艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼對帕金森患者血清SOD、MDA、8-OHdG 水平的影響

劉震宇，姚淑芳（三門峽市中心醫(yī)院，河南 三門峽 472000）

帕金森?。≒D）屬于中老年人常見的神經(jīng)退行性疾病之一，發(fā)病隱匿，臨床主要表現(xiàn)為肌肉僵直、靜止性震顫、步態(tài)姿勢障礙等癥狀，為精神、運動、神經(jīng)等系統(tǒng)帶來嚴重損害，引起腦部病變，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響，也給家庭帶來沉重負擔［1，2］。該疾病治療以藥物為主，多巴絲肼為該疾病臨床常用治療藥物，能夠改善臨床震顫、肌肉僵直等癥狀表現(xiàn)［3］。 艾地苯醌作為線粒體靶向抗氧化劑的一種，更容易透過血-腦脊液屏障，減少自由基帶來的損傷，促進生成腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）［4］。但目前關于兩者對患者應激指標的影響報道較少。基于此，本研究旨在探討帕金森（PD）患者應用艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼治療對其血清 SOD、MDA、8-OHdG 水平的影響。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)表法將我院2017 年3 月～2019 年 3 月收治的 61 例 PD 患者分為對照組31 例和觀察組 30 例。 對照組中男 19 例、女 12 例；年齡 41～77（58.93±5.91）歲；病程 5 個月～4 年，平均（2.17±0.56）年。 觀察組中男 17 例、女 13 例；年齡41～77（68.96±5.89）歲；病程 5 個月～4 年，平均（2.15±0.54）年。 比較兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合PD 相關疾病標準［5］；（2）家屬及本人簽署知情同意書。排除標準：（1）合并心腦血管疾病；（2）研究藥物過敏；（3）嚴重精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 口服多巴絲肼（生產(chǎn)廠家：杭州愛大制藥有限公司，批準文號：國藥準字H33020392）治療：前一周的劑量為 125mg/次，2 次/d；維持劑量250mg/次，3 次/d。

1.3.2 觀察組 口服多巴絲肼和艾地苯醌聯(lián)合治療：多巴絲肼用法用量同對照組；艾地苯醌（生產(chǎn)廠家：深圳海王藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H10970363）：30mg/次，3 次/d，飯后服用。兩組均治療6 個月。

1.4 評價指標 （1）對比兩組 SOD、MDA、8-OHdG水平：分別于治療前、治療6 個月后采集患者空腹靜脈血5ml，檢測患者SOD（超氧化物歧化酶）、MDA（丙二醛）及8-OHdG（8-羥基脫氧鳥苷）含量；SOD、MDA、8-OHdG 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒由蘇州和銳生物科技有限公司提供。 （2）UPDRS 評分：通過UPDRS 量表評估患者癥狀，分值越高代表癥狀越嚴重；（3）不良反應：統(tǒng)計治療期間兩組分別發(fā)生嗜睡 、腹部不適、視覺異常等不良反應。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 24.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組 SOD、MDA、8-OHdG 指標水平比較 治療前，兩組SOD、MDA、8-OHdG 指標對比未見明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組 SOD 較對照組高，MDA、8-OHdG 各指標水平低于對照組（P＜0.05）。 見表 1。

表 1 兩組 SOD、MDA、8-OHdG 指標水平比較（）

表 1 兩組 SOD、MDA、8-OHdG 指標水平比較（）

注：與本組治療前對比，*：P＜0.05

49.52±6.87 49.45±6.93 0.040 0.969 37.32±6.31*40.99±7.29*2.099 0.040 8-OHdG（pg/ml）治療前n SOD（kU/L） MDA（μmol/ml）觀察組對照組30 31 t P治療后 觀察組對照組30 31 t P 94.34±13.22 94.49±13.53 0.044 0.965 119.98±13.81*110.52±14.57*2.601 0.012 12.95±1.73 12.87±1.69 0.183 0.856 8.47±1.29*9.64±1.37*3.432 0.001

2.2 兩組UPDRS 評分比較 治療前，兩組UPDRS 評分對比未見明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組UPDRS 評分較對照組低（P＜0.05）。 見表 2。

表 2 兩組 UPDRS 評分比較（，分）

表 2 兩組 UPDRS 評分比較（，分）

n 治療前 治療后 t P觀察組對照組30 31 3.693 2.025 0.001 0.047 tP 31.53±14.62 31.48±14.59 0.013 0.989 19.73±9.62 24.93±10.56 2.009 0.049

2.3 兩組不良反應分比較 觀察組發(fā)生嗜睡、腹部不適、視覺異常等不良反應6 例（20.00%），對照組發(fā)生 7 例（22.58%），兩組對比未見明顯差異（χ2=0.061，P=0.806）。

3 討論

PD 疾病的發(fā)病機制尚不明確，與環(huán)境、年齡、遺傳、氧化應激、鈣超載、線粒體功能異常等因素均相關［6］。 已有相關研究提出［7］，氧化應激、線粒體功能異常等是引起神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的主要因素，在PD 發(fā)病多方面病理機制中均有參與。 目前，藥物為PD 主要治療方式，通過及時補充多巴胺含量能夠緩解患者運動癥狀，但臨床發(fā)現(xiàn)該方法治療后仍無法有效阻止PD 疾病的發(fā)展。 因此，找尋更加有效的治療藥物十分關鍵，抗氧化應激成為治療PD 時新的治療方向［8］。

研究表明［9］，艾地苯醌在多種退行性疾病中所發(fā)揮的治療以及神經(jīng)保護作用，與其抗氧化應激作用關系密切，而 SOD、MDA、8-OHdG 等指標在 PD 發(fā)病的氧化應激過程中起到重要參與作用。 本次研究結(jié)果顯示，觀察組 SOD 較對照組高，MDA、8-OHdG 各指標水平低于對照組，UPDRS 評分較對照組低，兩組不良反應對比未見明顯差異。 表明PD 患者采取艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼共同治療，能夠有效降低患者氧化應激水平，改善PD 患者臨床癥狀，且具有良好安全性。分析其原因在于，多巴絲肼能夠補充體內(nèi)多巴胺遞質(zhì)，是PD 治療中常用藥物，具有起效快、療效顯著的作用。但隨著患者治療時間的延長，少數(shù)患者會出現(xiàn)耐藥性，造成療效減弱，而加大藥量服用會增強毒副作用，故治療療效欠佳。而艾地苯醌作為新型腦代謝劑，其化學結(jié)構(gòu)與輔酶Q10 極為相似，但所表現(xiàn)出來的抗氧化作用與輔酶Q10 相比，相較于輔酶Q10 的100 倍，同時具有通過血腦屏障的作用，能夠通過保護線粒體、阻礙腦細胞氧化應激的損害等多方面進行治療PD，與多巴絲肼共同治療，減少了因長期服用多巴絲肼所產(chǎn)生的耐藥性及不良反應的發(fā)生，提升治療療效［10］。

綜上所述，針對PD 患者采取艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼共同治療，能夠改善SOD、MDA、8-OHdG 等指標水平，延緩疾病進程，且安全性較高，為PD 治療提供了新的方法。