恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病臨床療效探討

陳志雄，詹澤欣，方競國

廣東省揭陽市普寧華橋醫(yī)院，廣東揭陽 515300

2型糖尿病是一種成人發(fā)病類型的糖尿病，患病人群通常集中在中年人，年齡多數(shù)超出40歲，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料表明[1-2]，在所有糖尿病患病人群中，2型糖尿病患病人數(shù)中40歲以上人群超出92%。針對2型糖尿病患者進(jìn)行臨床病情總結(jié)發(fā)現(xiàn)[3-4]，該病癥主要是由胰島β細(xì)胞存在功能缺失所引起，同時(shí)病情也會受到胰島素抵抗影響，當(dāng)β細(xì)胞功能出現(xiàn)缺陷情況后，會導(dǎo)致患者病癥嚴(yán)重度加深，致使患者機(jī)體長時(shí)間處于高血糖運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)下，從而進(jìn)一步造成胰島素抵抗能力增加。2型糖尿患者的機(jī)體胰島素能力并未全部失效，甚至部分患者體內(nèi)胰島素分泌存在過?，F(xiàn)象。胰島素功效發(fā)揮方面，多數(shù)2型糖尿病患者均呈現(xiàn)胰島素作用效果較差情況[5]。此類患者體內(nèi)胰島素缺失屬于一種相對缺失狀態(tài)，進(jìn)行治療方案采納時(shí)，可利用口服某種刺激體內(nèi)胰島素分泌的藥物加以治療，但隨著病情的加重，部分2型糖尿病患者仍舊需要借助胰島素注射方案進(jìn)行體內(nèi)血糖平衡維持治療[6]。該研究選取院內(nèi)2020年1—8月收治的62例2型糖尿病患者為研究對象，分析了恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的62例2型糖尿病患者為研究對象，患者知情同意后，該項(xiàng)研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。用抽簽法將患者分為兩組，各31例。觀察組男22例、女9例，年齡31～79歲，平均年齡（46.05±5.62）歲。對照組男19例、女12例，年齡33～78歲，平均年齡（45.92±5.23）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；②無其他嚴(yán)重的急性（或慢性）并發(fā)癥，腎功能正常；③患者知情同意；④該項(xiàng)研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重精神疾??；②患有嚴(yán)重肝腎功能損害等疾??；③對該研究藥物有禁忌患者。

1.2 方法

對照組用藥二甲雙胍、阿卡波糖（國藥準(zhǔn)字H20020202），以口服用藥為主進(jìn)行治療，用藥劑量設(shè)置二甲雙胍500 mg，3次/d；阿卡波糖，100 mg，每日服用次數(shù)為早中晚各1次，當(dāng)患者血糖標(biāo)準(zhǔn)維持穩(wěn)定一段時(shí)間后，進(jìn)行用藥劑量調(diào)整，綜合用藥時(shí)間為90 d。

觀察組阿卡波糖聯(lián)合恩格列凈，阿卡波糖用法用量與對照組相同，恩格列凈（國藥準(zhǔn)字J20171073）進(jìn)行用藥治療，該次采納的恩格列凈用藥年限為2020—2021年上半年。恩格列凈用藥量為10 mg，1次/d，治療周期為84 d，治療期間，需針對起四段（早餐空腹、三餐餐后2 h、睡前）指血血糖進(jìn)行檢測，檢測方法采納葡萄糖氧化酶方式，期間，需針對患者空腹指血血糖7.0mmol/L以及餐后2 h靜脈血糖（2 hPG）11.1mmol/L作為檢測臨床治療的監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)患者的指血血糖治療降低至4.4mmol/L以下時(shí)，結(jié)合飲食運(yùn)動情況調(diào)整用藥量劑量及次數(shù)或單用一種降糖藥。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組治療有效率：顯效：患者血糖恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn)且病癥明顯改善；一般：患者血糖逐步恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn)但臨床癥狀緩解；無效：患者血糖未恢復(fù)且臨床癥狀無緩解。

②觀察兩組治療前后收縮壓、舒張壓、膽固醇、2 hPG以及糖化血紅蛋白、體重、指標(biāo)變化情況，指標(biāo)參數(shù)下降幅度越大，代表治療效果越好。

③觀察兩組治療前后是否出現(xiàn)嘔吐、胃腸道反應(yīng)、過敏性休克等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效分析

觀察組治療有效率達(dá)到96.77%，顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組臨床指標(biāo)變化情況

經(jīng)過聯(lián)合治療后，與對照組相比，觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)均得到有效降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)變化情況比較（±s）

表2 兩組患者臨床指標(biāo)變化情況比較（±s）

指標(biāo)時(shí)間觀察組（n=31）對照組（n=31）t值 P值收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）膽固醇（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）138.64±9.15137.39±8.2391.75±6.9185.51±5.985.83±0.695.48±0.719.61±0.342 hPG（mmol/L）尿微量蛋白（mmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后139.24±9.03129.88±7.0691.64±6.9580.42±5.445.84±0.644.31±0.639.62±0.385.32±0.5412.57±3.038.62±2.95112.62±39.0851.84±35.968.31±0.7912.88±3.2410.63±3.04112.63±39.2471.51±45.840.2593.8560.0623.5060.0596.8630.10917.3970.3892.6410.0012.8800.795<0.0010.950<0.0010.001<0.0010.913<0.0010.6980.0100.9990.013

