前列地爾治療一氧化碳中毒的效果及心肌保護(hù)作用分析

溫珊珊

一氧化碳中毒（CMP）是我國(guó)諸多縣城、農(nóng)村冬季生產(chǎn)、生活中較為多見(jiàn)的中毒事件，近年來(lái)隨著北方城市及大部分縣城冬季供暖問(wèn)題已得到較好解決，其發(fā)病態(tài)勢(shì)呈緩和趨勢(shì)[1]，但仍有部分鄉(xiāng)村、山區(qū)仍以碳火作為主要取暖方式，加之房屋通風(fēng)不足，冬季CMP發(fā)生率仍處于較高水平[2]。臨床研究顯示，中、重度CMP患者常伴隨不同程度的心腦部位損傷，出現(xiàn)嚴(yán)重的意識(shí)障礙、心律失常，甚至引起患者死亡[3]。目前臨床已對(duì)CMP引起的心肌損傷、腎損傷逐漸重視[4]。前列地爾作為臨床治療CMP的主要藥物，其在改善此類(lèi)患者組織供血方面效果顯著，但有關(guān)其在心肌保護(hù)、腎臟保護(hù)方面的研究較少[5]。本研究將進(jìn)一步探究前列地爾治療CMP的效果及心肌保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2019年1～12月我院收治的80例CMP患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在一氧化碳接觸史，且符合CMP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②成年患者；③肌張力上升，神經(jīng)系統(tǒng)病理征呈陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①入院時(shí)已進(jìn)展至多器官衰竭階段；②合并腦部創(chuàng)傷、腦膜炎等疾病；③合并慢性心力衰竭或慢性腎臟疾病。觀察組男23例，女17例；年齡21～73歲，平均（43.41±11.15）歲；昏迷時(shí)間5～26h，平均（11.21±2.36）h；既往病史：腦梗死6例，冠心病11例，高血壓9例，糖尿病7例。對(duì)照組男21例，女19例；年齡23～75歲，平均（44.10±10.58）歲；昏迷時(shí)間4～26h，平均（11.15±2.48）h；既往病史：腦梗死4例，冠心病13例，高血壓7例，糖尿病8例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對(duì)照組采用常規(guī)高壓氧治療方案[8]，即于診斷結(jié)果確定后1h內(nèi)實(shí)施高壓氧治療1次，將壓力設(shè)置為0.2MPa，并于12h后再實(shí)施1次，隨后將治療頻次調(diào)整至1次/d。治療持續(xù)7d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，予以前列地爾注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022109，100μg×5支注射劑）10μg+10ml生理鹽水緩慢滴注，1次/d，治療持續(xù)7d。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)方法分別于治療前及治療7d后抽取患者外周靜脈血5ml，以肝化學(xué)法檢測(cè)尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，以雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法檢測(cè)血清胱抑素-C（Cys-C），以白蛋白結(jié)合鈷實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)缺血修飾白蛋白（IMA）水平，以熒光免疫法測(cè)定B型腦鈉肽（BNP）、肌紅蛋白（Myo）、肌鈣蛋白I（cTnI）水平，以心電圖監(jiān)測(cè)配合Bazetts公式測(cè)算QTc間期，以超聲診斷儀測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.4 觀察指標(biāo)觀察治療前及治療7d后兩組患者心功能（QTc間期、BNP、LVEF）、腎功能（BUN、SCr、Cys-C），觀察治療前及治療24h后兩組心肌損傷相關(guān)指標(biāo)（IMA、Myo、cTnI、CK-MB）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)同期比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能比較治療7d后，兩組QTc間期、BNP均較術(shù)前顯著下降（P＜0.05），LVEF均較術(shù)前顯著升高（P＜0.05），但組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組QTc間期、BNP、LVEF比較（±s）

表1 兩組QTc間期、BNP、LVEF比較（±s）

組別例數(shù)QTc間期（ms）BNP（pg/ml）LVEF（%）觀察組治療前40447.34±19.31126.44±27.4654.37±5.39治療7d后40430.44±9.2457.49±9.2362.52±6.28 t 4.99315.0524.699 P ＜0.001＜0.001＜0.001對(duì)照組治療前40445.24±18.97124.36±29.3954.35±5.01治療7d后40433.19±10.0961.51±10.7260.83±6.17 t 3.54612.7065.156 P ＜0.001＜0.001＜0.001 t組間1.2711.7971.214 P組間0.2070.0760.228

2.2 兩組腎功能比較治療7d后，兩組BUN、SCr、Cys-C水平均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于同一時(shí)間對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組BUN、SCr、Cys-C水平比較（±s）

