SPECT全身骨顯像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物水平檢測在非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

杜恩賜

(葉縣人民醫(yī)院 CT/MRI室，河南 平頂山 467200)

肺癌為常見惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康[1]。有研究顯示，我國肺癌病死率、發(fā)病率均位居惡性腫瘤首位，其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)最為常見，約占80%。骨轉(zhuǎn)移為NSCLC常見并發(fā)癥，其發(fā)生嚴(yán)重影響患者的治療和預(yù)后。因此，及時發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移并實施針對性治療對NSCLC患者具有重要意義[2]。單光子發(fā)射型計算機斷層掃描(single-photon emission computed tomography，SPECT)全身骨顯像為骨轉(zhuǎn)移篩查常用方式，操作簡單，靈敏度較高，但并非骨轉(zhuǎn)移特異性診斷方式，故容易出現(xiàn)誤診。相關(guān)研究指出，腫瘤標(biāo)志物能夠幫助判斷NSCLC患者是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，其中細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragments antigen 21-1，CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平與NSCLC具有一定聯(lián)系，可作為檢測是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)[3]。本研究選取136例NSCLC患者，探究SPECT全身骨顯像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物水平檢測在其骨轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2020年8月葉縣人民醫(yī)院收治的136例NSCLC患者作為研究對象，其中男80例，女56例；年齡36～71歲，平均(53.06±5.63)歲；51例肺鱗癌，85例肺腺癌；80例骨轉(zhuǎn)移，56例未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)手術(shù)、病理檢查確診為NSCLC；②骨轉(zhuǎn)移患者符合《肺癌骨轉(zhuǎn)移診療專家共識(2019版)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；③接受SPECT全身骨顯像檢查；④自愿簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神異常、認(rèn)知障礙；②合并其他惡性腫瘤；③合并肝、腎、心功能障礙；④存在CT檢查禁忌證；⑤其他癌癥造成的骨轉(zhuǎn)移。

1.3 方法

1.3.1SPECT全身骨顯像檢查 儀器選用GE公司的Discovery VH型號SPECT掃描儀，參數(shù)設(shè)置：能峰、矩陣、掃描速度、窗寬分別為140 keV、256×1 024、15～20 cm·min-1、20%；檢查時經(jīng)患者肘靜脈注入740～1 110 Mbq亞甲基二磷酸鹽(99Tcm-MDP)，完成后飲水800～1 000 mL(2 h內(nèi))，患者采取仰臥位，采用雙探頭同時進(jìn)行前位、后位采集，由頭部到腳進(jìn)行掃描。所得圖像由2名影像科高年資醫(yī)生共同判定結(jié)果，意見不一致時共同探討得出結(jié)果。

1.3.2腫瘤標(biāo)志物檢查 在骨顯像檢查前1 d抽取3 mL空腹靜脈血，離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，時間10 min，半徑10 cm)，分離血清，采用購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司的試劑盒以電化學(xué)發(fā)光法測定血清CYFRA21-1、CEA水平。

1.4 評估標(biāo)準(zhǔn)骨轉(zhuǎn)移程度(extent of disease，EOD)分級：未見異常為EOD 0級；1～2個骨轉(zhuǎn)移病灶為EOD 1級；3～5個骨轉(zhuǎn)移病灶為EOD 2級；>5個骨轉(zhuǎn)移病灶為EOD 3級。

1.5 觀察指標(biāo)(1)不同類型NSCLC患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生情況。(2)骨轉(zhuǎn)移、未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平。(3)不同分級骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平。(4)血清CYFRA21-1、CEA水平與骨轉(zhuǎn)移分級的相關(guān)性。(5)SPECT全身骨顯像、腫瘤標(biāo)志物單獨診斷及聯(lián)合診斷骨轉(zhuǎn)移的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 不同類型NSCLC患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生情況肺鱗癌患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為47.06%(24/51)，肺腺癌患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為65.88%(56/85)。肺腺癌患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高于肺鱗癌患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.663，P=0.031)。

2.2 骨轉(zhuǎn)移、未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平高于未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 骨轉(zhuǎn)移、未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平比較

2.3 不同分級骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平80例骨轉(zhuǎn)移患者中8例EOD 0級，36例EOD 1級，22例EOD 2級，14例EOD 3級；隨著骨轉(zhuǎn)移分級提升血清CYFRA21-1、CEA水平逐漸升高(P<0.05)。見表2。

