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    卡馬西平用久了,別忘檢查血常規(guī)

    2021-07-03 12:22:34指導(dǎo)專家鞍山市中心醫(yī)院副主任藥師曾衛(wèi)華
    家庭醫(yī)藥 2021年13期
    關(guān)鍵詞:卡西平卡馬西平抗癲癇

    指導(dǎo)專家:鞍山市中心醫(yī)院副主任藥師 曾衛(wèi)華

    廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院副主任藥師 方 健

    整 理:朱玲萃

    在公元前2000多年古巴比倫的書籍中,就有了關(guān)于癲癇的記載,不過那時(shí)的人們認(rèn)為癲癇是魔鬼纏身所致。后來人們才發(fā)現(xiàn),癲癇是多種病因引起的長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào),其特征為發(fā)作時(shí),大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻率放電,并向周圍擴(kuò)散引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征。由于異常放電神經(jīng)元所在部位(病灶)和擴(kuò)散范圍不同,腦電圖特征不同,臨床表現(xiàn)為不同的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀。

    對(duì)癲癇的治療需長(zhǎng)期用藥,以減少或防止發(fā)作,但不能根治??R西平是廣泛應(yīng)用的一線抗癲癇藥物,其作用機(jī)制為阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的鈉離子通道,抑制癲癇病灶的異常放電及阻止放電擴(kuò)散。此外,也可能與其增強(qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)的突觸后抑制有關(guān)。

    應(yīng)用廣泛不止是抗癲癇

    卡馬西平是一種高效、廣譜抗癲癇藥,對(duì)各類癲癇均有效,而且較為安全,無認(rèn)知功能不良反應(yīng)。與同樣阻滯鈉離子通道的苯妥英鈉不同,卡馬西平還能提高電休克的閾值,輕度抑制戊四唑所引起的驚厥,對(duì)于各種類型癲癇均有不同程度的療效。同時(shí),卡馬西平能增強(qiáng)藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)放電活動(dòng),被認(rèn)為與抗驚厥作用有關(guān)。

    卡馬西平臨床應(yīng)用廣泛,除了治療各種癲癇,還可以用于三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作,預(yù)防或治療躁狂抑郁癥,也能用于中樞性部分性尿崩癥、抗心律失常、酒精癖的戒斷綜合征等。

    1.治療癲癇:對(duì)癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)有良效,其療效優(yōu)于其他抗癲癇藥,常作為復(fù)雜部分性發(fā)作的首選藥。同時(shí),卡馬西平對(duì)癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和單純部分性發(fā)作也有一定療效,但對(duì)典型或不典型失神發(fā)作、肌痙攣發(fā)作無效。

    2.抗外周神經(jīng)痛:包括三叉神經(jīng)痛(亦可作為緩解后的長(zhǎng)期預(yù)防性用藥)、舌咽神經(jīng)痛、多發(fā)性硬化相關(guān)性疼痛、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、幻肢痛、皰疹后神經(jīng)痛、卒中后疼痛(丘腦痛)、脊髓損傷性疼痛等,也可以用于偏頭痛的預(yù)防和治療。它對(duì)外周神經(jīng)痛如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛療效較苯妥英鈉好,為三叉神經(jīng)痛的首選用藥,用藥后24小時(shí)即可奏效。

    3.治療中樞性部分性尿崩癥:其作用機(jī)理可能與促進(jìn)抗利尿激素(ADH)的分泌,或提高效應(yīng)器對(duì)ADH的敏感性相關(guān)??梢栽黾幽I小管對(duì)原尿的重吸收,減少尿液的生成而發(fā)揮治療尿崩癥作用。

    4.預(yù)防或治療躁狂抑郁癥:臨床應(yīng)用表明,卡馬西平可以發(fā)揮出心境穩(wěn)定劑的作用,對(duì)躁狂癥及抑郁癥、情感障礙均有明顯治療作用。同時(shí)卡馬西平對(duì)鋰鹽無效者也有一定療效,用于鋰鹽無效的躁狂癥患者,其不良反應(yīng)比鋰鹽小而療效好。

