雌激素代謝紊亂對老年女性骨質(zhì)疏松患者的影響

伍海艷 吳榮艷 鐘鳳元 張廣彪

(贛州市第三人民醫(yī)院 1婦科，江西 贛州 341000；2檢驗科；3老年科；4內(nèi)科)

老年群體因年齡增加，骨量及骨鈣質(zhì)大量流失，骨組織微結(jié)構(gòu)受到破壞，骨質(zhì)疏松發(fā)生風險高〔1〕。一旦發(fā)生骨質(zhì)疏松，骨脆性增加，極易引發(fā)骨折，致殘率及致死率均較高，現(xiàn)已成為困擾老年群體身心健康和生命安全的主要問題之一〔2〕。研究發(fā)現(xiàn)，老年女性發(fā)生骨質(zhì)疏松的風險更高，危害性更大〔3〕。雌激素是促進雌性動物第二性征發(fā)育及性器官成熟的物質(zhì)，由雌性動物卵巢和胎盤分泌產(chǎn)生〔4〕。而老年女性因卵巢卵泡活動永久性停止，導致月經(jīng)周期、雌激素和孕激素水平明顯減少〔5〕。有研究指出，雌激素水平降低可引起乳房觸痛、陰道干燥等多種生理變化，甚至可引起骨質(zhì)疏松及心血管疾病〔6〕。本研究主要觀察老年女性骨質(zhì)疏松患者雌激素代謝紊亂狀況，分析雌激素代謝紊亂對骨質(zhì)疏松的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年1月在贛州市第三人民醫(yī)院接受常規(guī)健康體檢的60例老年女性，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準實施，且患者及其家屬均知情同意，且簽署同意書。患者年齡60～75歲，平均年齡(67.91±5.38)歲；體重指數(shù)17.84～25.21 kg/m2，平均(21.39±1.67)kg/m2。納入標準：①年齡>60周歲；②停經(jīng)時間≥1年，且有絕經(jīng)后癥狀。排除標準：①自身免疫性疾??；②長時間接受免疫抑制劑治療；③其他內(nèi)分泌疾病或代謝性疾??；④精神疾病史；⑤心、肝、腎等臟器功能障礙。

1.2骨密度檢測方法 選用美國HOLOGIC提供的雙能量X線骨密度檢查儀測定兩組骨密度水平。T在-1.0～-2.5之間納入骨量減少組(32例)，T<-2.5納入骨質(zhì)疏松組(28例)。

1.3基線資料調(diào)查方法 自制基線資料調(diào)查問卷，查閱患者病歷資料，詳細記錄患者一般情況，內(nèi)容包括年齡、體重指數(shù)、絕經(jīng)年齡、孕次、產(chǎn)次。

1.4實驗室指標檢測方法 ①雌激素：兩組均于入院當天采集清晨空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，取上清液待檢。 采用羅氏cobas 6000化學發(fā)光儀(德國羅氏診斷有限公司，型號：cobas 6000)檢測雌激素水平。②炎癥因子：分別采集兩組入院當天的空腹外周靜脈血，并放置于含有枸櫞酸鈉抗凝劑的采血管內(nèi)，進行離心處理，2 000 r/min離心30 min，離心完畢后取上清液，放置于-20℃冰箱內(nèi)保存待檢。使用德國西門子提供的 DPC1000化學發(fā)光免疫分析儀，采用化學發(fā)光法檢測白細胞介素(IL)-6、IL-2和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。③骨保護素(OPG)水平：分別采集兩組清晨空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血漿并采用乙二胺四乙酸抗凝后放置于-80℃環(huán)境下待檢。使用上海紀寧提供的試劑盒，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定OPG水平。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0軟件進行Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗、t檢驗、χ2檢驗及Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1骨量減少組和骨質(zhì)疏松組基線資料、實驗室指標比較 骨質(zhì)疏松組雌激素、OPG水平明顯低于骨量減少組，IL-6、IL-2和TNF-α水平明顯高于骨質(zhì)減少組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.001)，見表1。

表1 骨量減少組和骨質(zhì)疏松組基線資料、實驗室指標比較

2.2二元Logistic回歸分析 將2.1組間基線資料差異有統(tǒng)計學意義的變量作為自變量(均為連續(xù)變量)，將骨密度檢測結(jié)果作為因變量(1=骨質(zhì)疏松，0=骨量減少)，經(jīng)二元回歸分析結(jié)果顯示，雌激素低表達、IL-6過表達、IL-2過表達、TNF-α過表達、OPG低表達可能是老年女性骨質(zhì)疏松的影響因素(OR>1，P<0.01，P<0.001)。見表2。

