1例圈養(yǎng)黑熊原發(fā)性肝癌的病理學(xué)診斷

董允豪，李雪成，婁安鋼，崔成都

(延邊大學(xué)農(nóng)學(xué)院 吉林省轉(zhuǎn)基因動物與胚胎工程重點實驗室，吉林 延吉 133002)

原發(fā)性肝癌是指源自肝細(xì)胞和肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，其中肝細(xì)胞癌和膽管細(xì)胞癌最常見[1]。關(guān)于動物原發(fā)性肝癌病變特點，可見到犬、貓[2]及丹頂鶴[3]原發(fā)性肝癌病變特點的描述，而未見到黑熊的原發(fā)性肝癌的研究報道。因此，為豐富關(guān)于野生動物原發(fā)性肝癌的病理學(xué)知識，對某動物醫(yī)院收診的1例圈養(yǎng)黑熊肝腫瘤進(jìn)行病理學(xué)診斷。

1 材料與方法

1.1 病料來源 圈養(yǎng)黑熊肝腫瘤取自2016年6月送檢的延吉某黑熊養(yǎng)殖場死亡黑熊?；疾∪︷B(yǎng)黑熊為雄性，1997年出生，已人工飼養(yǎng)近20年，2016年5月開始表現(xiàn)為食欲減退，后期甚至廢絕，經(jīng)常出現(xiàn)腹區(qū)疼痛癥狀，逐漸消瘦、衰竭死亡。

1.2 方法

1.2.1 圈養(yǎng)黑熊肝臟腫瘤的肉眼觀察 對剖檢摘取的肝腫瘤，觀察其形態(tài)、顏色、大小等，并進(jìn)行拍照和詳細(xì)記錄。

1.2.2 圈養(yǎng)黑熊肝臟腫瘤的組織學(xué)觀察 切取不同部位肝組織，10%福爾馬林固定，經(jīng)常規(guī)石蠟切片技術(shù)制作5 μm厚石蠟組織切片，H.E.染色，顯微鏡下觀察并收集圖像。

2 結(jié)果

2.1 圈養(yǎng)黑熊肝腫瘤的肉眼觀察 肝臟腫大、堅硬，表面可見多個灰白色或淡黃色、大小不一、微突于肝臟表面的腫瘤結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)中心未見凹陷，結(jié)節(jié)間肝組織呈暗紅色(中插彩版圖1A)。肝切面可見腫瘤結(jié)節(jié)均質(zhì)，質(zhì)地堅硬，大部分直徑在5 cm以下，部分結(jié)節(jié)融合成較大結(jié)節(jié)，其中心部可形成含水樣液體的囊腔，結(jié)節(jié)與周圍組織界限不明顯，無包膜(中插彩版圖1B)。

圖1 送檢圈養(yǎng)黑熊肝腫瘤組織A：肝腫瘤表面觀； B：肝腫瘤切面觀

2.2 圈養(yǎng)黑熊肝腫瘤的組織學(xué)觀察 腫瘤結(jié)節(jié)周圍無包膜，與肝組織直接相連，肝細(xì)胞萎縮、變性壞死，并可見淤血、出血的現(xiàn)象(中插彩版圖2A)；腫瘤細(xì)胞排列成大小不一的管狀或腺泡狀；腫瘤細(xì)胞呈立方狀或柱狀，異型性大，胞漿少，?？梢娂?xì)胞分裂象(中插彩版圖2A、2B)。腫瘤結(jié)節(jié)的間質(zhì)增生明顯，將腫瘤組織分割成大小不一的小葉,同時呈現(xiàn)隨腫瘤結(jié)節(jié)增大，其纖維化結(jié)締組織所占比例增多的現(xiàn)象，嚴(yán)重的可見腫瘤結(jié)節(jié)中心腫瘤細(xì)胞變性壞死，發(fā)生凝固性壞死，僅在其周邊與肝組織相鄰部可見松散的管狀或腺泡樣排列的腫瘤細(xì)胞(中插彩版圖2B、2C)。