    5.抗心律失常作用:能對(duì)抗地高辛中毒所導(dǎo)致的心律失常,使其完全或基本恢復(fù)正常心律。臨床應(yīng)用表明,卡馬西平對(duì)室性或室上性早搏均有效,可使癥狀消除,尤其是伴有慢性心功能不全者療效更好。

    6.用于精神疾?。喊ň穹至寻Y性情感性疾病,頑固性精神分裂癥及與邊緣系統(tǒng)功能障礙有關(guān)的失控綜合征,能減輕或消除精神分裂癥患者躁狂、妄想癥狀。

    卡馬西平也可以用于酒精癖的戒斷綜合征、長(zhǎng)期服用苯二氮卓類藥物(安定類鎮(zhèn)靜催眠藥)停藥時(shí)出現(xiàn)的戒斷癥狀,以及遲發(fā)型肌張力障礙等。

    7.神經(jīng)性肌強(qiáng)直和肌強(qiáng)直性肌病:神經(jīng)性肌強(qiáng)直為周圍神經(jīng)病變,有效治療方法包括使用抗癲癇藥物卡馬西平。肌強(qiáng)直性肌病為肌肉病變,多為遺傳性疾病,可以用卡馬西平對(duì)癥治療。

    8.用于不寧腿綜合征:卡馬西平治療不寧腿綜合征有效,尤其是對(duì)多巴胺受體激動(dòng)劑不能耐受者。

    9.其他疾?。嚎R西平還可以用于面肌痙攣、精神性頭暈、神經(jīng)性耳鳴等多種疾病的治療。

    用于不同疾病時(shí),卡馬西平的用法用量也有區(qū)別。如用于抗驚厥時(shí),成人初始劑量為每次100~200mg,每天1~2次,逐漸增加劑量直至最佳療效;維持量根據(jù)調(diào)整至最低有效量,分次服用;注意個(gè)體化,最高量每日不超過1.2g。用于鎮(zhèn)痛時(shí),成人開始每次0.1g,每日2次;第二日后每隔一日增加0.1~0.2g,直到疼痛緩解,維持量每日0.4~0.8g,分次服用;最高量每日不超過1.2g。用于抗躁狂或抗精神病時(shí),成人開始每日0.2~0.4g,每周逐漸增加至最大量1.6g,分3~4次服用。每日限量,通常成人限量為1.2g,少數(shù)人需用至1.6g。用于止痛時(shí),每日不超過1.2g。

    具體的治療方案由醫(yī)生根據(jù)患者實(shí)際情況決定,患者應(yīng)做到遵醫(yī)囑合理用藥。

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    卡馬西平與奧卡西平,孰更勝一籌

    奧卡西平是一種新型的抗癲癇藥物,2000年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市,是目前國際公認(rèn)較好的新型抗癲癇藥物之一。其為卡馬西平的10-酮基結(jié)構(gòu)類似物,但是與卡馬西平相比具有不同的代謝特點(diǎn)。

    奧卡西平為前體藥物,在體內(nèi)代謝為有活性的單羥基衍生物發(fā)揮藥理學(xué)作用。奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物可以阻滯神經(jīng)細(xì)胞的電壓依賴性鈉離子通道,因而可阻止穩(wěn)定細(xì)胞膜抑制放電,降低神經(jīng)突觸傳遞的興奮性,限制神經(jīng)元的高頻率重復(fù)興奮。

    奧卡西平還可能抑制谷氨酸能興奮性突觸后電位,減少谷氨酸的釋放,減少神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生。同時(shí)可以作用于鉀離子通道使鉀離子內(nèi)流增加,并且可以調(diào)節(jié)高電壓激活的鈣離子通道,通過多種機(jī)制發(fā)揮抗癲癇、抗驚厥作用。

    奧卡西平一般適用于成年人或5歲以上的兒童,它與卡馬西平療效類似,但具有更好的安全性和耐受性,更低的不良反應(yīng),更少的與其他藥物的相互作用。在實(shí)際使用中,兩種藥物可以互相替代,即一種藥物療效不好的時(shí)候可以換用另一種藥物。兩藥也可以聯(lián)合使用,但在聯(lián)合使用時(shí)由于抗癲癇藥物總劑量增加,需要緩慢增加藥量,并減少其他抗癲癇藥物的藥量。

