雞矢藤的化學成分及藥理活性研究進展

王星星 王重娟 李仲昆

摘要 雞矢藤Paederia scandens（Lour.）Merr.為茜草科雞矢藤屬植物，是一種常用的民間藥，主要含有環(huán)烯醚萜苷、黃酮、揮發(fā)油、苯丙素等成分，具有抗炎、鎮(zhèn)痛及抗腫瘤等多種藥理作用，臨床用于治療癌癥疼痛、糖尿病足及胃腸疾病等。本文以“雞矢藤”“化學成分”“活性”“Paederia scandens”“chemical components”“activity”為關鍵詞，組合查詢近年來在Pubmed、Web of Science、中國知網、萬方、維普等數(shù)據庫中的相關文獻，對雞矢藤的化學成分及藥理活性進行綜述，為今后該藥材的深入研究與開發(fā)利用提供參考。

關鍵詞 雞矢藤;化學成分;藥理活性;抗炎;鎮(zhèn)痛;降尿酸;降血糖;抗腫瘤

Research Progress on Chemical Composition，Pharmacological Activity of Paederia scandens （Lour.） Merr

WANG Xingxing，WANG Zhongjuan，LI Zhongkun

（Department of Pharmacy，Yan′an Hospital Affiliated to Kunming Medical University，Kunming 650051，China）

Abstract Paederia scandens （Lour） Merr belongs to genus rubiaceae，and is a common folk medicine.The main chemical components of Paederia scandens are irido--id glycoside，favonoid，volatile oil and phenylpropylene etc.It possesses a lot of pharmacolo--gical effects，such as anti-inflammatory，analgesic and anti-tumor.It is clinically used for the treatment of cancer pain，diabetic foot and gastrointestinal diseases.The word “Paederia scandens”，“ chemical ingredient”，“activity” in Chinese and English are used as key words to combined query relevant literature in Pubmed，Web of Science，CNKI，Wanfang，VIP and other databases in recent years.This paper reviews the chemical composition and pharmacological activities of Paederia scandens for providing reference and for the further research and utilization of Paederia scandens.

Keywords Paederia scandens; Chemical composition; Pharmacological activity; Anti-inflammatory; Analgesia; Lowering uric acid; Lowering blood sugar; Anti-tumor

中圖分類號：R285文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.05.025

雞矢藤Paederia scandens（Lour.）Merr.又名雞屎藤、斑鳩飯、女青、牛皮凍、清風藤、臭藤等，為茜草科雞矢藤屬多年生草質藤本，全世界約40種，在我國有11種，長江以南各省區(qū)均有分布[1]。雞矢藤根、莖、葉和果實均可入藥，具有抗炎鎮(zhèn)痛、降尿酸、降血糖、抗菌、抗腫瘤、消食導滯等功效，用于治療癌癥疼痛、糖尿病足、高尿酸、高血糖、感染和胃腸疾病等?，F(xiàn)對雞矢藤的化學成分及藥理活性方面進行綜述，為其進一步開發(fā)利用提供參考。

1 主要化學成分

1.1 環(huán)烯醚萜苷類成分 20世紀60年代末，從雞矢藤莖葉中分離出了5個環(huán)烯醚萜苷類（IGPS）成分，分別是雞矢藤苷、雞矢藤次苷、雞矢藤苷酸、車葉草苷、脫乙酰車葉草苷。21世紀初，從雞矢藤中鑒定出3個IGPS的二聚物，分別為Dimer of paederosidic acid、Dimer of paederosidic acid and peaderoide、Dimer of paederosidic acid and paederosidic acid methylester。王冬梅等[2]鑒定出雞矢藤中主要成分為IGPS化合物，包括雞矢藤苷、甲基雞矢藤苷、雞矢藤苷酸、咖啡-4-O-β-D-吡喃葡萄糖-雞矢藤苷B等。Wu等[3]的研究表明雞矢藤含有去乙酰車葉草酸、京尼平苷酸、車葉草酸、車葉草苷等成分。已從雞矢藤中提取分離得到30多種IGPS成分，主要包括雞矢藤苷、雞矢藤酸和雞矢藤酸甲酯等[4]。

