氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪對冠心病合并心力衰竭患者的療效

尹曉東，張 剛，劉日輝，張秋英

(1.遼陽市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼陽 111000；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院心內(nèi)科，沈陽 110000)

冠心病是臨床常見的心血管疾病之一，隨著患者的疾病進(jìn)展，可能會(huì)導(dǎo)致患者并發(fā)心力衰竭[1-3]。目前對于冠狀動(dòng)脈患者的治療主要采取經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療[4-5]，雖然PCI手術(shù)治療可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但針對合并心力衰竭患者僅依靠手術(shù)治療，效果不佳。氯吡格雷是臨床抗血小板聚集類藥物，通過對患者心肌細(xì)胞的營養(yǎng)作用，改善心肌細(xì)胞的新陳代謝，有效改善患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[3]。曲美他嗪可通過對患者心肌細(xì)胞新陳代謝的影響以及對炎性反應(yīng)的降低，促進(jìn)心肌細(xì)胞的恢復(fù)[6]。血紅素加氧酶-1(HO-1)以及一氧化碳水平可用來評估患者心肌細(xì)胞的再灌注損傷程度[7-8]，本研究通過分析氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪對冠心病合并心力衰竭患者心功能及血清HO-1、一氧化碳的影響，為臨床治療冠心病合并心力衰竭提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究納入120例冠心病合并心力衰竭患者。其中男性患者55例，女性患者65例；患者的平均年齡為(66.93±7.31) 歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(24.18±1.39) kg·m-2；文化程度：小學(xué)及以下39例，中學(xué)或中專37例，大專及以上44例；平均病程為(4.51±1.26) 年；根據(jù)紐約心臟協(xié)會(huì)心功能評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(NYHA)：Ⅱ級患者49例，Ⅲ級患者50例，Ⅳ級21例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為觀察組和對照組，各60例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者的基礎(chǔ)資料比較

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合2013年歐洲心臟病協(xié)會(huì)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心臟疾病以及肝腎功能障礙者；合并惡性腫瘤患者；無法溝通或意識障礙患者；對本研究藥物過敏或不耐受患者。

1.3研究方法 2組患者均采取常規(guī)治療，包括對患者開展PCI治療以及吸氧、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管治療，同時(shí)針對患者的飲食加以控制，觀察組患者在此基礎(chǔ)上采用氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，每日1次，每次75 mg]和曲美他嗪[施維雅(天津)制藥有限公司，每日3次，每次20 mg]聯(lián)合治療，2組均治療6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1比較2組療效 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]：患者癥狀顯著改善，NYHA分級改善或超過2級則為顯效；患者的臨床癥狀顯著改善，NYHA分級改善或超過1級則為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)則為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.4.2比較2組患者的心功能 分別于治療前后對所有患者進(jìn)行心臟超聲(HPSonos5500)檢測，由3名超聲科醫(yī)師對檢測結(jié)果進(jìn)行測量，取平均值。比較2組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心房內(nèi)徑(LAD)、右心室內(nèi)徑(RVD)和左心室舒張末期容積(LVEDV)。

1.4.3比較2組患者的血清學(xué)指標(biāo) 分別于治療前、后對患者進(jìn)行空腹采血4 mL，以3 500 r·min-1離心后取上清液，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的血清HO-1水平。采用ChalmerS方法[8]計(jì)算患者的一氧化碳水平。

1.4.4比較2組患者的血脂水平 采用貝克曼庫爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀對患者血樣膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)進(jìn)行比較。

1.4.5比較2組不良反應(yīng) 對2組患者治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)情況進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.12組療效比較 治療后，觀察組有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者的治療效果比較 (n=60)

2.22組患者的心功能比較 治療前，2組患者的心功能指標(biāo)(LAD、RVD、LVEDV和LVEF)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的LAD、RVD、LVEDV和LVEF指標(biāo)均顯著升高，且觀察組患者的LVEF高于對照組，LAD、RVD和LVEDV低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的心功能比較

