甲基苯丙胺成癮者抑制控制損傷的可逆性：有氧運動的改善機制及應用研究進展

王 坤，張庭然，羅 炯

（西南大學 體育學院 運動戒毒研究中心，重慶 400715）

甲基苯丙胺（methamphetamine，MA）作為一種具有嚴重精神致幻性的新型合成毒品，對大腦的作用機制極其復雜，涉及腦內(nèi)諸多腦區(qū)、神經(jīng)環(huán)路和多信號分子（劉溪等，2017），長期吸食MA會對大腦認知功能造成不可逆的損傷，諸如出現(xiàn)決策、反應抑制、工作記憶及認知彈性等功能性障礙，并導致神經(jīng)系統(tǒng)功能性紊亂（Plas et al.，2009）。

抑制控制（inhibition control）意旨抑制無關任務信息或不恰當行為的一種適應性能力，屬于執(zhí)行功能的重要成分之一。抑制控制缺陷被認為是藥物依賴的重要標志（Dawe et al.，2004），而抑制控制損傷會導致成癮個體出現(xiàn)強迫性藥物尋求和過量用藥的行為，并難以控制強烈的藥物使用沖動（Koob et al.，2001）。研究表明，規(guī)律的有氧運動對改善個體的抑制控制有重要作用（Browne et al.，2016）。王艷秋等（2015）指出，有氧運動能通過緩解MA成癮者抑制能力的損傷，減緩對毒品的依賴。同時有氧運動還可通過作用于MA成癮者的多個功能腦區(qū)，調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)（Rawson et al.，2015），達到改善抑制控制并降低用藥渴求的目的（Wang et al.，2017）。但不同類型、強度及運動時間的有氧運動對執(zhí)行功能存在影響差異（Etnier et al.，1997；Piepmeier，2015）。

國內(nèi)外有氧運動影響MA成癮者執(zhí)行功能的相關研究焦點多指向抑制控制機制，這似乎成了有氧運動改善MA成癮者戒斷癥狀的重要靶點。盡管有學者通過腦電、磁共振成像等手段揭示有氧運動對MA成癮者抑制控制的影響，但由于在實驗過程中采用的任務范式、干預方法及參數(shù)指標選擇等方面存在差異，導致有氧運動對MA成癮者抑制控制損傷的可逆性機制尚未形成統(tǒng)一認知?；诖?，本研究以MA成癮者的抑制控制損傷為著力點，通過整合前人的研究觀點，梳理有氧運動改善MA成癮者抑制控制損傷的內(nèi)在機制，揭示有氧運動中的不同變量對成癮者抑制控制的影響差異。

1 抑制控制是吸毒成癮的重要媒介

吸毒成癮背后的神經(jīng)生物學基礎極為復雜，目前，國際上對Volkow等（2016）提出的吸毒成癮三階段模型較為認可，而抑制控制似乎參與了整個成癮過程（表1）。

表1 抑制控制參與吸毒成癮的3個階段（Volkow et al.，2016）Table 1 The Three Stages of Inhibition Control in Drug Addiction

首先，成癮性藥物進入腦后，經(jīng)過直接或間接作用于中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（ventral tegmental area，VTA）的多巴胺（dopamine，DA）能神經(jīng)元，再投射至伏隔核（nucleusaccumbens，NAc），使NAc的DA釋放增加，而NAc的DA能神經(jīng)元受到來自海馬（hippocampus）、杏仁核（amygdala）和前額葉皮層（prefrontal cortex，PFC）等區(qū)域的谷氨酸能神經(jīng)元的支配，引起腦內(nèi)DA釋放的急劇增加，從而激活大腦中的獎賞區(qū)域（Gardner，2011；Ozburn et al.，2015），使個體獲得強烈的愉悅感，同時削弱了對自然獎勵的渴望。當反復暴露于藥物線索環(huán)境下時，會不斷增加個體對藥物的渴望（Volkow et al.，2006），并激發(fā)相應的尋求藥物行為，導致對成癮藥物的“暴飲暴食”（Zhang et al.，2013），這一過程常伴隨抑制控制損傷的出現(xiàn)（Koob et al.，2001）。原因在于腦內(nèi)DA在藥物刺激下長時間釋放，延長了DA神經(jīng)遞質(zhì)的信號傳遞，PFC抵制沖動能力出現(xiàn)下降，長此以往將引起個體PFC活動異常，進而導致抑制控制的損傷，促使行為和認知出現(xiàn)異常（Yin et al.，2012）。