1.2 黃酮類化合物 已報道的雞矢藤中黃酮及其苷類成分有13種[4]。對雞矢藤果實和莖葉分離純化和結構鑒定，結果顯示黃酮類化合物有黃豆苷原、蒙花苷、山柰酚和槲皮素、黃芪苷、蕓香糖苷、楊屬苷、異槲皮苷、蘆丁、槲皮黃苷、Kaempferol 3-O-rutinoside-7-O-glucoside、Quercetin 3-O-rutinoside-7-O-glucoside和Paederinin 3-O-rutinoside-7-O-xyl osy1glucoside。

1.3 揮發(fā)油成分 任竹君等[5]從雞矢藤揮發(fā)油中鑒定出了油酸、亞油酸、棕櫚酸、2，4-二叔丁基苯酚等成分。吳強等[7]的研究發(fā)現(xiàn)雞矢藤含有芳樟醇、丁香酚、水楊酸甲酯、龍腦、樟腦等多種成分。方正等[8]從PSE中鑒定出3-（Z）-己烯-1-醇）乙酸酯、n-正己醇、葉綠醇、β-芳樟醇和2-茨醇等揮發(fā)油成分。鐘可等[9]鑒定雞矢藤揮發(fā)油含有42種化學成分，占揮發(fā)油總量的93.31%。何開家等[10]從雞矢藤揮發(fā)油中鑒定出60多種化學成分。隨著科學技術的發(fā)展，對雞矢藤揮發(fā)油分離出了越來越多的化學成分。

1.4 三萜類成分 目前從雞矢藤中分離鑒定的三萜類化學成分有：烏蘇酸、2a-羥基烏蘇酸、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基烏蘇酸、齊墩果酸、3β，13β-二羥基-烏索-11-烯-28-羧酸、表木栓醇衛(wèi)與木栓酮等[4]。

1.5 甾體及其苷類成分 鄒旭等[12]的研究表明雞該類化合物有β-谷甾醇、（24R）-豆甾-4-烯-3-酮和胡蘿卜苷。吳強等[13]首次從雞矢藤中分離獲得了豆甾醇、菜油甾醇和Borassoside E。

1.6 苯丙素類 雞矢藤的苯丙素類成分有10余種，包括香豆酸、東莨菪香豆素、異東莨菪香豆素、臭矢菜素B和D、丁香脂素二葡萄糖、1-咖啡酸-6-阿魏酸-葡萄糖苷、5-羥基-8-甲氧基吡喃香豆素、咖啡酸、咖啡酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、異落葉松樹脂醇等[4]。

1.7 烷烴、脂肪醇和脂肪酸類 雞矢藤經鑒定，烷烴有4個（C30H62～C33H68）;脂肪醇有2個（二十六烷醇、三十一烷醇）;脂肪酸有8個（乙酸、丙酸、壬酸、癸酸、花生酸、月桂酸、棕櫚酸、肉豆蔻酸）[14]。

1.8 微量元素 林雪容等[15]測定了海南雞矢藤與毛雞矢藤中微量元素含量，發(fā)現(xiàn)其均富含鉀、鈣、鎂元素，毛雞矢藤中的鎳、錳、鋅、銅含量均比雞矢藤的含量高。

1.9 其他成分 雞矢藤還含有茜根定-1-甲醚（rubiadin-1-methylether）、苯酚、萜烯醛和熊果苷等[4]。Zhang等[16]從雞矢藤中分離出了3個新蒽醌類化合物：1-methyl-2，4-dimethoxy-3-hydroxyanthraquinone、1-methoxy-3-hydroxy-2-ethoxymethylanthraquinone and 2-methyl-3-O-β-D-primeveroside。雞矢藤還含有氨基酸、二甲硫和二甲二硫等含硫有機物[17]。