    在藥品價(jià)格上,奧卡西平遠(yuǎn)高于卡馬西平。癲癇是一種需要長(zhǎng)期治療的疾病,治療藥物的經(jīng)濟(jì)性也是需要考慮的問題。所以在藥品價(jià)格上卡馬西平具有更大的優(yōu)勢(shì),患者也更易于接受。

    合理用藥方能趨利避害

    曾經(jīng)有新聞報(bào)道,某學(xué)校的七八個(gè)男孩,把180多片卡馬西平放進(jìn)可樂中,誰游戲輸了誰喝。最終,其中一名15歲男孩因喝了“加料”可樂意識(shí)不清、口吐白沫被緊急送醫(yī),所幸經(jīng)搶救脫險(xiǎn)。經(jīng)調(diào)查,男孩們這樣做的原因是聽人說吃卡馬西平可以“搖頭”、興奮,便在當(dāng)?shù)厮幍曜孕匈徺I使用。新聞曝光后引起人們對(duì)卡馬西平安全性的高度關(guān)注,藥監(jiān)部門也調(diào)查并處罰了藥店的違規(guī)行為,因?yàn)榭R西平是處方藥,藥店隨意售賣是嚴(yán)重違法違規(guī)行為。

    卡馬西平作為一種抑制神經(jīng)性疼痛的“萬能藥”,被很多醫(yī)生廣泛用于癲癇、三叉神經(jīng)痛、面肌痙攣以及舌咽神經(jīng)痛患者的藥物治療,也被很多患者當(dāng)作快速止疼的“靈丹妙藥”長(zhǎng)期服用。但卡馬西平不是一種簡(jiǎn)單的鎮(zhèn)痛藥,不能也不應(yīng)該被長(zhǎng)期濫用。

    長(zhǎng)期服用卡馬西平可能造成以下?lián)p害:

    1.胃腸道損害

    常見的有胃部飽脹、惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘、口干等,是卡馬西平最常見的不良反應(yīng)。

    2.神經(jīng)系統(tǒng)損害

    長(zhǎng)期服用卡馬西平,會(huì)出現(xiàn)嗜睡、眩暈、耳鳴、頭痛、面部麻木和疼痛、視力模糊、眼肌運(yùn)動(dòng)障礙、感覺異常、排尿困難、意識(shí)模糊、抑郁和睡眠障礙等。以上神經(jīng)癥狀可能與中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和小腦急性受損有關(guān)。多數(shù)患者減量或停藥后癥狀可以減輕或消失。

    3.造血系統(tǒng)損害

    可能有白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏癥、出血、再生障礙性貧血,所以用藥期間應(yīng)定期檢查血象。

    4.肝腎損害

    可能出現(xiàn)急性膽管炎和爆發(fā)性肝炎。腎臟損害少見,應(yīng)定期檢查肝、腎功能,一般停藥后會(huì)有所改善。

    5.皮膚損害

    以濕疹多見,另有紅斑、紫癜、蕁麻疹、感光性皮炎等。

    因此,患者用藥期間需關(guān)注不良反應(yīng),如有不適應(yīng)及時(shí)告知主治醫(yī)生,并在醫(yī)生指導(dǎo)下做出調(diào)整。

    此外,服用卡馬西平期間還有以下注意事項(xiàng):

    1.在服用卡馬西平前,推薦進(jìn)行HLA-B1502基因檢測(cè),檢測(cè)結(jié)果為陰性者方可服用卡馬西平,檢測(cè)結(jié)果為陽性者應(yīng)禁用卡馬西平。因?yàn)閬喼奕朔N攜帶HLA-B1502基因,有發(fā)生Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥的危險(xiǎn),這是兩種嚴(yán)重的皮膚過敏反應(yīng),有很高的死亡率。

    2.剛開始服用卡馬西平時(shí),最好在醫(yī)生的指導(dǎo)下從小劑量開始逐漸增加;需要停藥的時(shí)候不能突然停藥,以免誘發(fā)癲癇發(fā)作。服用后如果出現(xiàn)漏服應(yīng)盡快補(bǔ)服,但是不要一次補(bǔ)服雙倍量,可以在一天內(nèi)分次補(bǔ)服。