其次，隨著吸毒時間的推移，獎賞系統(tǒng)對藥物的“獎勵”更加敏感，當藥物的直接作用消失或藥物被撤回時，會造成腦內(nèi)DA釋放突然減少，并伴隨愉悅感降低、負性情緒出現(xiàn)以及對毒品的渴望等戒斷癥狀（Chartoff et al.，2014），而這種衰減釋放會使獎賞系統(tǒng)對與藥物相關和非藥物相關的獎勵刺激的敏感性大大降低（H?gele et al.，2015；Hyatt et al.，2012），因此成癮者不再像第一次攝入毒品時那樣興奮，且原有的自然獎賞已遠不能維持腦內(nèi)DA系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)，成癮者由起初的追尋欣快感而用藥轉(zhuǎn)變?yōu)闇p輕負性情緒而強迫性攝入藥物，造成惡性循環(huán)（Volkow et al.，2016）。在這個過程中，攝入毒品動機和大腦“獎勵”機制的改變成為毒癮形成的典型特征，獎賞系統(tǒng)和喚醒系統(tǒng)共同導致了這一改變，而認知系統(tǒng)則被認為是毒癮形成的最終受害者（Gardner，2011）。成癮者往往為了緩解藥物作用消失的痛苦而再次用藥，加劇了抑制控制的損傷。

最后，當吸毒者停止繼續(xù)服藥時，大腦的獎勵和情緒回路會伴隨著PFC功能的變化而變化。PFC及相關腦回路中DA信號傳導的下調(diào)會減弱獎賞回路對愉悅感的敏感性，導致執(zhí)行功能受到損害（Goldstein et al.，2011），加上谷氨酸能信號傳導的神經(jīng)可塑性變化進一步破壞了PFC區(qū)域的獎賞和情緒回路的調(diào)節(jié)（Britt et al.，2013），導致獎賞回路處于持續(xù)失衡狀態(tài)。在此過程中，大腦PFC中DA和谷氨酸信號傳導大幅度降低，極大削弱了成癮者抑制強烈用藥沖動或決定停止服藥的能力（Volkow et al.，2016）。一旦再次暴露于與相關的吸毒環(huán)境線索中時，原有的成癮記憶極容易再次進入喚醒狀態(tài)，已經(jīng)受損的抑制控制功能將難以抑制強烈的藥物使用沖動（Koob et al.，2001），這是復吸的重要生物學基礎。

2 有氧運動改善MA成癮者抑制控制損傷的腦機制

2.1 調(diào)控腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的變化

2.1.1 雙向調(diào)控DA的轉(zhuǎn)換

DA與負責抑制控制的PFC、前扣帶回皮層（anterior cingulate cortex，ACC）等腦區(qū)的激活水平密切相關。DA及其受體的變化是調(diào)節(jié)覓藥行為和用藥渴求的重要神經(jīng)生物學基礎（Collo et al.，2014）。研究表明，有氧運動不僅能促進DA的釋放、合成和分泌，同時還能加快DA的代謝和分解，提高DA的轉(zhuǎn)換率（李澤清，2014）。長期藥物濫用會導致成癮者腦內(nèi)DA的釋放通路受阻，而有氧或自主運動能提高毒癮形成期DA在“獎賞”通路中信號傳導的能力，促進紋狀體（striatum）DA的釋放，提高中腦DA代謝產(chǎn)物二羥苯乙酸和細胞外DA的水平（De La Garza et al.，2016；Strickland et al.，2016），并上調(diào)紋狀體中DA 2型受體的水平（Robison et al.，2018），進而調(diào)節(jié)MA成癮者獎賞途徑的正常化，改善DA能系統(tǒng)結(jié)構(gòu)維持中腦DA能穩(wěn)態(tài)（O’Dell et al.，2012）。此外，當成癮者再次暴露于藥物點燃等情境時，體驗欣快感的能力快速回升，中腦-邊緣DA系統(tǒng)在下丘腦-垂體-甲狀腺軸（hypothalamic-pituitarythyroid axis，HPTA）作用下得到激活，引起DA釋放急劇增加（陸小香 等，2005；Heyes et al.，1988）。積極的有氧運動介入后，由DA參與的獎賞通路未被有效激活，DA的釋放一定程度上受到抑制，DA及其受體的可利用率明顯下降（Adinoff，2004），成癮者用藥的欣快感遭到抑制，進而降低其用藥沖動及相應的復吸行為。意即規(guī)律的有氧運動能夠提高DA的轉(zhuǎn)換率，并增加DA受體的密度，調(diào)節(jié)藥物誘發(fā)的神經(jīng)適應性（Gilliam et al.，1984），進而促進抑制控制能力的提高。