2 藥理活性

雞矢藤具有抗炎鎮(zhèn)痛、降尿酸、降血糖、降血脂、抗菌、抗腫瘤、消食導滯等多種藥理作用。

2.1 抗炎作用 雞矢藤可通過多種作用機制和多條通路充分發(fā)揮抗炎作用，具有廣泛的抗炎活性。Kooa等[18]的研究證實雞矢藤能通過調節(jié)核因子-κB（NF-κB）的活化發(fā)揮抗炎作用。毛高慧等[19]通過對雞矢藤的分析發(fā)現(xiàn)其抗炎作用與NF-κB通路和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路相關，對炎癥介質白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均有明顯的抑制效果。少數(shù)IGPS化合物能降低誘導型氧化氮合酶（iNOS）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）的表達，通過NLRP3、Nrf2/HO-1、PI3K等通路發(fā)揮作用。胡寒等[20]的研究結果也表明雞矢藤提取物（PSE）可降低關節(jié)腫脹程度、降低TNF-α和IL-1β的表達水平，改善關節(jié)炎癥狀。呂心蕊等[21]的研究發(fā)現(xiàn)PSE能通過降低關節(jié)的炎性細胞浸潤，減少前列腺素E2（PGE2）的生成，并下調滑膜組織COX-2 mRNA的表達，從而改善急性尿酸性關節(jié)炎家兔的關節(jié)功能。Xiao等[22]研究了PSE通過調節(jié)腸道微生物群對類風濕性關節(jié)炎（RA）小鼠模型的作用，實驗結果顯示與模型組比較，PSE明顯抑制足爪腫脹，降低關節(jié)炎評分、有效抑制組織纖維化和炎性細胞浸潤，并顯著抑制RA小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-7和IL-23的升高，表明PSE對RA小鼠關節(jié)炎有治療作用。

2.2 鎮(zhèn)痛作用 PSE中多種成分具有鎮(zhèn)痛作用，各成分鎮(zhèn)痛作用效果顯著。陳宇峰[23]研究結果顯示雞矢藤甲醇提取物主要含有各種環(huán)烯醚萜苷類和糖類成分，提取物濃度為800 mg/kg時對小鼠疼痛模型的鎮(zhèn)痛效果明顯。蔡文娥等[24]的研究表明雞矢藤提取物成分：亞油酸、甾醇類和維生素E的鎮(zhèn)痛效果明顯，且3種成分間具有協(xié)同鎮(zhèn)痛作用。居颺[25]研究則發(fā)現(xiàn)雞矢藤苷酸甲酯具有良好的外周和中樞神經鎮(zhèn)痛效果。雞矢藤止痛作用的機制可能與抑制神經通路的傳導有關。韓丹等[26]實驗結果表明雞矢藤止痛作用的可能機制之一是其活性成分二硫二甲酯對神經干動作電位可逆性抑制作用。胡才彪[27]的實驗表明雞矢藤中IGPS能抑制Ca2+-NO/cGMP/PKG信號傳導通路，對背根神經節(jié)神經元損傷有保護作用。劉梅[28]研究結果也表明雞矢藤對大鼠的鎮(zhèn)痛活性可能與雞矢藤中IGPS抑制大鼠脊髓NO/cGMP/PKG信號傳導系統(tǒng)有關。

2.3 降尿酸、護腎作用 顏海燕等[29]研究結果顯示PSE降低小鼠的血清尿酸水平顯著，其作用機制是抑制了肝臟的黃嘌呤氧化酶（XO）活性和血清腺苷脫氨酶活性，抑制次黃嘌呤生成，進而抑制尿酸生成，減少痛風性關節(jié)炎的發(fā)生。金輝等[30]的研究結果顯示雞矢藤中IGPS能抑制尿酸的生成，促進尿酸的分級排泄，降低血尿酸的含量，從而改善尿酸性腎?。║AN）大鼠腎功能。朱文靖等[31]研究也表明雞矢藤IGPS的中、高劑量可明顯改善UAN大鼠的一般癥狀，降低UAN大鼠腎重指數(shù)，降低血尿酸、血肌酐、尿素氮含量和血壓值，提高腎組織中NOS-1的表達和下調COX-2的表達，對UAN大鼠有良好的防護作用。

因此，雞矢藤可通過抑制肝臟XO活性和血清腺苷脫氨酶活性、促進尿酸的分級排泄、降低血尿酸、血肌配、尿素氮含量等多途徑發(fā)揮降尿酸、護腎作用，治療腎病效果明顯。

