穴位埋線治療胃腸功能障礙的作用機制研究進展

張偉健 梁藝鐘 張維晴 姜小艷 陳新博 黃彥子 李勉力 李海文 李京偉 郭紹舉

摘要 胃腸功能障礙是多種危重疾病發(fā)展過程中的常見并發(fā)癥，為炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙發(fā)生發(fā)展的驅(qū)動要素之一，可歸為中醫(yī)“痞滿”“關(guān)格”“便秘”等病的范疇?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于此病的發(fā)病機制和治療仍缺乏統(tǒng)一的認識，臨床療效亦不甚理想。大量研究表明，穴位埋線能有效促進胃腸功能的恢復(fù)、顯著改善胃腸神經(jīng)功能紊亂的癥狀，可作為臨床治療胃腸功能障礙的潛在療法，但目前國內(nèi)外卻罕有對此方面的研究報道。為進一步闡明穴位埋線治療胃腸功能障礙的作用機制及應(yīng)用價值，現(xiàn)特對國家知識基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫（簡稱中國知網(wǎng)，China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（簡稱維普資訊，Chinese Citation Database，CCD）和Pubmed數(shù)據(jù)庫近10年來國內(nèi)外相關(guān)的文獻進行研究，發(fā)現(xiàn)穴位埋線能通過調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)、神經(jīng)生長因子、神經(jīng)遞質(zhì)、免疫細胞、胃腸平滑肌及間質(zhì)細胞、胃腸激素及胃腸道微循環(huán)等途徑產(chǎn)生抗炎、神經(jīng)修復(fù)、免疫修復(fù)、強化肌肉、促胃腸蠕動、修復(fù)胃腸黏膜及維持胃腸道穩(wěn)態(tài)的作用。穴位埋線療法可以作為治療胃腸功能障礙有效的補充療法，針藥結(jié)合治療胃腸功能障礙在臨床上具有良好的應(yīng)用前景和科學(xué)研究價值。

關(guān)鍵詞 胃腸功能障礙;穴位埋線;作用機制;細胞因子;神經(jīng)遞質(zhì);免疫功能;胃腸激素;胃腸道微循環(huán)

The Research Progress on Mechanism and Clinical Value of Acupoint Catgut Implanting

in the Prevention and Treatment of Gastrointestinal Dysfunction

ZHANG Weijian1，LIANG Yizhong2，ZHANG Weiqing3，JIANG Xiaoyan2，CHEN Xinbo1，

HUANG Yanzi1，LI Mianli1，LI Haiwen2，LI Jingwei2，GUO Shaoju2

（1 The Fourth Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine，Shenzhen 518033，China; 2 Department

of Gastroenterology，Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital，Shenzhen 518033，China; 3 Department

of Traditional Chinese Medicine，Shenzhen Longhua People′s Hospital，Shenzhen 518109，China）

Abstract Gastrointestinal dysfunction is a common complication in the development of a variety of critical diseases，and one of the important driving factors for the occurrence and development of inflammatory response syndrome and multiple organ dysfunction.There is no disease corresponding to gastrointestinal dysfunction in Traditional Chinese medicine（TCM），but it is similar to the symptoms such as “abdominal distention and fullness”，“dysuria and frequent vomiting”，“constipation”，etc.Modern medicine still lacks a unified understanding of the pathogenesis and treatment of this disease，and the clinical effect is not particularly satisfactory.A large number of studies have shown that catgut implanting in acupoint can effectively promote the recovery of gastrointestinal function，has a significant effect on improving gastrointestinal nerve dysfunction，and can be used as a potential therapy for clinical prevention and treatment of gastrointestinal dysfunction.However，there is little research on this aspect at home and abroad.In order to further clarify the clinical efficacy and application value of acupoint catgut implantng in the prevention and treatment of gastrointestinal dysfunction，and to clarify its mechanism，this paper specially studied the relevant literature at home and abroad in the past 15 years in CNKI，VIP Journal and Pubmed database.It is found that catgut implanting in acupoint could produce anti-inflammatory，nerve repair，maintain gastrointestinal homeostasis，immune recovery，strengthen gastrointestinal muscles，promote gastrointestinal motility，and repair gastrointestinal mucosa by regulating inflammatory cytokines，nerve growth factors，neurotransmitters，lymphocytes，gastrointestinal smooth muscle and interstitial cells，gastrointestinal hormone content，gastrointestinal microcirculation and gene expression.It is believed that acupoint catgut implanting therapy can be used as an effective choice of supplementary and alternative therapy for the treatment of gastrointestinal dysfunction，and the treatment of gastrointestinal dysfunction with the combination of TCM and Western medicine will have a good clinical application prospect and scientific research value.