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

與對照組相比較，觀察組的多種不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于前者，可見治療效果較為理想，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

隨著國民生活水平的不斷提升和進(jìn)步，我國2型糖尿病的患病人群呈現(xiàn)出了逐年上升的趨勢，在患病年齡方面也呈現(xiàn)出越來越低的發(fā)展趨勢，據(jù)臨床研究表明[7]，在人體葡萄糖平穩(wěn)運(yùn)行過程中，腎臟器官的運(yùn)行能夠充分為其平穩(wěn)狀態(tài)保持提供重要支撐效果。在臨床研究中還發(fā)現(xiàn)2型糖尿患者的腎臟器官運(yùn)行時(shí)對于葡萄糖的吸收能力遠(yuǎn)超出正常人，在利用率方面卻遠(yuǎn)低于正常人，形成胰島素抵抗病癥，機(jī)體為了進(jìn)一步維持體內(nèi)血糖平衡狀態(tài)，往往會分泌更多的胰島素借此提升葡萄糖吸收量，該類不良循環(huán)下導(dǎo)致2型糖尿病患者患有高胰島素血癥[8-9]。進(jìn)行該病癥治療時(shí)，為確?；颊唧w內(nèi)血糖的穩(wěn)定性，不僅需要針對患者的血糖加以用藥控制，在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的改善方面也需投入相應(yīng)的治療精力[10]。

進(jìn)行2型糖尿病治療時(shí)，傳統(tǒng)治療手段通常以磺脲類或是雙胍類口服降糖藥物為核心治療方法，此類治療手段的采用雖然能夠在一定程度上提升胰島素在機(jī)體內(nèi)的釋放能力，提升胰島素固有敏感性，對肝糖原異生起到抑制作用，實(shí)現(xiàn)控制2型糖尿病血糖水平的治療目標(biāo)[11]。但經(jīng)過大量的臨床研究和分析表明傳統(tǒng)的口服β降糖藥物治療方案的運(yùn)用，對于2型糖尿病體內(nèi)胰島素抵抗能力提升的治療效果并不理想，導(dǎo)致患者臨床治療效果并不顯著。

2型糖尿病臨床治療期間，二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療方案，能夠幫助患者改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。阿卡波糖是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，在分解多聚糖以及多糖抑制方面能夠發(fā)揮顯著的治療效果，具有一定的可逆性，能夠提升小腸對于葡萄糖吸收利用率，實(shí)現(xiàn)對2型糖尿病患者餐后血糖以及空腹血糖降低的治療效用[12]。在臨床中應(yīng)用阿卡波糖治療2型糖尿病時(shí)，能夠有效針對患者餐后血糖升高狀況加以緩解和改善，阻斷胰島β細(xì)胞分泌障礙形成，提升胰島素抵抗能力。二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖進(jìn)行2型糖尿病治療期間，患者出現(xiàn)了較多的不良反應(yīng)，包括嘔吐、肛門排氣、腹脹以及胃腸道反應(yīng)、厭食等，導(dǎo)致患者依從性低、病癥的治療安全性降低[13-14]。

在應(yīng)用阿卡波糖進(jìn)行2型糖尿病治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合恩格列凈聯(lián)合進(jìn)行治療能夠恩格列凈選擇性抑制了腎臟近曲小管上皮細(xì)胞膜管腔側(cè)的SGLT2，減少葡萄糖重吸收并促進(jìn)尿糖排泄，進(jìn)而降低血糖，降壓、保護(hù)心血管健康等作用，進(jìn)一步強(qiáng)化患者體內(nèi)滲透性利尿與能量代謝兩者之間的平衡性，降低患者體質(zhì)量，研究發(fā)現(xiàn)，在患者服藥1～3個(gè)月左右，其體重發(fā)生改變，大約下降率了2～5 kg。將恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖用于治療，還能夠減緩患者近端小管對于葡萄糖的吸收量，期間對于鈉的重吸收量、吸收率的降低也起到一定促進(jìn)作用，促使遠(yuǎn)端小管附近的鈉離子濃度提升的同時(shí)，將致密斑加以激活[15-16]。期間利用管球反饋機(jī)制收縮到球小動脈中，使得腎小球囊內(nèi)壓降低，優(yōu)化高過濾態(tài)勢[17]。該次研究結(jié)果也顯示應(yīng)用恩格列凈治療后，患者尿微量白蛋白顯著降低。

研究結(jié)果表明，觀察組治療有效率達(dá)到了96.77%，明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組在收縮壓、舒張壓、膽固醇、餐后2 h血糖（2 hPG）以及糖化血紅蛋白指標(biāo)統(tǒng)計(jì)中發(fā)現(xiàn)，各項(xiàng)指標(biāo)的下降幅度均超出對照組，可見觀察組療效更為顯著（P＜0.05）；對比觀察組（6.45%）和對照組（29.03%）不良反應(yīng)發(fā)生率，前者顯著優(yōu)于后者（P＜0.05）。

綜上所述，在2型糖尿病治療中，與二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖相比，恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖的治療效果顯著，血糖等指標(biāo)改善明顯，且不良反應(yīng)較低，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。