2.1.2 促進BDNF的合成與傳遞

運動對抑制控制功能的影響主要與突觸可塑性有關，運動改善了神經(jīng)細胞突觸的傳遞效能，而腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）在此過程中發(fā)揮著重要作用（Gomez-Pinilla et al.，2008）。BDNF能誘導成年海馬神經(jīng)、突觸再生和突觸可塑性形成，進而影響精神疾病和認知功能，這是引起毒品成癮者復吸行為的因素之一（Otis et al.，2014）。有氧運動可通過調(diào)控對藥物強化作用有反應的BDNF信號傳遞，使反復用藥行為導致的部分突觸可塑性的改變正常化，同時通過調(diào)控含有BDNF基因的染色體，增加血清BDNF的水平，提高與藥物易感性相關的BDNF基因表達（Zoladz et al.，2010），進而調(diào)節(jié)大腦BDNF基因轉(zhuǎn)錄，阻礙藥物作用下染色體結(jié)構(gòu)的改變，有效抑制覓藥行為。積極的有氧運動不僅能誘導海馬等區(qū)域的神經(jīng)再生（Rhodes et al.，2003），還能增加MA成癮大鼠前額皮層（prefrontal cortex，PFC）中神經(jīng)膠質(zhì)細胞的再生，對改善藥物戒斷癥狀具有積極作用（Mandyam et al.，2007）。海馬神經(jīng)和PFC中神經(jīng)膠質(zhì)細胞的再生與執(zhí)行功能的提升密切相關。動物實驗表明，長期跑步運動能促進大鼠合成BDNF，并通過提升大鼠神經(jīng)膠質(zhì)細胞的健康水平增強認知功能（Xiong et al.，2015）。此外，長時程增強（long-term potentiation，LTP）是突觸可塑性的重要表現(xiàn)形式，而跑步機運動能有效促進LTP效應的發(fā)生（Liu et al.，2011），并通過增強海馬的樹突分支和突觸可塑性進而促進神經(jīng)細胞形態(tài)學的變化（Lin et al.，2012）。王東石（2015）認為，MA成癮者的腦神經(jīng)系統(tǒng)能在有氧運動的刺激下釋放BDNF來影響突觸可塑性，進而促進對受損大腦皮層的修復，增強抑制能力。結(jié)果提示，有氧運動可通過調(diào)控BDNF的水平和信號傳遞，促進海馬神經(jīng)和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的再生，改善抑制功能受損個體的突觸可塑性，進而提高MA成癮者的抑制功能。