Keywords Gastrointestinal dysfunction; Acupoint catgut implanting; Action mechanism; Cytokines; Neurotransmitter; Immune function; Gastrointestinal hormones; Gastrointestinal microcirculation

中圖分類號：R245.9+1;R573;R574文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.05.029

胃腸功能障礙（Gastrointestinal Dysfunction，GID）是膿毒癥、顱腦損傷等多種危重疾病發(fā)展過程中的常見并發(fā)癥[1]，臨床以便秘或腹瀉、腹脹腹痛、腹膜炎、消化道出血等為主要表現(xiàn)[2-3]，為多器官功能障礙（Multiple Organ Dysfunctions，MODs）和炎癥反應(yīng)綜合征（Inflammatory Response Syndrome，IRS）發(fā)生發(fā)展的驅(qū)動要素之一[4]。中醫(yī)學(xué)尚無與胃腸功能障礙相對應(yīng)的病名，但與“痞滿”“關(guān)格”“便秘”等病的癥狀描述相類似[5]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于此病的發(fā)病機制、診斷與治療仍缺乏統(tǒng)一的認識[6]，一般采取抗炎、補液、胃腸減壓及保護胃腸黏膜等對癥的處理措施，但其不良反應(yīng)大，療效亦不甚理想[7-8]，一旦患者出現(xiàn)高度腹脹、腸鳴音消失等胃腸功能衰竭的表現(xiàn)，則提示病情進展、預(yù)后不佳[9]。因此積極預(yù)防和治療胃腸道功能障礙，尋求一種更為安全有效的方法來保護和恢復(fù)患者的胃腸功能，對危重癥患者的轉(zhuǎn)歸與預(yù)后具有重要意義[10-12]。穴位埋線（Acupoint Catgut Embedding，ACE）是由傳統(tǒng)針灸和現(xiàn)代科學(xué)結(jié)合發(fā)展而來的一種改良針灸技術(shù)[13]，它通過在特定穴位插入一定段可吸收的腸線，從而產(chǎn)生持續(xù)的針刺效應(yīng)，具有操作簡便、刺激性強、短期見效快、長期效果持久等特點。大量臨床研究表明，穴位埋線能夠有效促進胃腸功能的恢復(fù)，對改善胃腸神經(jīng)功能的紊亂具有顯著療效[14]，可作為臨床治療GID的潛在療法[15]。但目前醫(yī)學(xué)界內(nèi)卻罕有對此方面的研究報道，為進一步闡明穴位埋線治療GID的作用機制及應(yīng)用價值，現(xiàn)特對Pubmed數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫和維普期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）近10年來國內(nèi)外相關(guān)的文獻進行檢索，現(xiàn)就研究結(jié)果系統(tǒng)綜述如下。

1 穴位埋線治療胃腸功能障礙的相關(guān)作用機制

1.1 調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的抗炎作用 嚴重感染為胃腸功能障礙的常見病因[2-3]，由于排泄障礙，細菌和毒素會在GID患者的胃腸道內(nèi)積累，損傷胃腸的黏膜屏障，加重炎癥反應(yīng)，進而導(dǎo)致MODs的發(fā)生[16]。因此控制炎癥反應(yīng)為臨床治療GID的重要手段之一。Chen等[17]采用聚乙醇酸縫線埋線療法（Polyglycolic Acid Suture Embedding Therapy，PASET）治療肥胖患者，發(fā)現(xiàn)PASET能通過下調(diào)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）這2種強大的炎癥介質(zhì)的濃度，調(diào)節(jié)巨噬細胞從促炎表型到抗炎狀態(tài)的極化，從而達到良好的抗炎作用。趙建英等[18]臨床研究也發(fā)現(xiàn)ACE療法可在炎癥反應(yīng)期抑制非炎癥反應(yīng)保護類細胞因子IFN-γ，并提升炎癥反應(yīng)保護類細胞因子IL-4的濃度，從而增強抗炎作用，減輕炎癥反應(yīng)。唐麗華[19]、趙彩云[20]的研究均提示ACE可能通過提高機體清除炎癥反應(yīng)細胞的能力并抑制IL-4、IL-13等炎癥介質(zhì)的分泌來減輕炎癥反應(yīng)。一項動物研究表明，ACE能通過上調(diào)脾淋巴細胞B2腎上腺素受體（β2AR），同時下調(diào)白細胞介素-17（IL-17）及脾淋巴細胞核因子-κBp65（NF-κBp65）的表達，抑或通過直接阻斷IL-17、NF-κBp65的激活而產(chǎn)生抗炎和修復(fù)胃腸黏膜的作用[21]。