    3.長(zhǎng)期服用卡馬西平可引起白細(xì)胞和血小板減少,曾有發(fā)生再生障礙性貧血和粒細(xì)胞缺乏的報(bào)道。因此,建議在服用卡馬西平前,進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè),記錄白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù),在服藥的第1個(gè)月,每周進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè),此后5個(gè)月內(nèi)每月檢測(cè)1次,以后每年檢測(cè)2~4次。如果用藥期間發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞或血小板明顯減少,應(yīng)及時(shí)停用卡馬西平。

    4.服用卡馬西平前應(yīng)檢測(cè)肝功能,服藥期間應(yīng)定期檢測(cè)肝功能,特別是有肝病病史者和老年患者。服藥期間如果出現(xiàn)食欲不振、醬油色尿、右上腹不適、黃疸等肝損害癥狀,應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

    5.卡馬西平治療窗窄,因此應(yīng)在服藥后第3、6、9周監(jiān)測(cè)其血藥濃度,目標(biāo)濃度為17~51mmol/L。如果調(diào)整了卡馬西平劑量,或聯(lián)合了其他抗癲癇藥,應(yīng)增加血藥濃度的檢測(cè)頻率,這樣既能確??R西平的抗癲癇作用有效,又不至于引起藥物不良反應(yīng)。

    6.妊娠期、哺乳期女性禁用卡馬西平,因?yàn)榭R西平可以通過胎盤屏障和乳汁;而且妊娠期間使用可能會(huì)導(dǎo)致胎兒脊柱裂等風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于老年患者,卡馬西平很容易因?yàn)檫^量引發(fā)認(rèn)知功能和心臟的疾患,而且可以影響骨代謝,造成骨質(zhì)疏松,因此老年患者一定要注意服用劑量。對(duì)于兒童癲癇患者,卡馬西平可用于治療多種類型的癲癇發(fā)作,但與此同時(shí)也可能會(huì)使一些類型的癲癇病情加重,需多加注意。由于卡馬西平在幼兒體內(nèi)的清除速度快于成人,幼兒的服用量(按照體重?fù)Q算)可能會(huì)高于成人,而當(dāng)患兒到了十幾歲后,機(jī)體的代謝與成人相近,其按照體重?fù)Q算的服藥劑量也要相應(yīng)降低。此外,由于兒童對(duì)卡馬西平的吸收更快,嗜睡、視力模糊、頭暈等副作用在患兒身上會(huì)更加明顯,因此父母需時(shí)刻關(guān)注其行為及身體變化。

    7.卡馬西平屬于肝藥酶的誘導(dǎo)劑,所以跟很多經(jīng)肝臟代謝的藥物都會(huì)產(chǎn)生相互的作用。比如避孕藥、奧沙西泮、甲苯達(dá)唑、伊馬替尼、多西環(huán)素、茶堿等,卡馬西平會(huì)降低這些藥物的藥效,導(dǎo)致藥物作用減弱;而氯氮平、氯貝丁酯、奧美拉唑、苯巴比妥、紅霉素、丙卡巴肼等藥物,則會(huì)升高卡馬西平或其代謝產(chǎn)物的血藥濃度,增加毒副作用的發(fā)生概率,所以不建議合用。除此之外,有研究表明,葡萄柚汁會(huì)升高卡馬西平的口服生物利用度和血藥濃度,所以葡萄柚汁最好不和卡馬西平同服,即使要喝也應(yīng)在服用卡馬西平2小時(shí)后飲用。酒精也會(huì)增強(qiáng)卡馬西平對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用,所以長(zhǎng)期服用卡馬西平的患者不宜飲酒。

    總之,卡馬西平在抗癲癇、抗驚厥和治療三叉神經(jīng)痛等方面有不錯(cuò)的療效,但一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下,初始小劑量使用,并遵醫(yī)囑復(fù)查及調(diào)整劑量。服藥期間要注意不良反應(yīng),出現(xiàn)不適及時(shí)就醫(yī)。不能擅自使用或?yàn)E用卡馬西平,長(zhǎng)期使用時(shí)不可忽視上述注意事項(xiàng),以免造成人體多器官受損,甚至產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。

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