圖2 圈養(yǎng)黑熊肝腫瘤的組織學(xué)觀察(H.E.染色)A：小肝癌結(jié)節(jié)(100×)； B：小肝癌結(jié)節(jié)(200×)； C：大肝癌結(jié)節(jié)(100×)

3 討論

原發(fā)性肝癌在臨床上表現(xiàn)十分明顯，多表現(xiàn)于前期食欲不振、進(jìn)行性消瘦、精神萎靡、全身無力、肝部疼痛等明顯癥狀，發(fā)病較快，繼發(fā)性肝癌通常以原發(fā)性肝外癌引起的癥狀為特征，臨床癥狀表現(xiàn)輕微，病程發(fā)展較緩慢[4]。原發(fā)性肝癌眼觀可大體分為以下3種。第1種為巨塊型，癌塊的直徑在5 cm以上，此類型又可區(qū)分為單塊狀、多塊狀和融合塊狀3個亞型。癌塊質(zhì)地非常的軟，中心部常有出血性的壞死，腫塊邊緣可有小的或者散在的衛(wèi)星結(jié)節(jié)；第2種類型是結(jié)節(jié)狀，癌結(jié)節(jié)最大直徑不超過5 cm。這種類型可分為單結(jié)、多結(jié)節(jié)和融合結(jié)節(jié)3種亞型，被膜下的癌結(jié)節(jié)向表面隆起導(dǎo)致肝表面凹凸不平；第3種為彌漫型，癌結(jié)節(jié)非常的小，為大多數(shù)從米粒至黃豆大小的結(jié)節(jié)分布于肝臟處，呈現(xiàn)為灰白色，彌漫分布在整個肝臟，不易與肝硬化區(qū)分[4]。該病例臨床呈現(xiàn)食欲逐漸減退、腹區(qū)疼痛、逐漸消瘦等,且眼觀其肝臟腫大，表面和切面上可見許多灰白色或淡黃色、質(zhì)硬、直徑在5 cm以下的結(jié)節(jié)狀腫塊，較大結(jié)節(jié)中心可見含水的囊腔，結(jié)節(jié)邊界不規(guī)則，無包膜，肝臟周邊部靠近包膜的癌結(jié)節(jié)一般微凸于表面，但無中心凹陷等特點。由此，可初步判定其為彌漫型、結(jié)節(jié)型原發(fā)性肝癌。

根據(jù)組織學(xué)特征，原發(fā)性肝癌又可以分為肝細(xì)胞型肝癌、膽管細(xì)胞型肝癌和混合型肝癌[5-6]。肝細(xì)胞型肝癌的癌細(xì)胞與肝細(xì)胞相似，呈多角形，癌細(xì)胞具有豐富的細(xì)胞質(zhì)和大的細(xì)胞核。核仁十分明顯，細(xì)胞通常排列成巢狀或索狀，癌巢中富含血竇，沒有其他間質(zhì)；膽管細(xì)胞癌的癌細(xì)胞來源于肝內(nèi)的膽管上皮，細(xì)胞較小，呈立方狀或柱狀，常常排列成管狀或腺泡狀，間質(zhì)發(fā)達(dá)而血竇很少；混合型肝癌的癌細(xì)胞部分肝細(xì)胞很相似，部分似膽管細(xì)胞，而一些癌細(xì)胞呈現(xiàn)過渡的形態(tài)。本例黑熊肝腫瘤結(jié)節(jié)周圍無包膜，與肝組織直接相連，腫瘤細(xì)胞排列成大小不等、形狀不規(guī)則的管狀或腺泡狀，腫瘤細(xì)胞呈立方狀或柱狀、異型性大、胞漿少、?？梢娂?xì)胞分裂象，且結(jié)節(jié)間肝組織中的肝細(xì)胞的異型性小，其損傷是缺血導(dǎo)致的。因此，該例黑熊原發(fā)性肝癌為膽管細(xì)胞型肝癌。