瑞格列奈聯(lián)合羅格列酮對(duì)糖尿病患者血清HbA1c、IL-6、TNF-α 水平的影響

馬志剛

（天津市人民醫(yī)院藥學(xué)部，天津 300121）

隨著社會(huì)的發(fā)展，糖尿?。╠iabetes）的發(fā)病率日益上升，我國(guó)糖尿病發(fā)病率占全球20%，且以每年以15%的發(fā)生率逐年上升[1]。糖尿病病理機(jī)制主要以胰島素抵抗為主，同時(shí)伴有胰島素分泌不足。臨床表現(xiàn)癥狀為多飲、多尿、多食等癥狀，臨床報(bào)道顯示，患者存在肥胖可以引發(fā)患者機(jī)體出現(xiàn)多種慢性低度炎癥，導(dǎo)致周圍組織對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗，破壞胰島β 細(xì)胞，從而使胰島素分泌出現(xiàn)障礙[2]。其中涉及到的炎癥因子有白細(xì)胞、c 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介質(zhì)-6（IL-6）、糖化血紅蛋白（HbA1c）[3]。因此本文主要對(duì)瑞格列奈聯(lián)合羅格列酮對(duì)糖尿病患者血清HbA1C、IL-6、TNF-α 水平的影響詳加探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年1 月天津市人民醫(yī)院收治的102 例糖尿病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各51 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；無腫瘤、感染、肝病等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究藥物過敏者；存在意識(shí)障礙；使用糖皮質(zhì)激素等影響糖代謝的藥物；妊娠及哺乳期婦女。對(duì)照組男26 例，女25 例，年齡35～75 歲，平均年齡（52.32±5.11）歲；研究組男24 例，女27 例，年齡34～76 歲，平均年齡（52.42±5.01）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用瑞格列奈（生產(chǎn)廠家：北京北陸藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113380）治療，1 mg/d，3 次/d，溫水口服，餐前服用，持續(xù)治療12 周。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上溫水口服羅格列酮（生產(chǎn)廠家：太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041399）治療，4～8 mg/d，1 次/d，早餐前服用，持續(xù)治療12 周。治療結(jié)束后，所有患者均抽空腹靜脈血離心分離獲血清，-84 ℃貯存。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治愈（CR）：患者癥狀完全消除，無其他臨床表現(xiàn)；有效（PR）：患者血糖指標(biāo)明顯下降；無效（NC）：癥狀未好轉(zhuǎn)；好轉(zhuǎn)（PD）：患者血糖指標(biāo)出現(xiàn)下降[4]。有效性=CR+PR/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清炎癥因子水平 CRP、IL-6、TNF-α 測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）實(shí)驗(yàn)[5]及配套試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）。

1.3.3 血糖、血脂水平比較 比較兩組低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、餐后2h 血糖（2hFPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平[6]，HbA1c 測(cè)定使用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀器（杭州迪安醫(yī)療控股有限公司）采用層析法進(jìn)行鑒定，LDL-C、HDL-C 水平，采用全自動(dòng)生化分析儀（Vitros 350型）檢測(cè)。2hFPG 采用血糖儀[強(qiáng)生（中國(guó)）醫(yī)療器材有限公司]檢測(cè)。

1.3.4 空腹血糖（FPG）、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）指標(biāo)FPG 采用血糖儀檢測(cè)，BMI 計(jì)算公式=體重/身高的平方[7]。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察并記錄患者惡心嘔吐、低血糖、肝功能異常等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-6、CRP、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較（）

表2 兩組血清炎性因子水平比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

2.3 兩組血糖、血脂水平比較 治療前，兩組患者HbA1c、LDL-C、2hFPG 及HDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組HbA1c、LDLC、2hFPG 水平低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血糖、血脂水平比較（）

表3 兩組血糖、血脂水平比較（）

2.4 兩組FPG、BMI 水平比較 治療前，兩組患者FPG、BMI 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組FPG 水平低于對(duì)照組，BMI 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組FPG、BMI 水平比較（）

