利多卡因軟膏聯(lián)合普瑞巴林膠囊對帶狀皰疹后遺神經痛的康復效果

趙淑芝

（山東省臨沂市蘭陵縣皮膚病防治站，山東臨沂 277700）

帶狀皰疹(herpes zoster，HZ)是一種由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性皰疹性皮膚病[1]。該病在治療后有5%～30%的患者會出現(xiàn)帶狀皰疹后遺神經痛，臨床表現(xiàn)為皮疹愈合后持續(xù)1個月及以上的輕觸痛、刺痛、灼痛等，是帶狀皰疹最常見的并發(fā)癥[2]。該后遺癥常見于60歲以上的老年患者，尤其是患有基礎疾病的老年人。在人體免疫力低下時，脊神經感覺支容易發(fā)生嚴重變性，導致患者疼痛閾值降低，機體痛覺超敏，發(fā)生帶狀皰疹后遺神經痛的風險也會增高[3]。帶狀皰疹后遺神經痛嚴重影響患者的生活和工作，目前臨床上常用藥物治療該病，但不同藥物的應用效果存在一定差異。利多卡因軟膏通過麻醉皮層痛覺感受器和神經末梢起到皮層麻醉作用[4]，而普瑞巴林膠囊與中樞神經中α2-δ位點結合，減少P物質與去甲腎上腺素釋放，起到鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用[5]。該研究選取該院2019年1月—2020年10月收治的100例帶狀皰疹后遺神經痛患者為對象，比較利多卡因軟膏與普瑞巴林膠囊聯(lián)合治療與利多卡因軟膏單一使用的治療效果及不良反應。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100例帶狀皰疹后遺神經痛患者為研究對象。納入標準：符合帶狀皰疹后遺神經痛診斷標準；發(fā)生疼痛后未進行其他治療；愿意接受6周隨訪。排除標準：相關藥物過敏者；6個月內接受過激素或免疫抑制劑治療者；伴有重病或病情狀態(tài)不穩(wěn)定的其他疾病。該研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，患者均簽署知情同意書。

按隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，每組50例。聯(lián)合組中，男26例，女24例；年齡46～78歲，平均（59.52±3.42）歲；發(fā)病時間3個月～3年，平均（9.04±0.46）月。單一組中，男27例，女23例；年齡45～75歲，平均（60.12±3.48）歲；發(fā)病時間2個月～3年，平均（8.65±0.27）月。兩組患者一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

1.2.1 帶狀皰疹診斷標準

參照《中國臨床皮膚病學》[6]中帶狀皰疹的診斷標準：（1）患處經常先出現(xiàn)潮紅斑片，隨后有栗米至黃豆大小的丘疹覆于紅斑之上，不相互融合、呈簇狀排布。丘疹發(fā)展成為水皰，皰液清晰，皰壁緊張發(fā)亮，外周繞以紅暈，各簇水皰群間皮膚正常；（2）在肋間神經、顱神經及腰骼神經支配區(qū)域好發(fā)，呈帶狀排列，多見于患者身體一側，超過人體正中線的皮損不常見，且常隨某周圍神經生長；（3）在發(fā)病前出現(xiàn)或伴隨皮損出現(xiàn)特征性神經痛，老年患者較為劇烈；（4）病程為2～3周，老年人為3～4周，水皰干涸、結癡脫落后有暫時性淡紅色斑或色素沉著。

1.2.2 帶狀皰疹后遺神經痛診斷標準

參照《帶狀皰疹后神經痛的診療中國專家共識》[7]：（1）原皮損區(qū)在皰疹結癡脫落后有持續(xù)或間歇性劇烈疼痛，持續(xù)1個月或以上；且原皰疹處有色素沉著；（2）疼痛表現(xiàn)復雜多樣，多表現(xiàn)為針刺樣、刀割樣、燒灼樣等性質，也可見部分患者出現(xiàn)痛覺過敏、痛覺超敏及感覺異常等疼痛特征。

1.3 方法

單一組單純采用利多卡因軟膏（北京紫光制藥有限公司，國藥準字H20063466）治療，在疼痛區(qū)域涂抹軟膏，涂抹前要求患者洗手，保持手部清潔[8]，每天涂抹6次，療程6周。

聯(lián)合組采用利多卡因軟膏聯(lián)合普瑞巴林膠囊（重慶賽維藥業(yè)有限公司，國藥準字H20130073）治療。利多卡因軟膏用法同單一組。囑患者口服普瑞巴林膠囊，75 mg/次，2次/d，治療3 d后增加至150 mg/次，治療6周。

1.4 觀察指標

（1）疼痛程度：在治療前后，指導患者采用視覺模擬評分法(visual analog scale，VAS)自主評價疼痛程度[9]?；颊咦杂X無疼痛及不適評為0分；患者自覺有輕微程度的疼痛，但對睡眠及日常生活沒有明顯的影響計為1～3分；患者自覺疼痛，并影響睡眠計為4～6分若患者表示疼痛程度介于輕度與重度之間，較為嚴重，經常影響睡眠、情緒及日常生活質量，計為7～10分。評分越高表示患者疼痛程度越嚴重。

（2）臨床療效：治療結束后，患者神經痛及其它伴發(fā)癥狀完全消失，生活正常計為治愈；神經痛及其它伴發(fā)癥狀減輕，睡眠質量提高，生活所受影響減少則為有效；未達到以上標準則為治療無效。總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

