基于數(shù)據(jù)挖掘探究《濟(jì)陰綱目》治療不孕癥的用藥規(guī)律

韋翠萍，卜菲菲，苗曉燕，張婷麗

（安徽中醫(yī)藥大學(xué),安徽 合肥 230000）

0 引言

不孕癥是指1年內(nèi)有正常性生活且未避孕的情況下未受孕，其中從未受孕過(guò)為原發(fā)性不孕，曾經(jīng)懷孕之后未孕為繼發(fā)性不孕[1]。隨著社會(huì)壞境，飲食結(jié)構(gòu)的改變以及工作壓力的增大，我國(guó)育齡女性人群不孕癥發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡也逐漸呈年輕化趨勢(shì)[2]。我國(guó)古代對(duì)不孕癥的治療由來(lái)已久，《濟(jì)陰綱目》是明代武之望集各家所長(zhǎng)匯集的婦科專(zhuān)著。其以病為綱，首論病因病機(jī)，引諸家之說(shuō)，次列脈證，后附方藥。其中《濟(jì)陰綱目·求子門(mén)》對(duì)不孕癥的論述較為詳細(xì)，所選方劑集百家之精華，對(duì)明代及明以前不孕病證進(jìn)行了系統(tǒng)全面的總結(jié)。因此本研究對(duì)《濟(jì)陰綱目·求子門(mén)》中所收錄的方劑，運(yùn)用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，聚類(lèi)分析等數(shù)據(jù)挖掘方法，探討不孕癥的用藥規(guī)律，為臨床不孕癥的治療提供思路和依據(jù)。

1 資料方法

1.1 資料來(lái)源

以中國(guó)中醫(yī)藥出版社出版的《濟(jì)陰綱目》為基礎(chǔ)，將《濟(jì)陰綱目·求子門(mén)》中有關(guān)不孕的方劑納入。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

《濟(jì)陰綱目·求子門(mén)》中處方有關(guān)不孕的處方，以及加減方。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

處方不完整。

1.4 數(shù)據(jù)核對(duì)與錄入

1.4.1 中藥錄入

以《中藥學(xué)》，《中華人民共和國(guó)藥典》中的中藥信息為基礎(chǔ)，將處方中有關(guān)中藥的信息進(jìn)行數(shù)據(jù)規(guī)范，統(tǒng)一錄入Excel.2020版。將“官桂”“桂心”規(guī)范為“肉桂”，“蘄艾葉”“棉艾”規(guī)范為“艾葉”等。將《中藥書(shū)》及《中華人民共和國(guó)藥典》沒(méi)有錄入的“大豆黃卷”“卷柏”“徽墨”等刪除。

1.4.2 數(shù)據(jù)核對(duì)

由5名同學(xué)進(jìn)行核對(duì)，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.5 數(shù)據(jù)分析

1.5.1 頻次分析

研究涉及方劑中用方及用藥基本信息如藥物頻次、四氣分布、五味分布、歸經(jīng)分布，通過(guò)Excel.2020版進(jìn)行分析。

1.5.2 聚類(lèi)分析

利用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)頻次≥20的藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥四性分布

《濟(jì)陰綱目·求子門(mén)》中主要以溫藥和平藥為主，寒涼藥也比較少，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 治療不孕藥物的四性頻次統(tǒng)計(jì)

2.2 用藥五味分布

《濟(jì)陰綱目·求子門(mén)》中用藥以苦、甘、辛為主，酸、咸、澀所占比例較少，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 治療不孕用藥五味分析

2.3 用藥歸經(jīng)分布

《濟(jì)陰綱目·求子門(mén)》中用藥歸經(jīng)多以肝經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)、心經(jīng)為主，大腸經(jīng)、膽經(jīng)、膀胱經(jīng)所占比例較少。結(jié)果見(jiàn)圖3。

表3 治療不孕用藥歸經(jīng)分布

2.4 用藥頻次分布

對(duì)于藥物的分析選擇頻次≥10進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括當(dāng)歸，香附，川芎，熟地黃，白芍，白術(shù)，人參，茯苓，牡丹皮，艾葉，澤蘭，山藥，枸杞子，肉桂，紫河車(chē)，陳皮，干姜。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 治療不孕藥物頻次（≥20）分析

2.5 高頻藥物聚類(lèi)分析

將使用頻次≥20的10味中藥設(shè)為高頻用藥，進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)分析，結(jié)果見(jiàn)圖5。核心組合：分別為A1：當(dāng)歸、白術(shù)、香附、川芎、熟地黃、白芍；A2:人參、茯苓；A3：艾葉、牡丹皮。

