奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊對老年高血壓的作用

曾宏輝，苗海衛(wèi)，張 潔

(1.上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院藥劑科,上海 201505；2.復旦大學附屬金山醫(yī)院心內科,上海 200540；3.復旦大學附屬華山醫(yī)院北院麻醉科，上海 200040)

*通信作者：苗海衛(wèi)，男，副主任醫(yī)師

高血壓會影響動脈血管彈性，進而引起動脈粥樣硬化，造成冠心病、腦梗死等心腦血管疾病[1]。相關報道指出，高血壓患者多存在氧化應激反應，且該反應可能與高血壓患者動脈血管彈性改變有關[2]。臨床多采用降壓藥物控制高血壓，降壓藥物類型較多，奧美沙坦酯氫氯噻嗪片具有抑制血管收縮和利尿作用，降壓效果明顯，但不能有效改善患者頭痛、頭暈等癥狀，且不良反應較多，停藥后易反復[3]。臨床實踐顯示，松齡血脈康在高血壓的治療中療效較好，但其對老年高血壓患者動脈彈性、氧化應激反應及胰島素抵抗的研究尚無報道。本研究探討奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊對老年高血壓患者氧化應激、動脈彈性及胰島素抵抗的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 經醫(yī)學倫理委員會批準，選取老年高血壓患者80例，隨機分為對照組和觀察組，各40例。診斷標準[4]：參照《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識(2017版)》標準：血壓持續(xù)升高或者多于非同日3次坐位舒張壓(DBP)≥90 mmHg和(或)收縮壓(SBP)≥140 mmHg。納入標準：①確診為原發(fā)性高血壓者；②年齡≥65歲者；③未接受過抗高血壓藥物治療或停用所有降壓藥物2周以上者。排除標準：①合并急性心肌梗死、心功能不全、心血管瓣膜病變、嚴重心功能不全、心律失?；颊撸虎诤喜⑻悄虿』颊?；③半年內發(fā)生腦血管病變患者；④合并嚴重肝、腎功能障礙者；⑤合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；⑥對本研究中使用的藥物過敏者。對照組中男22例，女18例；年齡為65～76歲，平均年齡為(70.31±4.28) 歲；病程為4～10年，平均病程為(7.25±2.14) 年。觀察組中男21例，女19例；年齡為66～75歲，平均年齡為(70.24±4.23) 歲；病程為4～11年，平均病程為(7.33±2.20) 年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法 對照組患者給予奧美沙坦酯氫氯噻嗪片[規(guī)格：20 mg×7 片，第一三共制藥(上海)有限公司]，口服，每日1次，每次20 mg，若治療2周后療效不理想則將劑量增加至每日1次，每次40 mg。觀察組患者在對照組治療的基礎上聯(lián)用松齡血脈康膠囊(規(guī)格：0.5 g，成都康弘制藥有限公司)，口服，每日3次，每次1.5 g。療程均為1個月。

1.3評價指標 臨床療效[4]：參照《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識(2017版)》標準于治療1個月后評價臨床療效。顯效：SBP達到正常范圍或降低≥20 mmHg或DBP達到正常范圍并降低≥10 mmHg；有效：SBP降低>10 mmHg；無效：未達到以上標準者。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。血壓情況：于治療前和治療1個月后采用無創(chuàng)攜帶式動態(tài)德國MOBIL 24 h動態(tài)血壓檢測儀檢測所有患者24 h血壓，8∶00～20∶00每30 min記錄1次，20∶00～8∶00每60 min記錄1次，計算24 h平均SBP和DBP。氧化應激指標：于治療前及治療3個月后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以2 500 r·min-1離心10 min，取上層血清，采用比色法檢測超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平，上述試劑盒均購自北京康肽生物公司，所有步驟嚴格按照說明書進行。動脈彈性情況：于治療前和治療3個月后采用日本OMRON公司的BP-203RPE動脈硬化檢測儀監(jiān)測所有患者頸-橈動脈脈搏波傳導速度(CR-PWV)及頸-股動脈脈搏波傳導速度(CF-PWV)。胰島素抵抗情況：于治療前及治療3個月后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以2 500 r·min-1離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法測定空腹胰島素(FINS)和空腹血糖(FBG)水平，試劑盒均購于上海銘修生物科技有限公司，所有操作步驟均嚴格按照說明書進行。計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FBG×FINS÷22.5。不良反應：記錄用藥期間2組不良反應發(fā)生情況。不良反應發(fā)生率=不良反應發(fā)生例數(shù)÷總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 臨床療效比較 (n=40)

2.2血壓比較 治療前2組24 h SBP和DBP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組24 h SBP和DBP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血壓比較

2.3氧化應激指標比較 治療前2組SOD和MDA水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 氧化應激指標比較