表4 兩組FPG、BMI 水平比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

2.5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

糖尿病的病程是一個(gè)動(dòng)態(tài)連續(xù)不斷發(fā)展的過程。隨著生活水平的變化，糖尿病逐漸上升，降低患者生活質(zhì)量。近年來，有研究認(rèn)為糖尿病是一種炎癥性疾病，出現(xiàn)炎癥可能與機(jī)體的胰島素抵抗存在一定聯(lián)系關(guān)系[8]。有研究顯示[9]，糖尿病、肥胖等患者中，體內(nèi)的炎癥因子可以造成胰島素抵抗。當(dāng)出現(xiàn)胰島素抵抗時(shí)，就會(huì)降低其敏感性，減弱對(duì)炎癥因子的抑制作用，讓血清炎癥因子呈現(xiàn)出高表達(dá)狀態(tài)。糖尿病患者在餐后出現(xiàn)血糖上升，主要是因?yàn)樵谶M(jìn)食后葡萄糖被血液吸收，但是胰島素不能快速增加，從而造成血糖上升。研究顯示，控制FPG 水平和2hFPG 水平對(duì)預(yù)防患者發(fā)生慢性并發(fā)癥有著重要意義[10]。IL-6 是一種由活化單核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，可以作為炎性因子參與炎癥反應(yīng)。IL-6 在糖尿病中起著重要作用，作用機(jī)制可能是在患者胰島素分泌不足時(shí)，使高血糖能促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌IL-6,而IL-6 能夠加快胰島β 細(xì)胞分化，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞出現(xiàn)凋亡[11]。臨床研究顯示IL-6 水平與血清FPG、2hFPG、HbA1C 均呈正相關(guān)，說明IL-6 水平可以影響血糖、血脂代謝。IL-6 可以減少肝糖元的生成，讓血清中的葡萄糖升高[12]。

學(xué)前臨床治療糖尿病主要采用單一藥物治療，本研究采用瑞格列奈聯(lián)合羅格列酮，觀察HbA1c、IL-6、TNF-α 水平，研究顯示，治療前IL-6、CRP、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前HbA1c、LDL-C、2hFPG 及HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后HbA1c、LDL-C、2 h FPG 及HDL-C 水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。表示瑞格列奈聯(lián)合羅格列酮在治療糖尿病患者的同時(shí)可以降低炎性指標(biāo)，改善患者的血糖、血脂代謝，穩(wěn)定患者的血糖、血脂水平?；颊呓?jīng)過治療后，研究組有效性高于對(duì)照組（P＜0.05），研究組不良反應(yīng)低于對(duì)照組（P＜0.05）。表示聯(lián)合治療可以提高患者療效，減少不良反應(yīng)，提高患者治療信心。治療前FPG、BMI 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組FPG 指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05），研究組BMI 指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05）。表示兩者聯(lián)合使用可以降低空腹血糖，提高身體質(zhì)量。羅格列酮是一種噻唑烷二酮類的化合物，可以調(diào)節(jié)患者體內(nèi)葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)以及胰島素的轉(zhuǎn)錄，抑制肝糖異生，提高胰島素敏感性，從而改善HbA1C 指標(biāo)，降低IL-6、TNF-α 等炎性因子[13]。羅格列酮可以保護(hù)機(jī)體內(nèi)的胰島β 細(xì)胞，恢復(fù)患者的胰島功能，能夠穩(wěn)定長(zhǎng)久地控制患者血糖水平。瑞格列奈作為一種非磺酰脲類的降糖藥，可以在血糖上升時(shí)，讓胰島素進(jìn)行分泌從而降低血糖，并且在患者病情穩(wěn)定時(shí)，停止作用，防止發(fā)生低血糖現(xiàn)象[14]。兩者聯(lián)合應(yīng)用比單純使用一種藥物效果更顯著，能有效的控制患者的血糖、糖化血紅蛋白和炎癥因子[15]。

綜上所述，瑞格列奈聯(lián)合羅格列酮治療糖尿病效果確切，減少不良反應(yīng)，可改善血清HbA1c、IL-6、TNF-α 水平。