2.1.3 增加與改善5-HT的表達

5-羥色胺（5-HT）能系統(tǒng)源自中縫核的細胞體，廣泛分布于大腦和脊髓，通過調(diào)節(jié)兒茶酚胺活動的激活效應，進而加強對行為抑制的控制（Meeusen et al.，2006），被認為是反應抑制和沖動控制的關鍵因素（Cloninger，1987）。在MA成癮中，苯丙胺類物質(zhì)可通過5-HT轉(zhuǎn)運體進入神經(jīng)末梢，置換出囊泡內(nèi)的5-HT，從而耗竭神經(jīng)末梢的5-HT，同時對突觸前5-HT再攝取轉(zhuǎn)運蛋白產(chǎn)生抑制作用，減少5-HT的再攝取，增加突觸間5-HT的含量（McFadden et al.，2014）。而PFC內(nèi)5-HT水平的降低可能進一步引發(fā)了成癮個體的強迫性覓藥行為（Wilson et al.，1996）。研究認為，急性有氧運動能提高5-HT的表達水平，并伴隨個體反應抑制能力的提高（Zimmer et al.，2016）。在成癮動物模型中，自愿輪轉(zhuǎn)運動被證實能顯著改善MA誘導的5-HT能神經(jīng)元的損傷（O’Dell et al.，2012），進而提高抑制功能。此外，內(nèi)側(cè)PFC的5-HT活動與藥物渴求有關，因5-HT受體的拮抗作用抑制了線索誘導的藥物尋找（Dhonnchadha et al.，2009），而游泳運動能提高攻擊行為大鼠海馬5-HT1A-R及5-HT1B-R的表達，進而增強5-HT1A-R介導的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞和神經(jīng)元傳導功能（胡柏平等，2015）。不僅如此，5-HT1A受體還參與了HPA軸的應激調(diào)節(jié)，而6周自愿輪轉(zhuǎn)運動增加了中縫背核的5-HT 1A受體的表達（Gilliam et al.，2005）。這就預示著通過有氧運動能增加MA成癮者的5-HT及其受體的表達，可在一定程度上阻斷成癮藥物形成的位置偏好，進而促進個體抑制控制功能的改善，抑制強烈的用藥沖動和覓藥行為。

綜上，從微觀上看（圖1），有氧運動可通過調(diào)控DA、BDNF以及5-HT等與抑制功能相關聯(lián)的神經(jīng)遞質(zhì)及其受體表達，直接或間接起到改善MA成癮者抑制控制損傷的作用。但應注意，MA成癮與抑制控制損傷之間存在著復雜的神經(jīng)網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)，而在有氧運動的驅(qū)動下，是否會涉及更多的神經(jīng)遞質(zhì)以及分子結(jié)構(gòu)發(fā)生適應性變化，目前亟需在動物或人體試驗中進一步探究與驗證。

圖1 有氧運動改善MA成癮者抑制控制的微觀腦機制路徑圖Figure 1.The Micro-Brain Mechanism of the Aerobic Exercise in Improving the Inhibitory Control of MAAddicts

2.2 促進腦結(jié)構(gòu)和腦激活模式的變化

2.2.1 增強腦結(jié)構(gòu)的可塑性

在影像學的驅(qū)動下，學術界對藥物成癮與抑制控制相關腦區(qū)及腦結(jié)構(gòu)之間的關系有了進一步的認識。例如，研究者推斷MA成癮者PFC區(qū)域的白質(zhì)（楊玲等，2017）、紋狀體體積（Churchwell et al.，2012）的異?？赡苁瞧湟种瓶刂茡p傷的原因之一，且MA使用程度與紋狀體體積呈正相關。研究發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，MA成癮者紋狀體的DA轉(zhuǎn)運體及其受體的密度較?。–hang et al.，2007），這或許是MA使用改變了紋狀體的結(jié)構(gòu)完整性，致使紋狀體DA受體可用性減小的緣故（Groman et al.，2013）。同時，MA成癮者的扣帶回、邊緣葉皮層灰質(zhì)信號強度較正常人低11.3%，而海馬體積比正常人縮小7.8%（Thompson et al.，2004）。有趣的是，有氧運動被證實能促進腦結(jié)構(gòu)發(fā)生可塑性變化，進而改善與抑制控制相關的腦區(qū)結(jié)構(gòu)。在非毒品成癮群體中，有氧運動能通過改善個體的腦結(jié)構(gòu)，提高與抑制控制相關腦結(jié)構(gòu)的可塑性發(fā)展（Colcombe et al.，2006），有效降低左側(cè)顳葉、背側(cè)前扣帶皮層以及背外側(cè)PFC（Voss et al.，2013）等區(qū)域腦組織的流失速率。此外，有氧運動可提升嚙齒動物的海馬齒狀回中神經(jīng)元樹突棘的密度（Stranahan et al.，2007），通過增加PFC的灰質(zhì)體積和活動，改善執(zhí)行功能（Erickson et al.，2009），在老年人紋狀體和小腦區(qū)域也有類似的發(fā)現(xiàn)（Ji et al.，2017）。有研究表明，有氧運動通過影響機體的新陳代謝平衡，逐漸重塑了藥物戒斷者連結(jié)異常的神經(jīng)突觸，促進了神經(jīng)網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)的可塑性恢復，進而增強了成癮者相應的抑制能力等認知功能（王東石，2015）。這可能是運動增加了前額皮層認知腦區(qū)的樹突、突觸與星形細胞的數(shù)量，促進腦結(jié)構(gòu)的變化進而提升了認知功能（Brockett et al.，2015）。故有理由推測有氧運動能在一定程度上促進大腦結(jié)構(gòu)的可塑性，從而鞏固了MA成癮者的抑制控制加工。