表2 兩組BUN、SCr、Cys-C水平比較（±s）

組別例數(shù)BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）Cys-C（mg/L）觀察組治療前409.34±2.3176.44±19.460.96±0.39治療7d后404.44±1.2451.49±11.230.54±0.19 t 11.8207.0236.123 P＜0.001＜0.001＜0.001對(duì)照組治療前409.06±2.4077.21±19.580.98±0.41治療7d后405.62±1.3259.57±14.720.67±0.24 t 7.9434.5544.126 P ＜0.001＜0.001＜0.001 t組間4.1202.7602.685 P組間＜0.0010.0070.008

2.3 兩組心肌損傷相關(guān)指標(biāo)比較治療24h后，兩組IMA、Myo、cTnI、CK-MB水平均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于同一時(shí)間對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組IMA、Myo、cTnI、CK-MB水平比較（±s）

表3 兩組IMA、Myo、cTnI、CK-MB水平比較（±s）

組別例數(shù)IMA（U/ml）Myo（ng/ml）cTnI（ng/ml）CK-MB（mg/ml）觀察組治療前4087.58±11.25113.39±16.270.68±0.1260.14±8.25治療24h后4064.53±9.7390.92±12.180.50±0.0842.36±6.79 t 9.8016.9927.98310.524 P ＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

續(xù)表3

3 討論

CMP主要由含碳物質(zhì)不完全燃燒生成的產(chǎn)物引發(fā)，患者因血紅蛋白與一氧化碳大量結(jié)合而出現(xiàn)缺氧癥狀[9]，且多伴隨腦水腫、肺水腫、心率失常及呼吸抑制等癥狀，部分重度CMP患者面臨較兇險(xiǎn)的預(yù)后，急需得到有效治療[10]。

前列地爾在臨床應(yīng)用中已趨于成熟，其主要通過(guò)激活腺苷酸環(huán)化酶，提高環(huán)磷酸腺苷在血小板中的表達(dá)水平，使血栓素A的釋放受到明顯抑制，使血小板凝集現(xiàn)象減少，從而預(yù)防血栓形成[11]。該藥亦可使紅細(xì)胞變形能力改善，降低紅細(xì)胞通過(guò)毛細(xì)血管的難度，從而使患者血液黏稠度下降，微循環(huán)情況得到進(jìn)一步改善[12]。相關(guān)研究表明，該藥可使表皮生長(zhǎng)因子在缺血區(qū)域的表達(dá)升高，利于血管旁路建立，同時(shí)亦可改善患者心肌、腎臟再灌注損傷情況[13]。本研究中，治療7d后，兩組QTc間期、BNP水平亦呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，LVEF呈升高趨勢(shì)，觀察組變化幅度略大，但差異不顯著，提示前列地爾治療CMP可有效改善患者心功能，原因在于該藥可通過(guò)發(fā)揮其抗血栓、改善血流動(dòng)力學(xué)的作用有效糾正心肌缺血，使患者心肌缺血缺氧狀態(tài)得到改善，心室復(fù)極時(shí)間明顯縮短，QTc間期明顯縮短；而B(niǎo)NP在心室容量負(fù)荷過(guò)大的情況下由心室肌細(xì)胞分泌，且具有較高的表達(dá)水平，而隨著前列地爾對(duì)患者血流灌注狀態(tài)的調(diào)整，其水平可明顯降低，同時(shí)LVEF隨著心室負(fù)荷變化亦明顯升高。

相關(guān)研究指出，CMP患者多因心肌收縮功能下降而造成血流動(dòng)力學(xué)改變，配合患者中毒癥狀，進(jìn)一步加劇其心肌缺血、缺氧[14]；此時(shí)患者全身各組織肌細(xì)胞均可受到一定程度影響，而隨著肌細(xì)胞持續(xù)損傷，部分細(xì)胞發(fā)生溶解后可造成大量CK、Myo、尿酸釋放入血，引起腎功能損傷。而隨著血紅蛋白與一氧化碳的結(jié)合，心肌細(xì)胞缺血狀態(tài)加重，其表面離子通道出現(xiàn)明顯的功能異常，進(jìn)而引起心肌細(xì)胞溶解[15]，相關(guān)心肌損傷指標(biāo)表達(dá)明顯增高。本研究中，治療7d后，兩組BUN、SCr、Cys-C水平均呈下降趨勢(shì)，而治療24h后，兩組IMA、Myo、cTnI、CK-MB水平亦呈降低趨勢(shì)，觀察組下降幅度均大于對(duì)照組，提示前列地爾治療CMP可有效減輕患者早期心肌損傷，改善腎功能，原因在于前列地爾可通過(guò)改善機(jī)體血流灌注，使組織細(xì)胞缺血、缺氧現(xiàn)象得到有效改善，從而減少各類(lèi)肌細(xì)胞溶解現(xiàn)象，在發(fā)揮心肌保護(hù)作用的同時(shí)減少肌細(xì)胞溶解產(chǎn)物造成的腎功能損傷。

綜上所述，對(duì)CMP患者應(yīng)用前列地爾可取得滿意療效，使患者心、腎功能得到有效改善，并減少心肌損傷。