1.2 調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的胃腸穩(wěn)態(tài)維持作用 細菌在GID患者腸道里的大量繁殖，容易導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)和微生態(tài)的紊亂[16]?，F(xiàn)代研究證明5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）可通過刺激胃腸平滑肌的途徑來提高胃腸平滑肌的緊張度和活動性，從而能夠維持胃腸道穩(wěn)態(tài)[22-24]。劉霞等[24]通過實驗證實，穴位埋線確能降低對嗎啡依賴大鼠胃腸道中的5-HT含量，同時使十二指腸中5-HT免疫反應(yīng)細胞的數(shù)量減少，從而減輕胃腸疾病反應(yīng)，糾正胃腸功能紊亂和消化性潰瘍。Yang等[25]研究亦表明，刺激內(nèi)關(guān)穴（PC6）可影響機體內(nèi)分泌系統(tǒng)，調(diào)節(jié)腦脊液中5-HT、血清內(nèi)源性阿片類藥物的傳遞和β-內(nèi)啡肽（β-endorphin，β-EP）的水平，起到抑制胃酸分泌，緩解惡心嘔吐，調(diào)節(jié)胃腸功能的作用。Liu等[26]發(fā)現(xiàn)針刺也是通過膽堿能途徑恢復(fù)來受損的胃腸動力、改善胃腸節(jié)律紊亂。上述實驗均有力表明ACE能在腸道穩(wěn)態(tài)的維持及胃腸功能的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。

1.3 調(diào)節(jié)神經(jīng)生長因子的神經(jīng)修復(fù)作用 中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道之間有很強的聯(lián)系，而有“迷你大腦”之稱的內(nèi)源性腸神經(jīng)系統(tǒng)（Endogenous Intestinal Nervous System，EINS）為胃腸調(diào)節(jié)機制中的決定性環(huán)節(jié)[27-28]，ENS中突觸信號及神經(jīng)元的改變都可能導(dǎo)致GID的發(fā)生[29]。Feng等[30]在脾俞、腎俞、足三里穴位埋線配合中藥口服治療糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的研究中發(fā)現(xiàn)，ACE能夠提高神經(jīng)生長因子-β1（NGF-β1）的含量，降低血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）的含量，從而促進神經(jīng)再生和神經(jīng)損傷的修復(fù)，反映了ACE在治療神經(jīng)源性胃腸功能障礙中的巨大價值。陳耀龍[31]實驗發(fā)現(xiàn)糖尿病模型大鼠食管下段迷走神經(jīng)髓鞘脫失較多，其有髓神經(jīng)數(shù)量和密度均顯著降低，而穴位埋線觀察組的有髓神經(jīng)數(shù)量和密度都有所上升（P<0.05），說明早期采用穴位埋線對消化道迷走神經(jīng)的損害具有保護作用，其效能也可能通過對神經(jīng)生長因子的調(diào)控實現(xiàn)。Liu等[26]通過實驗發(fā)現(xiàn)針刺也能通過興奮孤束神經(jīng)元來調(diào)節(jié)胃腸屏障，提高內(nèi)臟敏感性。

1.4 調(diào)節(jié)胃腸激素的促胃腸蠕動作用 胃腸激素在胃腸運動的調(diào)節(jié)中占有重要地位，其含量的變化與胃腸的運動狀態(tài)密切相關(guān)[27]，腦腸肽是一種特殊的胃腸激素，能通過內(nèi)分泌激素和肽能遞質(zhì)在胃腸運動調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用[32]。陳耀龍[31]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)穴位埋線能明顯升高大鼠胃竇組織中血管活性腸肽的含量，表明ACE能通過調(diào)節(jié)糖尿病大鼠腦腸肽的分泌和分布，起到調(diào)節(jié)胃腸動力、改善胃腸功能障礙的作用。劉霞等[33]發(fā)現(xiàn)穴位埋線能有效逆轉(zhuǎn)十二指腸分泌胃泌素（Gastrin）和生長抑素（Somatostatin，SS）的進程，對胃腸功能有重要的調(diào)節(jié)作用。張銘銘[34]實驗發(fā)現(xiàn)穴位注射也能通過調(diào)節(jié)血漿胃動素（Motilin，MTL）和生長抑素含量的途徑升高功能性消化不良（Functional Dyspepsia，F(xiàn)D）患者血漿中MTL含量，降低其SS含量，達到促進患者胃腸蠕動及胃排空、協(xié)調(diào)幽門收縮與擴張、改善消化不良癥狀的效果。Wang等[35]和劉巧媚等[36]研究發(fā)現(xiàn)針刺治療后FD患者的血清MTL水平顯著上升（P<0.05），這也從側(cè)面反映出ACE具有調(diào)節(jié)胃腸激素分泌的作用。