2.2.2 促進腦激活水平的調(diào)控

抑制控制的損傷與PFC-紋狀體-丘腦環(huán)路的活動異常有關，而長期使用MA會引起個體PFC系統(tǒng)活動異常，造成抑制控制損傷，導致個體認知和行為異常（Verdejo et al.，2008；Yin et al.，2012），尤其是成癮者背外側(cè)前額皮層（dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC）激活的減少，會導致無法正常整合目標動機和選擇認知行為（Paulus et al.，2002）。腦成像研究發(fā)現(xiàn)，MA成癮者的背外側(cè)PFC、ACC以及紋狀體中的基底核均出現(xiàn)激活水平下降的現(xiàn)象（Jan et al.，2012）。當面對藥物線索時，成癮者ACC的激活增加，并伴有沖動性強、反應時長以及錯誤率高等特征（Ellis et al.，2016；Kogachi et al.，2017）。因此，調(diào)節(jié)成癮者的腦激活水平對于改善其抑制控制損傷至關重要。在腦成像技術的助推下，有氧運動被證實具有提高抑制控制相關腦區(qū)激活水平的功效（Krafft et al.，2013）。研究者通過功能磁共振成像技術（fMRI）發(fā)現(xiàn)，有氧運動可顯著提高兒童的雙側(cè)額上回、額中回等腦區(qū)的激活水平，并伴隨左側(cè)ACC激活的減弱（Castellano et al.，2008）。利用功能性近紅外光譜技術（fNIRs），Yanagisawa等（2010）指出，運動能顯著改善年輕人左側(cè)DLPFC皮層的激活水平，進而有助于抑制功能的改善。在成癮領域，研究者采用靜息態(tài)fMRI對藥物戒斷者進行運動干預，發(fā)現(xiàn)運動組的PFC、ACC等區(qū)域的低頻振幅（amplitude of low frequency fluctuations，ALFF）和局部一致性（regional homogeneity，ReHo）的值均顯著高于久坐組，表明運動能提高戒斷者的抑制能力。容浩等（2019）認為，不同強度的急性有氧運動對MA成癮者完成Stroop任務時的PFC活性有不同程度的增強，而PFC的活性增強與Stroop任務過程中行為表現(xiàn)提高同步出現(xiàn)。上述結(jié)果可歸因于急性有氧運動在行為水平上增加了神經(jīng)電活動，提高了MA使用者的抑制控制（Wang et al.，2015），亦或許是有氧運動可通過提升腦血管健康和血液供給提升了皮層激活水平（Holzschneider et al.，2012）?？梢姡醒踹\動無論是對健康人群還是MA依賴者的抑制控制能力皆有積極影響，揭示了有氧運動所誘發(fā)的腦激活水平的改變是抑制功能改善的關鍵點。

綜上，從宏觀上看（圖2），有氧運動被證實可有效促進腦結(jié)構(gòu)和腦激活水平（主要是PFC皮層系統(tǒng)）的適應性變化，進而促進MA成癮者抑制控制損傷的改善。但是否還存在其他特異性腦區(qū)、相應腦區(qū)之間的關聯(lián)，以及有氧運動促進腦結(jié)構(gòu)和激活模式背后的深層機制等科學問題仍需進一步探究。

圖2 有氧運動改善MA成癮者抑制控制的宏觀腦機制路徑圖Figure 2.The Macro-Brain Mechanism of the Aerobic Exercise in Improving the Inhibitory Control of MAAddicts

