仙靈骨葆膠囊聯(lián)合骨化三醇治療骨質疏松癥對患者骨代謝指標及骨密度的影響

譚綺嘉，程俊杰，阮倩文

（中山市南朗醫(yī)院，廣東 中山 528451）

骨質疏松癥（OP）是一種代謝性骨病。該病的主要發(fā)病人群為中老年人。罹患OP可導致患者的骨量逐漸丟失，骨脆性增加，骨組織微結構損壞，增加其發(fā)生骨折的風險[1-2]。臨床上主要使用藥物療法治療OP。使用骨化三醇治療OP可促進患者腸道對鈣的吸收，提高其血液中鈣的濃度，促進成骨細胞生成，改善骨代謝的情況，阻止骨量流失[3]。但單用骨化三醇治療OP的效果有限，且大劑量使用該藥治療OP會引起多種不良反應。中醫(yī)將OP歸入“骨痹”及“骨痛”等范疇，認為該病的發(fā)生與肝腎虧虛有關。仙靈骨葆膠囊是一種中藥制劑。該藥中含有淫羊藿、補骨脂及續(xù)斷等多種中藥材，具有活血通絡、滋補肝腎、強筋壯骨之功效[4]。本文主要是探討使用仙靈骨葆膠囊聯(lián)合骨化三醇治療OP對患者骨代謝指標及骨密度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2018年11月至2020年11月期間中山市南朗醫(yī)院收治的76例OP患者。研究對象的納入標準為：1）使用骨密度儀及X線機進行檢查的結果證實，病情符合《原發(fā)性骨質疏松癥診療指南（2017）》[5]中關于OP的診斷標準。2）精神狀態(tài)良好。3）對本研究知情，同意參與本研究。研究對象的排除標準為：1）患有繼發(fā)性OP。2）患有類風濕關節(jié)炎。3）患有急性心血管疾病。4）患有惡性腫瘤。5）對本研究中所用的藥物過敏。6）患有嚴重的肝腎功能衰竭。根據(jù)隨機數(shù)表法將這些患者分為對照組（n=38）和觀察組（n=38）。對照組患者中有男21例，女17例；其年齡為52～75歲，平均年齡為（63.45±4.19）歲；其體質量為48～70 kg，平均體質量為（58.96±5.14）kg；其病程為1～7年，平均病程為（4.03±0.68）年；其中文化程度為高中的患者有10例，為初中的患者有15例，為小學的患者有13例。觀察組患者中有男22例，女16例；其年齡為51～75歲，平均年齡為（63.42±4.16）歲；其體質量為48～70 kg，平均體質量為（59.04±5.18）kg；其病程為1～7年，平均病程為（4.05±0.71）年；其中文化程度為高中的患者有9例，為初中的患者有16例，為小學的患者有13例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經該醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

讓兩組患者均每天口服2次骨化三醇（生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20150011），每次服0.25 μg。在此基礎上，讓觀察組患者每天口服3次仙靈骨葆膠囊〔生產廠家：國藥集團同濟堂（貴州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20025337〕，每次服2粒。同時，對兩者患者均進行飲食指導和生活指導，并為其補充碳酸鈣。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

1）觀察兩組患者的療效，并將其療效分為治愈、有效及無效。治愈：治療后，患者的臨床癥狀及體征均消失，其骨密度顯著增加，其活動功能正常。有效：治療后，患者的臨床癥狀及體征得到明顯的改善，其骨密度有所增加，其活動功能基本正常。無效：治療后，患者的臨床癥狀及體征未得到明顯的改善，其骨密度未增加，其活動功能不正常。2）治療前后分別采集兩組患者3 mL的空腹靜脈血。使用全自動分析儀檢測兩組患者血清鈣、磷及堿性磷酸酶（ALP）的水平。3）治療前后，分別使用骨密度測定儀檢測兩組患者股骨頸及腰椎L2～L4的骨密度（BMD）。4）治療期間觀察兩組患者發(fā)生不良反應（包括惡心、嗜睡及腹瀉等）的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療的效果

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療的效果

2.2 治療前后兩組患者各項骨代謝指標的水平

治療前，兩組患者血清鈣、磷及ALP的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清鈣、磷的水平均高于對照組患者，其血清ALP的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者骨代謝指標的水平（±s）