2.4 降血糖、血脂作用 PSE能有效降低血糖、血脂。Tan等[32]實驗結果表明雞矢藤具有治療糖尿病的療效。張曉峰等[33]研究結果顯示PSE可改善糖尿病小鼠體質量下降和多食的癥狀，降低小鼠空腹血糖（FBG）水平。研究還表明，體內脂肪代謝與糖代謝有著緊密的聯(lián)系，高、低劑量的PSE能降低糖尿病小鼠血清三酰甘油（TG）含量，并升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的含量。王紹軍等[34]實驗結果顯示PSE能顯著降低糖尿病腎病小鼠的FBG水平，改善腎功能。徐錦等[35]研究結果顯示PSE能顯著降低糖尿病大鼠FBG，提高胰島素分泌水平，改善胰島結構及形態(tài)。且研究還表明PSE降血糖的作用機制可能是下調胰腺組織TRIB3、CHOP蛋白表達，降低核因子-κB活性、活性氧（ROS）水平，減少NO，延緩內質網應激對胰島的損傷，從而治療糖尿病。因此，雞矢藤可被認為是天然中草藥抗糖尿病藥物的潛在資源，可作為合成口服降糖藥物的替代品，且不良反應最小[36]。代有禮[37]觀察了雞矢藤降脂湯治療高脂血癥的療效，57例高脂血癥患者口服中藥連續(xù)2周后復查血脂，治療結果顯示總有效率為92.98%，表明雞矢藤降脂湯能明顯降低血脂。

2.5 保肝作用 雞矢藤可降低谷丙轉氨酶（GPT）、谷草轉氨酶（GOT）和總蛋白的水平等，保肝治療效果良好。Uddin等[38]的研究結果顯示雞矢藤能減輕肝毒素對肝臟的損傷。Peng等[39]研究發(fā)現(xiàn)用IGPS預處理的大鼠，肝組織損傷明顯減輕，大鼠GPT、GOT水平顯著降低，IGPS能發(fā)揮保肝作用。袁勇[40]實驗結果證實了雞矢藤顆粒劑可以抑制骨橋蛋白（OPN）和轉化生長因子-β1（TGF-β1）mRNA表達，從而減緩肝臟纖維化的進程。另外，雞矢藤與茶多酚聯(lián)用于腸源性脂肪肝的治療，可激活嗜堿性粒細胞，降低血清內毒素水平，減輕內毒素對肝臟細胞的損傷[41]。此外，雞矢藤化纖湯聯(lián)合肝病治療儀治療慢性乙型肝炎，二者有一定協(xié)同效應，對肝纖維化及肝功能指標的改善更顯著，能進一步優(yōu)化療效[42]。

2.6 抗菌作用 雞矢藤具有良好的抗菌作用。毛彩艷等[43]的實驗結果顯示雞矢藤根、莖、葉均有一定的抑菌、殺菌作用，其中根對綠膿桿菌的抑菌、殺菌作用最強，葉對痢疾桿菌的抑菌作用最強，且對金黃色葡萄球菌的殺菌作用最強。曾志紅等[44]實驗結果顯示雞矢藤水提物對沙門菌的最小抑菌濃度為64.5 mg/mL，抑菌活性顯著，而且該水提物在酸性環(huán)境等條件下不影響其抑菌活性。冉亮等[45]實驗結果從雞矢藤中分離2個單一多糖組分PSP2a和PSP2b，體內抗菌模型表明它們對感染小鼠均有不同程度的保護作用，其中以PSP2a的效果最好。王珺[46]研究結果表明雞矢藤苷、車葉草苷、雞矢藤酸3種化合物均有一定的抑菌活性，且含S基團的雞矢藤苷與雞矢藤酸對枯草芽孢桿菌的抑制能力強于車葉草苷，推測雞矢藤苷中的含S基團可能是其抗菌活性基團。蕭棟等[47]研究結果表明PSE對金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌都有不同程度的抑制作用，其中，嫩雞矢藤對金黃色葡萄球的最低抑菌濃度（MIC）為0.625 g/mL，有較強的抑制作用。因此，雞矢藤中的多個部位、多種化學成分對多種細菌均有抑菌、殺菌作用，可用于應對多種感染的治療。

