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    非洛地平緩釋片聯(lián)合奧美沙坦對原發(fā)性高血壓患者心腎功能及血管內(nèi)皮功能的影響

    2021-07-05 05:50:08衛(wèi)建輝
    中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志 2021年5期
    關(guān)鍵詞:高血壓

    衛(wèi)建輝

    高血壓是以全身微小動脈硬化、血管重塑及管腔增厚狹窄為主要病理表現(xiàn)的心血管綜合征,是老年人致死、致殘的常見病和多發(fā)病[1]。臨床上對高血壓的治療以控制血壓、避免和減少并發(fā)癥發(fā)生為主,主要藥物包括利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等,但療效不一[2]。既往研究表明,非洛地平緩釋片與奧美沙坦酯片均有抑制炎癥反應(yīng)的作用,但聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性高血壓能否有效改善患者心腎功能及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能尚不明確[3,4]。因此,本研究旨在明確非洛地平緩釋片聯(lián)合奧美沙坦酯片對心腎功能及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)和改善作用。

    1 材料與方法

    1.1 一般資料選取我科2019年1~12月收治的280例原發(fā)性高血壓患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18~65歲;②符合《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識(2017版)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];③無研究藥物禁忌證,服藥依從性高;④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性高血壓、冠心病、嚴(yán)重心衰、先天性心臟?。虎谟芯裾系K疾病史,認(rèn)知功能不正常;③血液及肝腎系統(tǒng)疾病;④全身感染或惡性腫瘤;⑤半年內(nèi)有手術(shù)史或重大外傷史。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn),納入的患者及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。

    根據(jù)治療方案不同分為對照組(n=130)與研究組(n=150),其中對照組男68例,女62例;平均年齡(45.91±7.77)歲;平均體質(zhì)指數(shù)(24.12±1.32)kg/m2;平均病程(9.15±2.12)年。研究組男80例,女70例;平均年齡(45.02±7.58)歲;平均體質(zhì)指數(shù)(24.09±1.25)kg/m2;平均病程(9.75±1.98)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法對照組予常規(guī)控制及監(jiān)測血壓、運動鍛煉、飲食指導(dǎo)等治療與護(hù)理,晨起空腹予口服非洛地平緩釋片(生產(chǎn)廠家:阿斯利康制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20040773)5mg,1次/d;研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服奧美沙坦酯片[生產(chǎn)廠家:住友制藥(蘇州)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20140054]20mg,1次/d,期間嚴(yán)密監(jiān)測血壓,可根據(jù)血壓情況適當(dāng)調(diào)整劑量至40mg。兩組療程均為12周,期間避免與其他降壓藥物聯(lián)用。

    1.3 檢測指標(biāo)①血清功能指標(biāo):于治療前后分別采集患者晨起空腹靜脈血5ml,采用電化學(xué)發(fā)光法測定心肌標(biāo)志物氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP),超聲心動圖測定心臟指數(shù)(CI)與左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF);②腎功能指標(biāo):采用全自動生化儀測定肌酐(Cr)、血尿酸(UA)、血漿胱抑素C(CysC)、腎小球濾過率(eGFR)及尿素氮(BUN)等腎功能指標(biāo);③血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo):血清丙二醛(MDA)水平測定采用硫代巴比妥酸比色法,一氧化氮(NO)水平測定采用硝酸鹽還原酶法,內(nèi)皮素(ET-1)水平測定采用酶聯(lián)免疫吸附法;④不良反應(yīng):統(tǒng)計治療期間兩組患者出現(xiàn)疲勞、乏力,頭痛、頭暈,腹痛、腹瀉,心慌、心悸及關(guān)節(jié)、肌肉疼痛等的發(fā)生率。

    1.4 療效評定高血壓臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]:舒張壓(DBP)下降≥10mmHg且達(dá)標(biāo),或DBP下降≥20mmHg但未達(dá)標(biāo)為治療顯效;DBP下降<10 mmHg且達(dá)標(biāo),或下降10~19mmHg但未達(dá)標(biāo)為治療有效;DBP下降<10mmHg且不達(dá)標(biāo)為治療無效??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前后心功能與腎功能指標(biāo)比較兩組治療前血清NT-proBNP、CI、LVEF、Cr、UA、CysC、eGFR、BUN水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組上述指標(biāo)均改善,其中NT-proBNP、Cr、UA、CysC、BUN水平顯著下降;CI、LVEF、eGFR水平顯著升高,且研究組改善程度顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組治療前后心功能與腎功能指標(biāo)比較(±s)

    表1 兩組治療前后心功能與腎功能指標(biāo)比較(±s)

    注:與治療前比較,*P<0.05

    組別NT-proBNP(ng/L)CI(min·m2)LVEF(%)Cr(μmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組362.22±33.62156.69±28.52*1.78±0.362.85±0.41*32.55±5.4847.75±5.22*105.95±8.7191.55±5.45*對照組363.45±32.52245.36±25.62*1.85±0.242.25±0.32*32.88±6.0239.45±4.41*106.22±8.5197.55±5.21*t 0.31027.1921.88413.4980.48014.2490.2629.377 P 0.7570.0000.0610.0000.6320.0000.7940.000組別UA(μmol/L)CysC(mg/L)eGFR(ml/min)BUN(mmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組332.21±81.06288.52±82.42*1.55±0.650.53±0.21*58.45±9.5673.65±8.20*6.36±1.275.26±0.82*對照組341.56±82.21317.25±83.41*1.51±0.680.78±0.31*59.02±9.0265.86±8.25*6.41±1.395.92±1.34*t 0.9562.8930.5037.9870.5117.9060.3145.041 P 0.3400.0040.6160.0000.6100.0000.7530.000