1.5 改善胃腸平滑肌及間質(zhì)細胞的肌肉強化作用? 現(xiàn)代研究表明GID患者可能存在胃腸道平滑肌的病變[27]，病變會使胃腸的蠕動無力或消失，甚至出現(xiàn)胃輕癱、腸梗阻[2-3]。Goo等[37]通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)埋線能夠影響結(jié)締組織中成肌細胞形成、增加肌肉抗拉強度，對麻痹后肌肉攣縮或痙攣都有一定的治療作用。Leem等[38]認為埋線溶解產(chǎn)生的生理和化學(xué)效應(yīng)能使皮下組織和肌肉軟化，其持續(xù)的浸潤效應(yīng)能刺激周圍的肌肉和韌帶，促進肌肉的加強和恢復(fù)，并促進組織再生從而增強止痛效果。Lee等[39]實驗證明穴位埋線還能下調(diào)C-Jun氨基末端激酶和基質(zhì)金屬蛋白酶9的活性來促進膠原纖維的形成，對維持肌肉的彈性及硬度具有重要作用。尹平等[40]實驗后推測ACE能改善結(jié)腸平滑肌的結(jié)構(gòu)、促進胃腸間質(zhì)細胞Cajal（Interstitial Cells of Cajal，ICC）表達，從而增強遠端結(jié)腸的收縮性，加速結(jié)腸運輸，因此可以治療功能性便秘、腸梗阻等腸動力不足的疾病。Wang等[35]證實針刺也能夠顯著增加Cajal細胞的數(shù)量及結(jié)腸平滑肌的厚度而產(chǎn)生類似改善胃腸肌肉的作用。

1.6 調(diào)節(jié)免疫細胞的免疫修復(fù)作用 免疫功能在GIA的病情進展中起著至關(guān)重要的作用，由于腸源性內(nèi)毒素的直接侵襲及抗生素的大量使用，GIA患者的免疫功能均有不同程度的受損，免疫功能的喪失可導(dǎo)致全身炎癥介質(zhì)的連鎖反應(yīng)，甚至出現(xiàn)感染性休克等重癥[2-3]。李志發(fā)等[41]用足三里穴位埋線聯(lián)合中藥口服治療腹腔鏡術(shù)后患者，測得埋線組的CD3+、CD4+T淋巴細胞數(shù)量明顯升高，而CD8+T淋巴細胞的數(shù)量明顯降低，從而升高CD4+與CD8+的比值，證明穴位埋線能有效促進胃腸功能的恢復(fù)，顯著改善機體的免疫功能。周君[42]的動物實驗提示ACE能通過對CD4+、CD8+及其比值的調(diào)節(jié)來恢復(fù)細胞的免疫功能，從而增強機體的免疫力。曾玲玉[43]、朱利利等[44]實驗后也得出結(jié)論，穴位埋線對術(shù)后胃腸功能紊亂患者的白細胞和中性粒細胞的恢復(fù)均有促進作用，早期使用ACE還可增加白細胞的總數(shù)，促進白細胞釋放溶菌酶。鄭鳳鳴等[45]實驗則表明穴位埋線會減少CD4+T淋巴細胞的數(shù)量，同時上調(diào)CD8+T淋巴細胞的表達，使CD4+/CD8+T淋巴細胞的比值降低，糾正免疫偏差，從而減輕實驗大鼠的炎癥反應(yīng)及病理變化，提示我們ACE對機體免疫功能的調(diào)節(jié)具有雙向性。

