415 nm藍(lán)光聯(lián)合5%過(guò)氧苯甲酰凝膠治療輕中度尋常性痤瘡的療效

董 娟,肖漢龍,聶善化,孫江華,王 軍,汪 瑩

尋常性痤瘡是一種多因素引起的慢性毛囊皮脂腺炎性皮膚病。該病是臨床常見病和多發(fā)病，在青少年中發(fā)病率較高[1]。本研究應(yīng)用415 nm藍(lán)光聯(lián)合5%過(guò)氧苯甲酰凝膠治療輕中度尋常性痤瘡，取得了滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019-03至2020-09武警湖北總隊(duì)醫(yī)院皮膚科門診收治的尋常性痤瘡患者90例，具有尋常性痤瘡的典型表現(xiàn)，按Pillsbury分類法屬Ⅰ～Ⅱ級(jí)[2]。其中男55例，女35例；年齡15～36歲，平均23.6歲；病程2個(gè)月～3年，平均1年3個(gè)月。隨機(jī)分為藍(lán)光組、藥物組(過(guò)氧苯甲酰凝膠)、聯(lián)合組(藍(lán)光聯(lián)合過(guò)氧苯甲酰凝膠)，每組30例。3組患者的性別、年齡、病程及皮損等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)對(duì)實(shí)驗(yàn)所用藥物過(guò)敏；(2)系統(tǒng)使用VitA酸類藥物、糖皮質(zhì)激素或抗生素治療停藥時(shí)間<4周；(3)外用糖皮質(zhì)激素及抗生素治療停藥時(shí)間<2周；(4)妊娠或哺乳期婦女；(5)心、肝、腎功能不全。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 藍(lán)光組采用415 nm窄譜藍(lán)光治療儀照射,治療時(shí)使用眼罩保護(hù)眼睛。治療單元放在患者面部上方,確保光板距離皮膚表面1～4 cm。每次能量密度為60 J/cm2,每次照射20 min,2次/周,共治療8周，藍(lán)光照射共計(jì)16次。藥物組每晚睡前清洗患處，自然干燥后外用5%過(guò)氧苯甲酰凝膠( 商品名: 班賽，法國(guó)高德美制藥公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)2021132)均勻涂抹所有患處，每晚1次，共治療8周。聯(lián)合組藍(lán)光和藥物治療方法同上。治療期間均要求禁煙酒、油膩及甜食。在治療前及治療第4、8周各隨訪1次，觀察療效并記錄不良反應(yīng)。8周療程結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)療效。

1.3.2 療效觀察指標(biāo)[3]將面部分為5區(qū)：額部、左頰部、右頰部、鼻部及下頜部。分別記錄每區(qū)各類皮損(粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié))的數(shù)目。在分區(qū)記錄各類皮損數(shù)目的同時(shí)，以總積分形式對(duì)皮損的炎性程度和數(shù)量進(jìn)行全面評(píng)價(jià)，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為1個(gè)粉刺0.5分，1個(gè)丘疹(直徑1～5 mm)1分，1個(gè)膿皰2分，1個(gè)結(jié)節(jié)(直徑>5 mm)3分，總積分為各種類型皮損積分的總和。

1.3.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]根據(jù)面部皮損總積分減少的百分率評(píng)價(jià)療效。痊愈，皮損比原有皮損積分減少≥90%；顯效，皮損比原有皮損積分減少60%～89%；好轉(zhuǎn)，皮損比原有皮損積分減少20%～59%；無(wú)效，皮損比原有皮損積分減少<20%。有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。在治療第4、8周各進(jìn)行一次療效評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 治療4周后藍(lán)光組、藥物組、聯(lián)合組的有效率分別為13.3%、40.0%、43.3%。藥物組和聯(lián)合組有效率均高于藍(lán)光組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)；藥物組和聯(lián)合組有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后藥物組和聯(lián)合組有效率均高于藍(lán)光組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組有效率高于藥物組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。聯(lián)合組治療8周后的有效率與治療4周后的有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.34，P<0.05)。

表1 三組尋常性痤瘡患者治療4周及8周后療效比較 (n=30；%)