3 有氧運動影響MA成癮者抑制控制的調(diào)節(jié)變量

3.1 運動強度的劑量性

在藥物成癮研究領域，不同強度的有氧運動對成癮者抑制控制功能的影響仍存在“劑量效應”。研究顯示，中等強度的自愿運動能通過介入“HPA激活-CORT介導”路徑，有效下調(diào)去甲腎上腺素合成速率和機體交感神經(jīng)興奮水平，促使成癮者腦內(nèi)DA轉(zhuǎn)換率增速和緩，并始終保持在穩(wěn)定上升狀態(tài)；若運動刺激量過大、時間過長，則會發(fā)生DA代謝失衡或代謝無能，中樞DA濃度急劇上升，無法抑制其復吸沖動（趙非一等，2018）。龔丹等（2019）研究發(fā)現(xiàn)，65%～75% HRmax、20 min/次的中等強度急性有氧運動可以提升MA成癮者戒斷期間的中腦DA水平，且持續(xù)效果可達60 min以上。Wang等（2016）的研究比較了低、中、高3種運動強度對抑制控制的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中等強度的急性有氧運動可能對改善MA成癮者的抑制控制更有優(yōu)勢。研究表明，中等強度（65%～75% HRmax）有氧運動對MA成癮者抑制控制損傷的改善具有積極的促進效益，此觀點在非藥物依賴人群中也得到了證實（王瑩瑩 等，2014；Loprinzi et al.，2015）。

但也有研究表明，高強度運動不僅能顯著降低戒毒人員的焦慮水平，還能刺激生成更多的DA，及時彌補藥物戒斷造成的欣快感缺失，同時有利于抑制戒斷初期對毒品的渴望（Cabral et al.，2018）。Daniel等（2019）認為，高強度運動能提高酒精和可卡因等藥物依賴者的PFC皮質(zhì)功能，增強其認知測試表現(xiàn)，有效激活PFC區(qū)域。容浩等（2019）利用fNIRs技術對MA成癮者進行Stroop任務時發(fā)現(xiàn)，中、高強度有氧運動均能夠提升MA成癮者的PFC活性，但中等強度的效應主要集中于右側(cè)DLPFC，而高強度運動同時增強了左側(cè)DLPFC及右側(cè)VLPFC的神經(jīng)激活水平，表明高強度運動的激活程度更強，且更有利于增強成癮者的執(zhí)行控制能力。陳一凡等（2019）的研究也發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)論，即35 min的高強度有氧運動更能促進MA成癮者抑制功能的改善，有效降低成癮者的藥物渴求度?？梢?，高強度有氧運動對改善成癮者的抑制功能似乎具有更強的康復效益，這與早期驅(qū)力理論的觀點相吻合（Allard et al.，1989）。但值得注意的是，高強度運動時需嚴格控制運動時長，尤其對吸毒成癮者而言，當個體在長時間的高強度運動中處于力竭狀態(tài)時，會造成腦血氧值急劇下降，增加沖動性錯誤傾向，降低對錯誤激活的校正效率（Dietrich et al.，2011），進而導致其認知表現(xiàn)受到損害（Chmura et al.，2010）。故推測，在控制運動時長的情況下，高強度有氧運動似乎能更有效地提升PFC等相關腦區(qū)的激活水平，對改善MA成癮者抑制控制損傷更具優(yōu)越性。

3.2 運動方式的多樣性

不同形式的有氧運動由于能量消耗、肌肉使用模式以及器械特性的不同，所產(chǎn)生的效益往往具有差異性。其中，跑步和自行車運動由于操作簡單、可充分調(diào)動大肌肉群活動等特征，常被用于不同群體的有氧運動干預。一方面，Real等（2010）研究發(fā)現(xiàn)，跑步機運動能增加小鼠紋狀體代謝型谷氨酸受體2/3基因的表達，促進谷氨酸受體的突觸可塑性發(fā)生改變，能有效抑制谷氨酸能系統(tǒng)信號的傳導，進而降低藥物易感性。同樣，為期3周的有氧跑輪運動被證實可顯著改善MA成癮大鼠紋狀體DA能神經(jīng)元和5-HT神經(jīng)元的損傷（O’Dell et al.，2012）。Robison等（2018）研究發(fā)現(xiàn)，毒癮造成的中腦DA穩(wěn)態(tài)失衡與紋狀體D2R水平的下降有關，通過跑步機運動可以使MA成癮大鼠紋狀體中的D2R水平上調(diào)，有效抑制其覓藥行為。此外，跑步機運動能顯著增加動物的血漿中β-內(nèi)啡肽濃度（Malinowski et al.，2006），而β-內(nèi)啡肽與MA成癮者的獎賞效應及相應的藥物戒斷密切相關（馬雋等，2005）。另一方面，在運動?認知任務繼時范式中，研究指出騎行運動對認知表現(xiàn)具有更好的促進作用（Lambourne et al.，2010）。Wang等（2015，2016）研究發(fā)現(xiàn)，MA成癮者在功率車運動后即刻和運動后50 min藥物渴求得分皆顯著降低，且運動組比控制組具有更低的Go反應時、更高的No-Go準確率和更大的NoGo-N2波幅，行為抑制控制方面準確性顯著提高。此外，MA成癮者經(jīng)過功率自行車運動后，積極情緒和DA的分泌水平得到有效提高，對毒品渴求的抑制能力得到加強（龔丹等，2019），且能夠顯著改善成癮者的執(zhí)行控制功能（容浩等2019）。