表2 不同分級患者血清CYFRA21-1、CEA水平比較

2.4 血清CEA、CYFRA21-1水平與骨轉(zhuǎn)移分級相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清CEA、CYFRA21-1水平與骨轉(zhuǎn)移分級呈正相關(guān)(r=0.643、0.628，P<0.001)。

2.5 SPECT全身骨顯像、腫瘤標(biāo)志物單獨診斷及聯(lián)合診斷骨轉(zhuǎn)移的診斷價值根據(jù)ROC曲線分析顯示，SPECT全身骨顯像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物診斷骨轉(zhuǎn)移AUC大于任意單獨診斷。見表3。

表3 SPECT全身骨顯像、腫瘤標(biāo)志物單獨診斷及聯(lián)合診斷骨轉(zhuǎn)移的診斷價值比較

3 討論

有研究指出，NSCLC患者約50%會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，對手術(shù)治療效果影響較大[5]。因此，判斷NSCLC患者是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，對治療方案的制定極為重要。

本研究中肺腺癌患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高于肺鱗癌患者。分析可能在于肺腺癌患者病灶多發(fā)生在肺邊緣，疾病早期無明顯癥狀，多患者確診時已為中晚期，故骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高；而肺鱗癌患者早期癥狀比較明顯，因此早期可及時發(fā)現(xiàn)，大大降低骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。相關(guān)研究指出，NSCLC的發(fā)生與CEA、CYFRA21-1水平密切相關(guān)，CEA是結(jié)直腸癌特異性腫瘤標(biāo)志物，但其水平在胃癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中也明顯上升；CYFRA21-1主要位于肺泡上皮、腸上皮等單層上皮細(xì)胞中，在正常機體中水平極低，當(dāng)單層上皮細(xì)胞發(fā)生凋亡時，角蛋白可被降解，生成溶性物質(zhì)，造成CYFRA21-1升高[6]。有研究報道指出，CEA、CYFRA21-1水平與骨轉(zhuǎn)移具有一定相關(guān)性[7]。本研究中骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CEA、CYFRA21-1水平高于未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者，隨著骨轉(zhuǎn)移分級提升，血清CEA、CYFRA21-1水平逐漸升高，經(jīng)Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清CEA、CYFRA21-1與骨轉(zhuǎn)移分級呈正相關(guān)，可見CYFRA21-1、CEA水平與NSCLC骨轉(zhuǎn)移具有一定關(guān)系，其水平越高骨轉(zhuǎn)移可能性越大，且骨轉(zhuǎn)移分級越高，與上述研究基本一致。

SPECT骨顯像為檢查NSCLC患者是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的常用方式，將99Tcm-MDP注射到全身骨骼中，結(jié)合骨骼組織中羥基磷灰石晶體發(fā)生反應(yīng)，若骨組織中存在轉(zhuǎn)移病灶，則骨骼可攝取更多骨顯像劑，表現(xiàn)為“熱”區(qū)，以此進(jìn)行判斷骨轉(zhuǎn)移[8]。本研究通過SPECT全身骨顯像檢查顯示其診斷骨轉(zhuǎn)移靈敏度、特異度分別為89.69%、80.37%，靈敏度較高，但特異度略低，仍存在誤診、漏診情況，其原因可能為：骨轉(zhuǎn)移瘤若高度浸潤則會導(dǎo)致局部血流受阻，骨髓受累，造成骨顯像劑進(jìn)入困難；當(dāng)骨骼出現(xiàn)退行性、炎癥病變時也可出現(xiàn)“熱”區(qū)現(xiàn)象。為提高診斷價值，本研究采用SPECT全身骨顯像聯(lián)合血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢查發(fā)現(xiàn)，SPECT全身骨顯像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物診斷骨轉(zhuǎn)移AUC大于任意單獨診斷，可見SPECT全身骨顯像聯(lián)合血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢查相比單獨檢查診斷NSCLC骨轉(zhuǎn)移更有利于病灶檢出，可為臨床實施針對性措施提供可靠依據(jù)。

綜上所述，SPECT全身骨顯像聯(lián)合血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢查相比單獨檢查診斷NSCLC骨轉(zhuǎn)移更有利于病灶檢出，可為臨床實施針對性措施提供可靠依據(jù)。