表2 二元回歸分析結(jié)果

2.3多元回歸分析 將基線資料分析中有意義的變量作為自變量(均為連續(xù)變量)，將骨密度檢測結(jié)果作為因變量(1=骨質(zhì)疏松，0=骨量減少)，經(jīng)單項回歸分析后，將符合條件的因素作為自變量，經(jīng)多項Logistic回歸分析結(jié)果顯示，雌激素低表達、IL-6過表達、IL-2過表達、TNF-α過表達、OPG低表達均是老年女性骨質(zhì)疏松的影響因素。見表3。

表3 多元回歸分析結(jié)果

3 討 論

骨質(zhì)疏松是我國老年女性殘疾、死亡的主要原因之一。目前認為老年女性骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展與組織骨量減少及骨髓中脂肪含量增加密切相關(guān)，而在這一過程中，雌激素及相關(guān)細胞因子的表達發(fā)揮關(guān)鍵作用〔7，8〕。

本研究結(jié)果表明老年女性群體普遍存在骨密度降低現(xiàn)象，早期干預(yù)尤為關(guān)鍵。雖目前臨床已有大量有關(guān)雌激素代謝紊亂與骨質(zhì)疏松關(guān)系的相關(guān)研究〔6～10〕，但現(xiàn)有結(jié)論尚未達成統(tǒng)一共識，干預(yù)方案的制定依然存在較大難度。雌激素是一種主要的女性荷爾蒙，會促進女性附件器官成熟及第二性征出現(xiàn)，且維持正常性欲及生殖功能〔9〕。老年女性因絕經(jīng)后，卵巢逐漸衰老，卵巢內(nèi)分泌功能失調(diào)衰退，導致雌激素水平下降，從而出現(xiàn)多種全身不適癥狀，退化性疾病和老年慢性疾病風險逐漸升高，直接影響絕經(jīng)后女性健康和老年生存質(zhì)量〔10〕。本研究結(jié)果初步提示雌激素代謝紊亂在骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演關(guān)鍵性角色，但具體機制尚未明確。骨細胞是維持骨骼正常結(jié)構(gòu)的重要因素之一〔11〕。骨細胞中含有成骨細胞和破骨細胞，其中成骨細胞主要負責骨基質(zhì)合成、分泌及礦化，而破骨細胞主要在骨的生長發(fā)育、修復及重建等過程中發(fā)揮作用〔12〕。二者相輔相成，相互平衡，維持骨的正常組織和解剖結(jié)構(gòu)。而老年女性因體內(nèi)激素水平下降，雌激素水平逐漸降低，雌激素與雄激素的平衡狀態(tài)被打破，引起雌激素代謝紊亂〔13〕。而雌激素可使破骨細胞的分化成熟過程減慢，降低破骨細胞數(shù)量，促進鈣質(zhì)吸收，且可阻止骨的再吸收，故老年女性雌激素水平降低可引起早期快速骨質(zhì)丟失，引起骨質(zhì)疏松〔14〕。IL是一種細胞因子，功能較多，在人體內(nèi)水平較低，可發(fā)揮多種生物活性，具有促進骨吸收及造血干細胞生長等作用〔7〕。而雌激素水平降低可促進IL-2、IL-6及TNF-α等促炎因子的合成分泌，減少分泌細胞凋亡，促進破骨細胞形成，從而影響骨吸收與骨形成的平衡，加速骨質(zhì)流失〔15〕。研究指出，由NF-κB受體激活子(RANKL)的受體(RANK)和OPG組成的RANKL-RANK-OPG軸在調(diào)節(jié)骨吸收與骨生成平衡中占據(jù)重要地位〔16〕。 RANKL通過與RANK結(jié)合可促進破骨細胞的分化，且可激活成熟的破骨細胞，提高骨吸收的能力。而OPG是一種分泌型糖蛋白，可抑制骨吸收。雌激素水平下降可引起RANKL-RANK-OPG軸紊亂，降低OPG表達，提高RANKL表達，破骨細胞數(shù)量增加，成骨細胞減少，從而導致骨質(zhì)流失，引起骨質(zhì)疏松〔17〕。本研究進一步經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，雌激素低表達、IL-6過表達、IL-2過表達、TNF-α過表達、OPG低表達均是老年女性骨質(zhì)疏松發(fā)生、發(fā)展的影響因素。