但就運動效果和適用性而言，功率自行車或許更適用于對MA成癮者的有氧運動干預。注意資源有限理論指出（Lambourne et al.，2010），在同時執(zhí)行抑制控制任務時，跑步者可能會分配到更少的注意資源，其效果量可能會更??；且跑步機運動更需要注意平衡控制和上下肢協(xié)調(diào)，對個體的能量代謝的需求高于功率自行車。在運動?認知任務繼時范式中，研究指出與功率自行車運動相比，跑步運動會損害個體的認知表現(xiàn)（Lambourne et al.，2010）。加上功率自行車具有精確度高、可操作性強及易于調(diào)控運動強度等特征，因此被廣泛應用于有氧運動干預研究中。此外，研究者還嘗試結(jié)合跑步和功率自行車運動對毒品成癮者進行有氧運動干預，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干預后成癮者的身心健康水平得到顯著提高（趙振虎等，2017；Brown et al.，2010），但對抑制控制的影響未見相應報道。結(jié)果提示，有氧運動干預具有多樣性，運動方式的不同會對MA成癮者的抑制控制功能存在效果差異，未來研究需進一步考察更多行之有效的運動處方。

3.3 干預周期的差異性

在運動戒毒領域，若干預周期太長，強制隔離戒毒人員可能會出現(xiàn)較高的退出率（Roessler，2010），因此目前國內(nèi)外較常采用的運動干預周期為2～3個月。Rawson等（2015）發(fā)現(xiàn)，為期8周的跑步機結(jié)合力量訓練，能夠?qū)A成癮者戒毒后3個時間點（第1、3、6月）的藥物攝入量和復吸率產(chǎn)生明顯抑制作用。Wang等（2017）在一項12周的隨機對照實驗中發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，有氧運動組的MA成癮者在6周的運動干預后藥物渴求度開始下降，并且一直保持下降趨勢直至干預周期結(jié)束，且隨著干預周期的增長，運動組在行為抑制控制方面也表現(xiàn)出更高的準確性，在標準任務和MA相關任務的Nogo條件下，運動組的N2振幅也高于前測和對照組。在另一項為期12周的有氧運動干預中，研究者發(fā)現(xiàn)，參加8次以上有氧運動干預的戒毒康復人員心肺耐力明顯提高，干預期藥物渴望明顯減弱（Brown et al.，2010），而抑制控制被證實是調(diào)控毒品成癮者用藥渴求的重要靶點（Wang et al.，2015，2016）。此外，在神經(jīng)生物學研究中，8周長期有氧運動可明顯提升MA成癮者紋狀體D2、D3受體濃度，從而改善 DA 受體信號通路（Robertson et al.，2016），而O’Dell等（2012）的研究也有類似的發(fā)現(xiàn)。