表2 治療前后兩組患者骨代謝指標的水平（±s）

組別 例數(shù) 血清鈣（mmol/L） 血清磷（mmol/L） 血清ALP（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 1.59±0.15 1.98±0.21 1.31±0.31 1.88±0.26 162.35±12.74 93.25±7.14對照組 38 1.61±0.17 1.76±0.19 1.33±0.29 1.62±0.21 162.46±12.78 102.58±8.25 t值 0.544 4.789 0.290 4.796 0.038 5.271 P值 0.588 0.000 0.772 0.000 0.970 0.000

2.3 治療前后兩組患者的BMD

治療前，兩組患者股骨頸及腰椎L2～L4的BMD相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者股骨頸及腰椎L2～L4的BMD均高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者的BMD（g/cm3，±s）

表3 治療前后兩組患者的BMD（g/cm3，±s）

組別 例數(shù) 股骨頸BMD 腰椎L2～L4的BMD治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 0.69±0.09 0.83±0.13 0.67±0.13 0.86±0.15對照組 38 0.71±0.11 0.75±0.12 0.65±0.11 0.77±0.13 t值 0.868 2.788 0.724 2.795 P值 0.389 0.007 0.471 0.007

2.4 兩組患者發(fā)生不良反應的情況

治療期間，對照組患者中有1例患者發(fā)生惡心，有2例患者發(fā)生嗜睡，有1例患者發(fā)生腹瀉，其不良反應的發(fā)生率為10.53%（4/38）；觀察組患者中有1例患者發(fā)生惡心，有1例患者發(fā)生腹瀉，其不良反應發(fā)生率為5.26%（2/38）。治療期間，兩組患者不良反應的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.181，P=0.395）。

3 討論

OP的發(fā)病機制復雜。隨著年齡的增長，人體內性激素的水平逐漸降低，破骨細胞的活性增強，成骨細胞的活性下降，進而可導致其骨量減少。人在衰老的過程中，其機體對營養(yǎng)物質的吸收能力降低，其骨量可逐漸減少[6-7]。絕經后女性是OP的主要發(fā)病人群之一。雌激素對骨代謝功能的影響較大。絕經后女性體內雌激素的水平降低，破骨細胞的活躍度升高，其骨細胞易被分解、吸收，導致其骨量迅速流失。骨化三醇是臨床上治療OP的首選藥物。該藥是維生素D的活性代謝產物，經口服可被小腸迅速吸收，無需代謝活化，能有效地加快腸道對鈣的吸收速度，增加患者體內鈣的含量，抑制甲狀旁腺素的分泌及骨吸收，減少骨量的流失[8-9]。但單用骨化三醇治療OP的效果并不理想。

中醫(yī)認為，腎主骨生髓，腎精不足，則骨髓失養(yǎng)，故出現(xiàn)骨骼疼痛的癥狀；腎精虧損，則氣血津液生成不足，致骨與骨髓營養(yǎng)不足，最終誘發(fā)OP。中醫(yī)治療OP的原則是滋補肝腎、強筋壯骨。仙靈骨葆膠囊中含有六味中藥，其中的淫羊藿能補腎壯陽、祛風除濕；續(xù)斷能補肝腎、行血脈、續(xù)筋骨；丹參能活血祛瘀、養(yǎng)血安神；知母能滋陰潤燥、清熱瀉火；補骨脂能補腎壯陽、固精縮尿；地黃能養(yǎng)陰生津、清熱涼血。諸藥合用，可共奏滋補肝腎、活血通絡、強筋壯骨之功效。現(xiàn)代藥理學研究結果證實，仙靈骨葆膠囊可改善患者的代謝功能，促進其骨質的修復，增加其骨密度，提高其骨骼中礦物質的含量，降低破骨細胞的活性，加快其骨的重建，促進其骨量和骨質恢復正常[10]。血清鈣、磷及ALP均為骨代謝指標，可在一定程度上反映出骨轉化的過程。本次研究的結果顯示，治療后，觀察組患者（使用仙靈骨葆膠囊聯(lián)合骨化三醇進行治療）血清鈣、磷的水平均高于對照組患者（使用骨化三醇進行治療），其血清ALP的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這是因為，將仙靈骨葆膠囊與骨化三醇聯(lián)合用于治療OP可利用不同的機制調節(jié)患者血清鈣、磷及ALP的水平。

綜上所述，使用仙靈骨葆膠囊聯(lián)合骨化三醇治療OP的效果顯著，可改善患者骨代謝的情況，增加其骨密度，且安全性較高。