1.7 改善微循環(huán)的胃腸黏膜修復(fù)作用 胃腸道黏膜對缺血最敏感，而GIA時胃腸道血流灌注不足，胃腸黏膜屏障受損，腸壁通透性增大，易致腸道內(nèi)的細菌及其產(chǎn)生的內(nèi)毒素進入腹腔，引發(fā)腸源性感染及腹膜炎[2-3]。消戈[46]認為穴位埋線可促進病灶局部的血管新生、增加血管床，使血流量增大，可有效改善胃腸黏膜缺血缺氧狀態(tài)和血液循環(huán)，從而加快炎癥介質(zhì)的吸收。Cho等[47]研究也發(fā)現(xiàn)穴位埋線能夠增強局部血液循環(huán)。張芳芳等[48]認為ACE通過維持一氧化氮（NO）及血管內(nèi)皮素（ET）的動態(tài)平衡，能夠改善病灶局部缺血缺氧的狀態(tài)。饒貞權(quán)等[49]實驗發(fā)現(xiàn)ACE能使患者的血清表皮生長因子（EGF）和前列腺素（PGE2）水平升高，從而修復(fù)損傷的胃黏膜。Chu等[50]實驗表明利用多聚乳膠蛋白910（Polyglactin，PGLA）進行穴位埋線可改善患區(qū)的血液循環(huán)，促進局部代謝，消除炎癥介質(zhì)，減輕神經(jīng)炎癥反應(yīng)和水腫，提示ACE不僅能夠改善胃腸黏膜的缺血狀態(tài)，還能有效促進炎癥介質(zhì)的吸收，恢復(fù)胃腸道功能。

2 討論

穴位埋線作為一種物理與化學(xué)刺激相結(jié)合的多靶點、多層次、多效能的綜合治療方法[51]，除了具有刺激穴位、協(xié)調(diào)臟腑、補虛瀉實、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)理氣血以及延長針灸時間的作用[52-53]，還能有效減少患者的就診頻率和醫(yī)療費用，對患者依從性的提高有獨特優(yōu)勢[54-56]。目前穴位埋線療法已被廣泛應(yīng)用于治療肥胖、面癱等各科疾病[57]，其中胃痛、腹痛、腹脹、便秘等消化系統(tǒng)疾病均為其治療的優(yōu)勢病種[58-59]。鑒于當(dāng)前胃腸功能障礙的難治性與西醫(yī)療效的欠滿意[60]，可認識到維持胃腸功能是一項系統(tǒng)工程，治療策略不應(yīng)局限于單一藥物或單一治療[4，61]。結(jié)合上文已經(jīng)具體闡述的作用機制，可認為穴位埋線是治療胃腸功能障礙有效的補充療法[38]。吳超鋒[60]、吳小飛等[62]研究均表明早期使用穴位埋線還能夠有效緩解患者胃腸運動功能障礙的癥狀，促進胃腸功能的恢復(fù)，減少腸內(nèi)營養(yǎng)的不耐受和上消化道出血、腹瀉、嘔吐等各種并發(fā)癥的發(fā)生。這提示ACE的早期干預(yù)對GID病情的減緩、甚至逆轉(zhuǎn)均具有重要意義，但如何及早發(fā)現(xiàn)并量化胃腸功能障礙的分級衡量標準仍是未來研究的重要課題[63]，針藥結(jié)合治療胃腸功能障礙在臨床上將具有良好的應(yīng)用前景和科學(xué)研究價值[64-65]。

綜上所述，穴位埋線能通過調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)、神經(jīng)生長因子、神經(jīng)遞質(zhì)、免疫細胞、胃腸平滑肌及間質(zhì)細胞、胃腸激素及胃腸道微循環(huán)等途徑產(chǎn)生抗炎、神經(jīng)修復(fù)、免疫修復(fù)、肌肉強化、促胃腸蠕動、修復(fù)胃腸黏膜及維持胃腸道穩(wěn)態(tài)的作用，這些作用均與胃腸功能障礙可能的發(fā)病機制相關(guān)，如胃腸黏膜屏障損傷、免疫功能損傷、神經(jīng)叢病變等[16]。鑒于當(dāng)前國內(nèi)外針對此方面仍為數(shù)不多的報道，廣大學(xué)者可結(jié)合穴位埋線的材料、埋線長度、選穴策略等方面進行更多基于分子生物學(xué)和代謝組學(xué)方面的研究，為將來穴位埋線治療胃腸功能障礙在臨床中的推廣提供更多的科學(xué)依據(jù)。

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（2020-02-28收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）

基金項目：廣東省自然科學(xué)基金項目（2017A030310601）;深圳市科技計劃項目（JCYJ20160428175010774）

作者簡介：張偉?。?996.01—），男，在讀碩士，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院2019級研究生，研究方向：中醫(yī)藥防治脾胃病，E-mail：925856855@qq.com

通信作者：郭紹舉（1973.09—），男，醫(yī)學(xué)碩士，主任醫(yī)師，深圳市中醫(yī)院消化科主任醫(yī)師、內(nèi)鏡中心主任，研究方向：中醫(yī)藥防治脾胃病，E-mail：gsj1080@163.com