2.32組患者的血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，2組患者的HO-1、一氧化碳比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的HO-1水平顯著降低，一氧化碳水平顯著升高，且觀察組患者的HO-1水平顯著低于對照組，一氧化碳顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者的血清學(xué)指標(biāo)比較

2.42組患者的血脂水平比較 治療前，2組患者的血脂水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組患者的TC、TG、LDL明顯下降，HDL明顯上升，且觀察組患者的TC、TG、LDL低于對照組，HDL高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者的血脂水平比較

2.52組不良反應(yīng)比較 2組患者不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

表6 2組患者的不良反應(yīng)比較 (n=60)

3 討論

冠心病的發(fā)病原因?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化造成血管狹窄，最終引起患者心肌細(xì)胞的灌注量不足[11-12]，最終引發(fā)患者的心肌細(xì)胞缺血缺氧，不及時(shí)處理干預(yù)，最終可能會(huì)造成患者心力衰竭，嚴(yán)重影響患者的生命安全[13-14]。在對冠心病合并心力衰竭患者的治療中，通過對患者的心肌細(xì)胞新陳代謝的改善，提升心肌的收縮以及舒張功能，改善患者的心力衰竭。在對冠心病患者的治療中，雖然能通過對患者心肌灌注量的提升改善患者的臨床癥狀，但在對患者的PCI介入治療中，可能會(huì)導(dǎo)致患者的血小板進(jìn)一步活化[15]，造成患者術(shù)后血栓形成風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[16-17]。且隨著患者介入治療次數(shù)的增加，可能會(huì)造成患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，當(dāng)患者進(jìn)行冠心病介入手術(shù)后，隨著再灌注的形成，極易造成患者內(nèi)皮細(xì)胞的再損傷[18]，因此，在對患者的治療中，及時(shí)改善患者心肌細(xì)胞的新陳代謝功能，對治療具有積極的意義。

本研究采用氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭患者，患者的心肌細(xì)胞新陳代謝能力、LAD、RVD、LVEDV、LVEF指標(biāo)和心功能均顯著改善，通過對患者心功能收縮、舒張功能的改善，進(jìn)而改善患者的心輸出量，從而降低患者由于PCI手術(shù)造成的心肌再灌注引起的心肌損傷。研究顯示[19]，氯吡格雷可顯著降低患者的血小板聚集活性，而曲美他嗪可增加患者心肌細(xì)胞代謝能力，二者合用可顯著改善患者的臨床癥狀。本研究通過氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭患者后，患者的血脂水平顯著下降，患者并發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)降低，對于患者的預(yù)后具有積極的意義。

HO-1/一氧化碳系統(tǒng)對于心力衰竭患者的心血管具有顯著的保護(hù)作用。研究顯示[20]，在心力衰竭患者的疾病發(fā)生中，腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RASS)的過度激活會(huì)造成患者的交感神經(jīng)興奮性升高，血漿兒茶酚顯著升高，可能會(huì)加劇患者心臟結(jié)構(gòu)的重置，在心肌細(xì)胞的病變過程中以及炎性反應(yīng)的刺激下，可能會(huì)造成患者的HO-1水平升高，而隨著患者HO-1水平的升高，其心肌細(xì)胞的缺血、缺氧狀態(tài)會(huì)造成血小板聚集，造成患者一氧化碳水平下降。秦練等[8]對冠心病心力衰竭患者的研究表明，患者心力衰竭的嚴(yán)重程度與HO-1水平顯著相關(guān)，而本研究通過對患者的HO-1和一氧化碳水平的分析，結(jié)果顯示，觀察組患者的HO-1水平顯著低于對照組，一氧化碳水平顯著高于對照組，提示聯(lián)合治療可顯著改善患者的治療效果，與文獻(xiàn)研究結(jié)果相互印證。另外，2組患者的不良反應(yīng)均較低，提示氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪治療的安全性較好。

綜上所述，對冠心病合并心力衰竭患者采用氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪治療，通過改善患者的血清HO-1和一氧化碳水平，效果顯著。