2.7 抗腫瘤作用 李紅霞等[48]研究了IGPS的體外抗腫瘤活性，結果顯示IGPS對多種腫瘤細胞具有體外抗腫瘤作用。IGPS在濃度500 μg/mL及以下時對人子宮頸癌細胞系Hela、人胃腺瘤細胞系SGC7901、人結腸癌細胞系COLO205和HCT-116、人乳腺癌細胞系BT-549和MCF7細胞均有細胞增殖抑制作用，且呈劑量依賴性;其中對SGC7901細胞的IC50為156.6 μg/mL，抑制作用最強;并且IGPS能夠誘導以上Hela、SGC7901和HCT-116 3種細胞的凋亡。表明雞矢藤中IGPS抗腫瘤活性明顯。Pradhan等[49]的研究表明雞矢藤能通過調節(jié)染色質修飾酶和改變人前列腺癌細胞中炎癥介質基因表達來誘導抗癌活性。雞矢藤化合物可作為惡性癌變細胞表觀遺傳機制的靶向治療，并且可以為激發(fā)免疫反應的癌癥治療開辟新的途徑。李嬌嬌等[50]也表明雞矢藤中的三萜類化合物具有較強的抗腫瘤作用。

2.8 促胃腸動力作用 羅輝等[51]研究了雞矢藤水提液對腸、胃運動功能的影響。實驗結果表明雞矢藤水提液能明顯促進腸推進性運動和胃排空，對離體腸胃運動也具明顯促進作用。雞矢藤在胃腸道疾病方面應用廣泛，可單用或合用于治療小兒疳積[52]、噯氣[53]和便秘[54]，均可取得良好治療效果。

2.9 免疫調節(jié)作用 Zhu等[55]的實驗結果顯示IGPS可以顯著改善高尿酸腎病誘發(fā)的大鼠腎臟組織損傷，抑制核因子肽（NF-κBp65）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、α平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的生物活性，并能抑制MCP-1和α-SMA的mRNA表達，從而發(fā)揮抗炎和免疫調節(jié)作用，改善高尿酸腎病大鼠的腎臟纖維化程度。劉海隆等[56]的研究結果表明，PSE能明顯改善斷奶仔豬的生產功能，與對照組比較，總蛋白、白蛋白、免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）和補體（C3、C4）均有顯著提高;CD4、CD8數(shù)量均無顯著變化，但CD4/CD8值變化顯著。可見PSE在一定程度上能機體免疫功能。

2.10 抗驚厥鎮(zhèn)靜作用 金偉華等[57]發(fā)現(xiàn)雞矢藤注射液有較強的對抗對戊四氮所致驚厥作用，起效較快，雖維持時間較短，但可以反復和連續(xù)使用，抗驚厥效果顯著。Tao等[58]的實驗結果顯示雞矢藤苷酸的各劑量組均具有抗驚厥和鎮(zhèn)靜作用，且有劑量依賴性，不良反應小。

除上述藥理作用外，雞矢藤還具有抗氧化[59]、驅蟲[60]、抗病毒、抗抑郁、抗阿爾茨海默病、抗休克、抗肥胖、保護心血管、保護細胞[61]等作用。

3 結語

雞矢藤具有廣泛的藥理活性，其對于目前一些缺乏有效治療藥物的疾病是一個很好的備選藥材。研究發(fā)現(xiàn)雞矢藤化學成分復雜，其提取物可通過多種途徑發(fā)揮多種藥理作用。目前對雞矢藤的研究應用仍限于其整體藥效方面，對雞矢藤治療疑難雜癥的作用機制、不同機制對應的化學成分的鑒別、有效化學成分的分離、降解控制、生藥品質的規(guī)范、質量標準的制定等方面都需進一步探討研究。

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（2019-10-29收稿 責任編輯：蒼寧）

基金項目：國家自然科學基金項目（82060744）;云南省高層次衛(wèi)生技術人才培養(yǎng)專項經費（L-201625）;云南省應用基礎研究-昆醫(yī)聯(lián)合專項[2018FE001（-086）]

作者簡介：王星星（1994.07—），女，碩士研究生在讀，研究方向：藥理學研究，E-mail：1966394004@qq.com

通信作者：李仲昆（1967.09—），女，本科，主任藥師，研究方向：藥物制劑和藥理學研究，E-mail：yayylzk@163.com