（3）不良反應：隨訪患者6周療程內有無發(fā)生不良反應，記錄發(fā)生不良反應的種類及病例數(shù)目，不良反應包括嗜睡、頭暈、口渴、外周血腫等[10]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析，計數(shù)資料用[n(%)]表示，計量資料用（±s）表示，分別采用χ2檢驗、t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組的疼痛程度比較

比較兩組治療前的VAS評分，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組的VAS評分均低于各組治療前，且聯(lián)合組的VAS評分低于單一組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者VAS評分比較[(±s)，分]

表1 兩組患者VAS評分比較[(±s)，分]

組別治療前治療后t值 P值聯(lián)合組（n=50）單一組（n=50）t值P值6.182±0.3756.233±0.4610.6090.5453.697±0.2421.239±0.38038.5800.00039.37165.4690.0000.000

2.2 兩組的臨床療效比較

聯(lián)合組的治療總有效率為94.00%，高于單一組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組的不良反應比較

治療期間，聯(lián)合組出現(xiàn)4例不良反應，不良反應發(fā)生率為8.00%；單一組出現(xiàn)2例不良反應，不良反應發(fā)生率為4.00%；兩組不良反應發(fā)生比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

帶狀皰疹后遺神經痛作為帶狀皰疹嚴重并發(fā)癥的一種，其持續(xù)時間長，病程多在數(shù)月甚至數(shù)年，且病情頑固，治愈難度大，給患者帶來劇烈疼痛，嚴重影響其生活和睡眠、工作[11]。該病的病機尚不明確，多數(shù)學者認為帶狀皰疹后遺神經痛的發(fā)生和脊髓后根神經纖維受損相關，危險因素包括年齡≥50歲、皮損嚴重、治療時間較晚、伴有糖尿病或糖耐量異常等[12]。

藥物治療是帶狀皰疹后遺神經痛最基本、最常用的療法，多采用止痛藥物和營養(yǎng)神經藥物，止痛藥物包括抗癲癇藥、麻醉藥物等。在一般對癥處理中往往應用止痛性藥物，疼痛輕微者予以布洛芬等即可控制其病情；疼痛較重者則需酌情施用中度阿片類藥物或可待因；當患者疼痛劇烈、難以忍受時，一般使用強效阿片類藥物，如哌替啶、嗎啡等，這些藥物止痛效果較為顯著。營養(yǎng)神經藥物包括甲鈷胺、B族維生素、鼠神經生長因子、胞磷膽堿鈉等，這些藥物可以促進神經髓及神經細胞的恢復。胸腺肽、轉移因子、干擾素等可以調節(jié)免疫；而神經阻滯是治療痛癥最直接有效的治療方法，通過阻斷疼痛信號傳遞，達到緩解病灶肌肉及血管攣縮的目的[13]。但使用單一藥物治療患者易產生耐受，后期并不能達到有效鎮(zhèn)痛的效果，且藥物不良反應往往限制藥物大劑量使用[14]。

該次研究中，單一組單純采用利多卡因軟膏治療，聯(lián)合組采用利多卡因軟膏聯(lián)合普瑞巴林膠囊治療。結果顯示，聯(lián)合組治療后的VAS評分低于單一組，提示利多卡因軟膏聯(lián)合普瑞巴林膠囊治療帶狀皰疹后遺神經痛可顯著緩解患者疼痛；聯(lián)合組的治療總有效率為94.00%，高于單一組的80.00%，聯(lián)合治療臨床療效確切，這與兩種藥物可發(fā)揮協(xié)同鎮(zhèn)痛作用相關。在藥物不良反應方面，該研究中聯(lián)合組不良反應發(fā)生率為8.00%，與單一組的4.00%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明利多卡因軟膏與普瑞巴林膠囊聯(lián)合用藥安全性同單一用藥相近。且有研究表明普瑞巴林不良反應會隨著治療的進行自行緩解，所以不必終止治療[15]。

作為一種局部麻醉劑，利多卡因是通過阻滯電壓依賴性鈉離子通道，降低初級傳入神經疼痛感受器產生的異常沖動來發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，從而緩解帶狀皰疹后遺神經痛[16]。利多卡因軟膏易穿透皮膚，起效快，在治療帶狀皰疹后遺神經痛中應用利多卡因軟膏，可以有效發(fā)揮其皮層局部麻醉、鎮(zhèn)痛的作用，從而達到有效減輕疼痛的目的[17]。但利多卡因單一用藥的作用時間較短，患者需多次涂抹，而普瑞巴林膠囊為BABA類似物，屬于鈣離子通道調節(jié)劑，脂溶性高，可以經過血腦屏障，有效抑制電壓依賴性鈣離子通道，使興奮性遞質釋放減少，起到全身麻醉的作用，有效地對神經性疼痛進行控制[18]。兩者聯(lián)合用藥，一方面可以減少大劑量單一用藥時出現(xiàn)的不良反應，另一方面全身麻醉與局部麻醉聯(lián)合應用，可以提高鎮(zhèn)痛效果，延長鎮(zhèn)痛藥物的效應時間，更好地緩解患者疼痛。特別是對于單一大藥物劑量耐受能力低的老年患者，更應該使用聯(lián)合用藥。所有用藥應遵循夜間起始、逐漸加量和緩慢減量的原則，可起到協(xié)同作用，療效更為顯著[19]。

綜上所述，采用利多卡因軟膏聯(lián)合普瑞巴林膠囊治療帶狀皰疹后遺神經痛的臨床療效確切，可有效緩解疼痛，安全可靠，值得推廣應用。