圖1 治療不孕的聚類(lèi)分析

3 討論

武之望總結(jié)前人治療不孕癥的經(jīng)驗(yàn)，并提出自己的見(jiàn)解，他將不孕分為血虛、宮冷、肝郁、痰塞四型。精血同源，血虛精亦虛,精血不足，沖任失養(yǎng)；亦因血虛陽(yáng)無(wú)以附，虛陽(yáng)上浮，虛火煎灼血海，血枯則胞宮失養(yǎng)。沖任虛寒，寒性凝滯，久則氣滯血瘀，寒瘀阻滯胞宮，不能受孕。肝主疏泄之氣機(jī)，主藏血，肝郁則氣血運(yùn)行障礙，氣滯血瘀，胞宮失其氣血的濡養(yǎng)而難以受孕[3]。脾位于中焦，是人體水液代謝之樞紐，脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)生。痰濕之邪黏膩重濁，易襲下焦，故常聚胞宮而致胞宮阻滯，不能成胎[4]。

筆者分析并總結(jié)武之望治療不孕癥的用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)藥物四性以溫最多，溫能溫里散寒，補(bǔ)火助陽(yáng)，溫通經(jīng)脈；藥物的五味以辛、苦、甘為主，辛能散，能行，具有行氣、行血的功效；苦能泄、能燥，具有清熱瀉火、燥濕的功效；甘能補(bǔ)，能緩，具有補(bǔ)養(yǎng)和中，緩和藥性的作用。辛溫、苦溫藥物以燥濕理氣活血，甘溫藥物以補(bǔ)血和血健脾。

藥物大多歸于肝經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)。女子以肝為先天，肝藏血，主疏泄。肝藏血功能正常，氣血旺、經(jīng)脈暢,胞宮受其氣血濡養(yǎng)則易于攝精受孕；肝主疏泄功能正常，氣機(jī)調(diào)暢，促進(jìn)氣血運(yùn)行，月經(jīng)正常，則易于受孕[5]。故武氏在治療時(shí)以歸入肝經(jīng)較多。人體氣血的生成與中焦脾胃密切相關(guān)，飲食水谷經(jīng)脾胃化生，脾胃健運(yùn)，氣血化生充足，沖任二脈氣血充盛，胞宮濡養(yǎng)，則可受孕。然又為氣機(jī)升降的樞紐，人體津液的代謝受其功能的影響，正如《丹溪心法》[6]“若是肥盛婦人，稟受甚厚，恣于酒食之人，經(jīng)水不調(diào)，不能成胎……”。痰濕阻滯胞宮，胞宮枯萎，難受孕?！端貑?wèn)·上古天真論》：“女子二七，天癸至，任脈通，月事以時(shí)下，故有子。”武氏繼承《內(nèi)經(jīng)》補(bǔ)腎思想，重視對(duì)腎的調(diào)理，認(rèn)為腎為先天之本，元?dú)庵?，人的生長(zhǎng)發(fā)育與腎密切相關(guān)。腎中精氣充盈，天癸才能適時(shí)而至。在天癸的促進(jìn)下，沖任二脈精血充盈，血海滿盈有度，使月經(jīng)正常，胞宮功能正常發(fā)揮，故受孕[7]。

從藥物頻次結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析，頻次≥20的藥物有10味，武之望強(qiáng)調(diào)“求子之道，莫先調(diào)經(jīng)”；女子以血為主，重在調(diào)經(jīng)，故在治療不孕時(shí)常用當(dāng)歸，白芍，川芎，熟地等補(bǔ)血活血藥，當(dāng)歸補(bǔ)血和血，調(diào)經(jīng)；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；川芎行氣，活血化瘀。然武氏認(rèn)為調(diào)經(jīng)之重在于脾胃，脾胃為后天之本，氣血生化之源，氣機(jī)升降之樞紐，脾失健運(yùn)則痰、飲、水、濕、瘀等病理產(chǎn)物蓄積，武氏在用藥上亦用人參、白術(shù)等健脾益氣之品，人參大補(bǔ)元?dú)?；白術(shù)健脾益氣燥濕。治療不孕時(shí)，武氏在調(diào)補(bǔ)氣血的基礎(chǔ)上，辨證論治，沖任虛寒者加溫里散寒調(diào)經(jīng)之艾葉；血虛火熱灼傷血脈者加退虛熱之丹皮。