值得注意的是，近年來較多研究開始關注急性有氧運動對MA成癮者抑制控制的積極作用。例如，王艷秋等（2015）發(fā)現(xiàn)，在急性有氧運動后，MA成癮者的Nogo正確率和Nogo-PN2波幅均顯著大于對照組，表明急性有氧運動能通過提高MA成癮者的抑制控制能力，達到輔助戒除毒癮的康復效果。同時，急性有氧運動后MA成癮者在Go/Nogo任務中具有更好的表現(xiàn)，在Nogo條件下觀察到更大N2振幅，雖然沒有觀察到明顯的P3變化，但足以說明急性有氧運動對成癮者的抑制控制具有顯著作用（Wang et al.，2015）。另一項實證研究顯示，35 min的急性有氧運動能有效降低MA成癮者在Stroop任務中的反應時，達到提升成癮者抑制控制功能的目的（陳一凡等，2019）。然而，急性有氧運動雖然能顯著降低MA成癮者的用藥渴求，但在運動中、運動后即刻以及運動后30～50 min的干預效果呈逐漸下降趨勢（Wang et al.，2015）。急性有氧運動雖然能提升MA成癮者的積極情緒和DA，但用藥渴求的減緩效應僅從運動中延續(xù)至運動后1 h（龔丹 等，2019）。此外，Soga等（2015）發(fā)現(xiàn)，青少年的抑制控制功能雖然在急性有氧運動中得以繼續(xù)保持，但在運動停止后5 min再次進行認知測驗，卻發(fā)現(xiàn)急性有氧運動對抑制控制不具有積極影響?？梢?，無論是長期有氧運動還是急性有氧運動，都對MA成癮者的抑制控制功能改善具有一定的促進作用。但從目前的研究來看，運動干預（尤其是急性運動）的效果明顯受到干預周期的制約，在運動干預對MA成癮者抑制控制及身心狀態(tài)的效應時長，以及如何保持、延續(xù)運動干預的積極效等方面仍須深入探究。

綜上所述（表2），雖然有氧運動對MA成癮者抑制功能的改善作用逐漸得到認可和接受，但有氧運動作為一個復雜的綜合變量，在實際干預過程中難免會面臨諸如運動強度、方式、時長等因素的干擾。同時，MA成癮者是一個極為特殊的群體，受自身吸毒年限及用藥劑量等因素的影響，容易導致其抑制控制損傷存在個體差異（Lv et al.，2016）。因此，科學運動處方的制定應當從運動干預和成癮者自身兩個角度去考量，盡可能排除無關變量的干擾。

表2 有氧運動改善MA成癮者抑制功能的干預研究Table 2 List of Intervention Studies of Aerobic Exercise in Improving the Inhibitory Function of MAAddicts

4 結(jié)論與展望

4.1 結(jié)論

1）MA濫用造成的抑制控制損傷，是成癮者產(chǎn)生強烈用藥渴求等戒斷綜合征的重要原因，同時也是調(diào)控成癮行為的重要靶點；

2）有氧運動可通過有機調(diào)控腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)DA、BDNF、5-HT及其受體發(fā)生微觀的適應性變化，同時促進前額葉、紋狀體、海馬等腦結(jié)構(gòu)的重塑與前扣帶回、背外側(cè)前額葉、基底核等腦激活水平的宏觀動態(tài)調(diào)控，這是有效改善MA成癮者抑制控制損傷的兩大可能機制；

3）運動是一個綜合性變量，具有運動強度的劑量性、運動方式的多樣性及干預周期的差異性等特征，故有氧運動對抑制控制損傷的改善效果受到運動強度、運動方式和干預周期的多元化影響。目前而言，在控制運動時長的情況下，高強度且形式多樣的長期有氧運動干預，可能更有利于改善MA成癮者的抑制控制損傷。

4.2 展望

1）未來應當將微觀與宏觀視角有機結(jié)合，共同考察MA成癮者神經(jīng)環(huán)路與腦結(jié)構(gòu)之間的契合模式，深入挖掘有氧運動作用下成癮者的成癮心理、生理行為的適應性變化，并進一步揭示抑制控制的重要作用；

2）不同MA成癮者的抑制控制損傷程度存在差異性，后續(xù)研究不能僅把吸毒年限、吸毒種類等因素納入考慮來消除混淆變量，在實驗干預前應當考慮成癮者抑制控制損傷程度的差異性，更好體現(xiàn)科學研究的嚴謹性；

3）MA成癮者是一個極為特殊的群體，這就意味著對運動處方的制定提出了更高的要求，未來研究應充分遵從成癮者的個體差異，同時嚴格控制運動干預過程中的調(diào)節(jié)變量，制定更具普適性、針對性與吸引力的運動戒毒處方。