2.4動脈彈性比較 治療前2組CR-PWV和CF-PWV比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組CR-PWV和CF-PWV均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 動脈彈性比較

2.5胰島素抵抗比較 治療前2組HOMA-IR比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組HOMA-IR明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 胰島素抵抗比較

2.6不良反應比較 對照組不良反應發(fā)生率高于觀察組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表6。

表6 不良反應比較 (n=40)

3 討論

原發(fā)性高血壓是常見的慢性病之一，隨著我國社會人口老齡化的加劇，高血壓發(fā)病率逐年上升。老年人高血壓發(fā)病率極高，其病死率、致殘率也較高，不但影響患者的日常生活，威脅患者的生命健康，還給社會造成嚴重的經濟負擔。臨床多采用化學降壓藥物控制患者的血壓，如血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥、利尿藥等。老年高血壓患者存在血壓波動大、脈壓差大等特點，臨床治療中若單純給予化學降壓藥物治療，可能會造成血壓驟降，嚴重者可導致休克[5]。原發(fā)性高血壓患者需長期服用藥物控制血壓，化學降壓藥物長期使用不良反應較多。中藥松齡血脈康因其較好的臨床效果及較少的不良反應逐漸在高血壓患者的治療中被廣泛使用。

奧美沙坦酯是強效血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥物，能特異性抑制腎素-血管緊張素活性，阻斷血管緊張素與血管緊張素受體結合過程，降低血管收縮性，發(fā)揮降壓效果[6]。氫氯噻嗪是利尿劑，可降低鈉、水重吸收，減輕容量負荷，從而達到降壓效果[7]。奧美沙坦酯氫氯噻嗪片是奧美沙坦酯與氫氯噻嗪的復合制劑，既可抑制血管緊張素，又可利尿，達到降壓效果。松齡血脈康是中成藥，主要藥物是葛根、珍珠粉和鮮松葉，具有平肝潛陽、活血化瘀功效[8]。現(xiàn)代藥理學研究顯示[9-10]，葛根含有葛根素，能擴張動脈和腦血管，降低血管內阻力，改善微循環(huán)；珍珠粉具有擴張腦膜微動脈、促進毛細血管擴張和改善側支循環(huán)效果的作用；鮮松葉有顯著抗氧化功效。松齡血脈康具有調節(jié)血脂、擴張周圍血管、腦血管功能[11]。本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效較高，為92.50%，治療1個月后測量血壓可發(fā)現(xiàn)，觀察組患者24 h SBP和DBP均明顯降低且低于對照組，由此可知，采用奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療老年高血壓患者可有效控制患者血壓。2組患者不良反應發(fā)生率均較低，由此可知，采用奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療老年高血壓患者不良反應較少，安全性較高。

據(jù)報道[12]，高血壓是發(fā)生動脈粥樣硬化、冠心病的獨立危險因素。尤其對于老年患者，高血壓是造成各種心腦血管事件的重要原因。動脈粥樣硬化本質是血管內皮功能障礙、動脈壁硬化以及斑塊形成，動脈彈性降低是動脈粥樣硬化的主要特點[13-14]。脈搏波傳導速度(PWV)是血壓波動的傳導速度，其水平取決于管壁厚度、血管彈性和血液黏度，血管僵硬度上升，順應性下降，血管壁吸收脈搏波減少則PWV加快[15-16]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后CR-PWV和CF-PWV水平明顯降低且低于對照組，由此可知，治療后觀察組患者的動脈彈性變好，說明采用奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療老年高血壓患者可有效改善患者的動脈彈性。文獻報道[17]，高血壓的發(fā)生發(fā)展與血管內皮的氧化應激損傷密切相關。SOD是機體中天然自由基的清除酶，可清除超氧陰離子保護細胞，進而維持血管張力，維持血壓正常水平[18]。MDA是氧自由基反應產物，會引起生物膜中脂質過氧化反應，損傷組織細胞[19]。本研究顯示，觀察組患者治療后SOD水平顯著升高，MDA水平顯著降低，患者氧化應激反應降低，由此認為，采用奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療老年高血壓患者可有效抑制氧化應激反應進而保護內皮血管功能。高血壓患者常并發(fā)胰島素抵抗，但目前關于高血壓與胰島素抵抗的因果關系尚無明確定論。有研究認為[20]，胰島素抵抗是導致高血壓合并癥發(fā)生的重要原因之一。本文研究中觀察組患者治療后HOMA-IR降低，表明觀察組患者胰島素抵抗反應減弱，說明采用奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療老年高血壓患者能顯著緩解胰島素抵抗。

綜上所述，采用奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療老年高血壓臨床療效較好，能有效控制血壓，改善動脈彈性，緩解胰島素抵抗，抑制氧化應激反應，且不良反應較少，安全性較高。