高頻用藥前3味為當(dāng)歸、香附、川芎。當(dāng)歸甘溫，歸心、肝、脾經(jīng)?！侗静菡罚骸爱?dāng)歸，其味甘而重，故專(zhuān)能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠(chéng)血中之氣藥，亦血中之圣藥也?！眿D人不孕多責(zé)之血，當(dāng)歸補(bǔ)血行血，當(dāng)歸多糖是當(dāng)歸的主要有效成分，毛宇[8]等人認(rèn)為當(dāng)歸多糖不但能增加外周血細(xì)胞數(shù)量，同時(shí)也能促進(jìn)其功能的發(fā)揮。香附辛、微苦、甘、平，歸肝、脾、三焦經(jīng)?！侗静萁?jīng)疏》[9]：“莎草根，治婦人崩漏、帶下、月經(jīng)不調(diào)者，皆降氣、調(diào)氣、散結(jié)、理滯之所致也，蓋血不自行，隨氣而行，氣逆而郁，則血亦凝澀，氣順則血亦從之而和暢，此女人崩漏帶下，月事不調(diào)之病所以咸須之耳?！薄侗静菥V目》譽(yù)為氣病之總司，女科之主帥也。武氏善用香附以疏肝解郁，行氣調(diào)經(jīng)。季寧平[10]等人建立肝郁血瘀大鼠模型，給予醋香附，結(jié)果顯示大鼠肝郁血瘀癥狀改善。川芎辛，溫，歸肝、膽、、心包經(jīng)。前人總結(jié)其能“上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開(kāi)郁結(jié)，旁通絡(luò)脈。”為血中之氣藥。劉娟[11]等人對(duì)正常的大鼠離體子宮給予川芎總生物堿和總酚酸，發(fā)現(xiàn)其對(duì)子宮的平滑肌的收縮作用較強(qiáng)，證明了其有活血調(diào)經(jīng)的作用。

聚類(lèi)分析發(fā)現(xiàn)有3組核心組合。A1為當(dāng)歸、白術(shù)、香附、川芎、熟地黃、白芍。筆者發(fā)現(xiàn)該組合是在四物湯的基礎(chǔ)上加減變化的。四物湯最早來(lái)自《仙授理傷續(xù)斷秘方》用于外傷瘀血作痛，《太平惠民和劑局方》將其用于治療婦科疾病。《醫(yī)方考》云：“當(dāng)歸入心脾，芍藥入肝，熟地入腎，乃川芎者，徹上徹下而行血中之氣之氣者也。此四物湯所以為婦人之藥?！彼奈餃a(bǔ)血活血，為補(bǔ)血調(diào)經(jīng)之基本方?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[12]，發(fā)現(xiàn)四物湯具有影響氨基酸和碳水化合物代謝的功能，通過(guò)影響抑制性突觸來(lái)調(diào)節(jié)下丘腦垂體腎上腺素和性腺軸的功能活動(dòng)，以刺激雌激素和類(lèi)固醇激素分泌，從而改善卵巢功能。故臨床上治療不孕，四物湯是治療首選的基本方，配伍香附，白術(shù)以疏肝理氣健脾。A2為人參、茯苓，是一對(duì)藥對(duì)，健脾益氣，利水滲濕。A3為牡丹皮、艾葉，主要是對(duì)癥用藥，隨癥加減。

4 結(jié)語(yǔ)

武之望《濟(jì)陰綱目》是以王肯堂的《女科準(zhǔn)繩》為參本，集各家之長(zhǎng)，并提出自己的見(jiàn)解，本文通過(guò)對(duì)《濟(jì)陰綱目·求子門(mén)》中武之望治療不孕病證的方藥進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和整理，不難發(fā)現(xiàn)武之望治療不孕時(shí)，繼承前人腎為先天之本的思想，多選用歸入腎經(jīng)的藥物，補(bǔ)腎益精壯陽(yáng)，如熟地、肉桂、紫河車(chē)等。同時(shí)也注重對(duì)肝的調(diào)養(yǎng)，選用疏肝理氣，活血化瘀之香附、川芎等，提出以調(diào)經(jīng)為首要，重視培補(bǔ)后天之本，以人參、白術(shù)、白芍之品健脾益氣生血燥濕。臨床重視辨證論治，隨癥加減。其辨治不孕的病證的處方用藥規(guī)律及學(xué)術(shù)思想對(duì)指導(dǎo)后代醫(yī)家臨床實(shí)踐具有重要意義。