    2.2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較兩組治療前NO、MDA、ET-1水平相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,研究組血清MDA及ET-1水平顯著低于對照組,NO水平顯著高于對照組患者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(±s)

    表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(±s)

    注:與治療前比較,*P<0.05

    組別NO(μmol/L)MDA(mmol/L)ET-1(ng/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組52.01±7.1581.52±10.22*8.14±1.474.15±1.41*112.06±20.5774.56±11.24*對照組53.24±7.0662.05±7.47*8.20±1.356.02±1.42*108.14±16.2586.18±14.25*t 1.44417.9570.35411.0341.7507.620 P 0.1500.0000.7240.0000.0810.000

    2.3 兩組療效比較治療后,研究組的總有效率(90.67%)顯著高于對照組(79.23%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.287,P=0.007)。見表3。

    表3 兩組療效比較(n)

    2.4 兩組不良反應(yīng)比較治療后,研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.33%(17/150),對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.23%(12/130),兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.332,P=0.565)。見表4。

    表4 兩組不良反應(yīng)比較(n)

    3 討論

    高血壓會損害靶器官動脈,導(dǎo)致動脈痙攣、狹窄及粥樣硬化,最終導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官功能受損,出現(xiàn)心肌梗死、心力衰竭、腦卒中、腎功能衰竭等[7,8]。關(guān)于原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制主要包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活、胰島素抵抗、內(nèi)皮功能障礙等[9]。心血管疾病發(fā)病進(jìn)程中,由于伴有內(nèi)皮細(xì)胞的肌化,導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子表達(dá)顯著增加,進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙及形態(tài)學(xué)損傷,出現(xiàn)氧化應(yīng)激、血栓形成、血管收縮異常等[10,11]。肥胖、吸煙、高膽固醇血癥的高血壓患者很可能出現(xiàn)血管內(nèi)皮損害[12]。

    本研究對比非洛地平緩釋片聯(lián)合奧美沙坦酯片和單純采用非洛地平緩釋片兩種方式治療原發(fā)性高血壓,結(jié)果顯示,研究組心功能指標(biāo)NT-proBNP、CI、LVEF水平及腎功能指標(biāo)Cr、UA、CysC、eGFR、BUN改善情況均優(yōu)于對照組,提示非洛地平緩釋片聯(lián)合奧美沙坦酯片可有效改善心功能同時對腎功能不會造成不良影響。進(jìn)一步檢測血管內(nèi)皮功能指標(biāo),發(fā)現(xiàn)研究組的血清MDA及ET-1水平較治療前顯著將低,NO水平顯著升高,MDA是腎臟內(nèi)皮功能障礙的標(biāo)志物,NO及ET-1是反映內(nèi)皮功能受損程度的重要指標(biāo),因此說明非洛地平緩釋片聯(lián)合奧美沙坦酯片能顯著改善患者的內(nèi)皮功能,且研究組的臨床有效率高于對照組。

    非洛地平緩釋片是一種長效二氫吡啶類鈣拮抗藥,其藥物作用機制是通過抑制小動脈血管平滑肌細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流,對血管具有較高的選擇性,通過擴(kuò)張小動脈從而達(dá)到降低血壓的作用,還可有效提高腎小球濾過率,增加腎血容量,同時有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,減輕疾病對腎臟的損傷[13]。非洛地平緩釋片通過增加心臟泵血和每搏輸出量,改善心肌細(xì)胞供血供氧,對心血管系統(tǒng)起到改善和調(diào)整作用[14,15]。而奧美沙坦酯片則屬于非肽類ATⅡ受體阻滯劑,其主要作用機理在于通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ受體,抑制其對腎素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機制,從而起到收縮血管、刺激心臟以及同時促進(jìn)腎臟對鈉的重吸收等作用。既往研究顯示,奧美沙坦酯片與氨氯地平聯(lián)用時,降壓值可達(dá)26.8/21.9mmHg,有效保護(hù)因高血壓引起的腎損傷,與單藥療效相比,奧美沙坦酯片的降壓作用更為顯著[16]。此外,奧美沙坦酯片可減輕患者的內(nèi)皮損傷,使ET-1合成增多,提高NO水平,增強藥物療效,但對于血管內(nèi)皮功能相關(guān)通路的調(diào)節(jié)作用機制仍需進(jìn)一步深入研究[17]。非洛地平緩釋片與奧美沙坦酯片聯(lián)合使用時,由于藥物的相關(guān)作用,可能會對血藥濃度產(chǎn)生明顯影響,治療過程中應(yīng)檢測血清藥物濃度,以便調(diào)整藥物劑量。同時嚴(yán)密觀察藥物不良反應(yīng),雖然研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率較高,但差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),主要在于非洛地平緩釋片具有獨特的藥動學(xué)特征,且其生物利用度高,不受個體差異影響,而奧美沙坦酯片不會對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶造成抑制作用,其耐受性極好,因此極少發(fā)生惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)[18]。

    綜上,非洛地平緩釋片聯(lián)合奧美沙坦酯片治療原發(fā)性高血壓能有效改善患者心腎功能,降低ET-1水平,提高NO水平,進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能,增強藥物療效,且聯(lián)合用藥并不會增加藥物不良反應(yīng),值得臨床推廣與應(yīng)用。

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