2.2 不良反應(yīng) 藍(lán)光組不良反應(yīng)發(fā)生2例(6.7%)；藥物組不良反應(yīng)發(fā)生3例(10.0%)；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生5例(16.7%)。不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮膚灼熱、干燥脫屑、輕度瘙癢，因癥狀輕微，持續(xù)時(shí)間短，故均未予特殊處理。

3 討 論

尋常性痤瘡是青春期的一種常見皮膚病，好發(fā)于面部的皮脂溢出部位，若治療不當(dāng)會(huì)遺留永久性瘢痕，嚴(yán)重影響患者的面容美觀和生活質(zhì)量[5,6]。該病由多因素綜合作用所致，病因主要包括痤瘡丙酸桿菌感染、內(nèi)分泌失調(diào)(雄激素分泌增多)、毛囊皮脂腺功能旺盛(皮脂分泌過(guò)多)、毛囊漏斗部過(guò)度角化形成角栓等[7]，其中痤瘡丙酸桿菌是痤瘡炎癥中的首要致病因素[8]。本研究使用的415 nm波長(zhǎng)的藍(lán)光與痤瘡丙酸桿菌代謝產(chǎn)生的內(nèi)源性卟啉的最大吸收峰值極為相配[9]。該波段藍(lán)光照射痤瘡丙酸桿菌時(shí)可激活作為光敏劑的內(nèi)源性卟啉轉(zhuǎn)化為高能量的不穩(wěn)定卟啉，繼之與三態(tài)氧結(jié)合形成不穩(wěn)定的單態(tài)氧，導(dǎo)致厭氧菌的痤瘡丙酸桿菌無(wú)法繼續(xù)生存而死亡[10-12]。此外，415 nm藍(lán)光可以影響?zhàn)畀彵釛U菌跨膜質(zhì)子的流入從而改變細(xì)胞膜滲透性和胞質(zhì)內(nèi)pH值，進(jìn)而抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)[13]。

5%過(guò)氧苯甲酰凝膠為廣譜抗菌藥，主要藥理作用為殺菌和溶解角質(zhì)，是一種治療痤瘡的氧化劑和剝脫劑。該藥外用于皮膚后被半胱氨酸分解形成苯甲酸和游離氧，通過(guò)氧化細(xì)菌蛋白而殺滅痤瘡丙酸桿菌[14]，還能滲透進(jìn)入皮脂濾泡，減少游離脂肪酸，收斂和溶解粉刺[15]。從415 nm藍(lán)光和5%過(guò)氧苯甲酰凝膠的藥理機(jī)制可以看出，兩種藥物的聯(lián)合使用在消除痤瘡的炎性損害方面可以發(fā)揮協(xié)同作用。同時(shí)，5%過(guò)氧苯甲酰凝膠剝脫和溶解角質(zhì)使毛孔疏通，更有利于藍(lán)光的穿透而到達(dá)皮膚深部組織，從而極大增強(qiáng)對(duì)痤瘡的治療效果。本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后聯(lián)合組有效率高于藍(lán)光組，治療8周后聯(lián)合組有效率高于藍(lán)光組和藥物組，說(shuō)明415 nm藍(lán)光和5%過(guò)氧苯甲酰凝膠兩者單獨(dú)治療輕中度尋常性痤瘡均可產(chǎn)生一定作用，但是治療效果均不如聯(lián)合使用療效明顯。治療8周后聯(lián)合組有效率為83.3%，高于治療4周后43.3%的有效率，提示延長(zhǎng)療程可以取得更好的治療效果。由于痤瘡的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且病情容易反復(fù)，筆者認(rèn)為兩者聯(lián)合治療輕中度尋常性痤瘡的療程以不短于8周為宜，以確保療效。三組在臨床觀察過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率低，癥狀輕微，不影響治療，患者的依從性較好。

本研究結(jié)果表明，415 nm藍(lán)光聯(lián)合5%過(guò)氧苯甲酰凝膠治療輕中度尋常性痤瘡組方合理，療效確切，不良反應(yīng)少，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。