系統(tǒng)：統(tǒng)計(jì)患者累及系統(tǒng)情況，包括皮膚或其附件、全身性系統(tǒng)、外周神經(jīng)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)；④統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間和不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)疾病 90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者原發(fā)疾病中，腦梗死占比最高，為23.33%，其次是冠心病、腦供血不足，分別為20.00%、16.67%，詳見(jiàn)表1。

表1 注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者原發(fā)疾病情況

2.2 用藥劑量 90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者用藥劑量中，每天80 mg占比重最高，為31.11%，其次是每天120、160 mg，分別為28.89%、26.67%，見(jiàn)表2。

表2 注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者用藥劑量情況

2.3 累及系統(tǒng) 90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者累及系統(tǒng)中，胃腸系統(tǒng)損害所占比重最高，為24.44%，其次是外周神經(jīng)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，為20.00%，見(jiàn)表3。

表3 注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者累及系統(tǒng)分布

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間 90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間中，≤1 d占比最高，為68.89%，見(jiàn)表4。

表4 注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分布

2.5 不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸 90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者中，不良反應(yīng)痊愈43例，占比47.78%，好轉(zhuǎn)46例，占比51.11%，未好轉(zhuǎn)1例，占比1.11%，不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸好轉(zhuǎn)與痊愈率為98.89%（89/90）。

3 討論

川芎嗪是一種生物堿，由川芎根部提取分離，同時(shí)，作為自由基清除劑及鈣離子拮抗劑，川芎嗪可抑制血小板活化因子、花生四烯酸、二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集[4]。鹽酸川芎嗪是川芎嗪的鹽酸鹽二水合物，對(duì)機(jī)體自由基產(chǎn)生、鈣離子內(nèi)流、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)具有抑制作用，利于腦血流量增加、血流與微循環(huán)的調(diào)節(jié)，可解聚凝集血小板，發(fā)揮其溶栓、抗血栓效果，目前已廣泛應(yīng)用于腦栓塞、腦血栓形成、腦供血不足等缺血性腦血管疾病的治療。然而，由于用藥劑量、藥物配伍、個(gè)體情況等因素，注射用鹽酸川芎嗪使用過(guò)程中可能存在口干、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)，或可累及胃腸系統(tǒng)等[5]。

川芎嗪屬于嘧啶環(huán)結(jié)構(gòu)、半抗原性質(zhì)，其抗原性強(qiáng)，進(jìn)入人體后藥物或其代謝產(chǎn)物結(jié)合機(jī)體免疫細(xì)胞，可能誘導(dǎo)炎性介質(zhì)的釋放并作用于組織及靶細(xì)胞，從而造成一系列病理變化，引起變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體不良反應(yīng)[6]。鹽酸川芎嗪輸注入人體后即使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，若進(jìn)行連續(xù)給藥，可造成兩者形成的可溶性復(fù)合物在皮膚或小血管沉積，引起變態(tài)反應(yīng)[7]。本研究結(jié)果顯示，90例注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者原發(fā)疾病中，腦梗死占比最高，其次是冠心病、腦供血不足；用藥劑量中，每天80 mg占比最高，其次是每天120、160 mg；累及系統(tǒng)中，胃腸系統(tǒng)損害占比最高，其次是外周神經(jīng)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害；不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間中，≤1 d占比最高；不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸好轉(zhuǎn)與痊愈較高，占98.89%。結(jié)果提示，臨床應(yīng)加強(qiáng)合理用藥，通過(guò)收集注射用鹽酸川芎嗪的不良反應(yīng)相關(guān)信息減少其發(fā)生，應(yīng)關(guān)注易引起不良反應(yīng)人群，調(diào)節(jié)使用劑量，盡量避免注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)的發(fā)生。分析原因?yàn)?，老年人是心腦血管疾病的高發(fā)人群，由于老年人肝腎功能、免疫功能等功能較弱，同時(shí)，對(duì)藥物的敏感性較強(qiáng)，其對(duì)相同劑量的藥物藥理效應(yīng)相對(duì)更強(qiáng)，更易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此，腦梗死、冠心病在注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者原發(fā)疾病中占比較高。對(duì)于老年患者，在應(yīng)用注射用鹽酸川芎嗪治療時(shí)應(yīng)引起關(guān)注[8]。注射用鹽酸川芎嗪使用中可引起胃腸系統(tǒng)損害等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)密切關(guān)注患者臨床癥狀，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，避免對(duì)患者健康造成嚴(yán)重?fù)p傷[9]。注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)發(fā)生速度快慢不一，≤1 d所占比重最高，提示在川芎嗪使用過(guò)程中，應(yīng)首先注意首用即發(fā)型的不良反應(yīng)。王鐵柱等[10]研究發(fā)現(xiàn)，注射用鹽酸川芎嗪不良反應(yīng)患者中，累及胃腸系統(tǒng)損害最多，原發(fā)疾病為腦梗死的最多，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，臨床在使用注射用鹽酸川芎嗪治療中應(yīng)關(guān)注易引起不良反應(yīng)的人群，根據(jù)患者適應(yīng)證準(zhǔn)確把握用藥劑量，對(duì)于高危人群適量減少用量，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。