益腎活血湯對糖尿病腎病患者腎功能及血清學(xué)指標(biāo)的影響*

趙橋梁，呂宏生，呂昆

1.鄭州市第一人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450001

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是指機體長時間處于高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致腎臟血流動力學(xué)改變，造成腎臟代謝異常，腎臟功能下降［1］。DN病變主要累及腎臟小血管和腎小球，患者可出現(xiàn)水腫、尿頻、大量蛋白尿、惡心嘔吐等臨床癥狀。如果不能及時控制患者病情，最終會導(dǎo)致腎功能衰竭［2］。因此，制定安全有效的治療方案對DN患者至關(guān)重要。筆者采用益腎活血湯治療DN 55例，取得顯著療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取呂宏生教授門診2018年7月至2020年7月109例糖尿病腎病患者作為研究對象，隨機分為對照組54例和觀察組55例。對照組男30例；女24例；年齡30～72（45.68±5.12）歲；病程1.5～8.4（4.23±1.68）年；分型：高過濾期8例，間歇性蛋白尿期15例，微量白蛋白尿期18例，大量蛋白尿期13例。觀察組男28例，女27例；年齡26～74（44.98±4.98）歲；病程1.8～8.6（4.22±5.03）年；分型：高過濾期7例，間歇性蛋白尿期16例，微量白蛋白尿期20例，大量蛋白尿期12例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；患者及家屬知情且自愿簽署同意書。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)原發(fā)性腎?。痪癞惓?；處于妊娠期或哺乳期；對研究藥物過敏。

1.4 治療方法兩組患者在入組后均接受基礎(chǔ)治療：控制飲食、降血糖、抗感染等。對照組給予厄貝沙坦片（商品名：伊達(dá)力；生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字號：H20000516；規(guī)格：75 mg/片），口服，每次75 mg，日1次。

觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益腎活血湯治療。藥物組成：黃芪20 g，桑寄生20 g，丹參20 g，車前草20 g，茯苓20 g，葫蘆巴20 g，川芎10 g，威靈仙10 g，菟絲子10 g，鉤藤10 g，牛蒡子6 g，姜黃6 g，山萸肉6 g，白術(shù)6 g，肉桂3 g。日1劑，水煎服，分2次溫服。

兩組均以7 d為1個療程，共治療4個療程后觀察療效。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀消失，腎功能指標(biāo)明顯改善；有效：臨床癥狀明顯改善，腎功能指標(biāo)改善；無效：臨床癥狀無改善甚至呈進行性加重［4］。

有效率＝（顯效＋有效）/n×100%

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 腎功能 分別于治療前后檢測患者血肌酐（serum creatinine，SCR）、尿素氮（biood urea nitrogen，BUN）及24小時尿蛋白定量（urinary protein quantity，UTP）。

1.6.2 血清學(xué)指標(biāo) 分別于治療前后檢測血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（meutrophil gelatinase associated lipocalin，NGAL）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferring saturation，TRF）及視黃醇結(jié)合蛋白4（retinol binding protein 4，RBP4）水平［5］。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，年齡、病程等計量資料用（）表示，性別、類型等計數(shù)資料用例（%）表示，組間比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組DN患者臨床療效比較對照組有效率為70.37%，觀察組有效率為96.37%，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝7.3897，P＜0.05），見表1。

表1 兩組DN患者臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組DN患者治療前后SCR、BUN及24小時UTP水平比較兩組患者治療前SCR、BUN及24小時UTP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SCR、BUN及24小時UTP水平較治療前明顯降低（P＜0.05），組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組DN患者治療前后SCR、BUN及24小時UTP水平比較 （）

表2 兩組DN患者治療前后SCR、BUN及24小時UTP水平比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n SCR（c/μmol·L-1）治療前 治療后BUN（c/mmol·L-1）治療前 治療后24hUTP（m/g ）治療前 治療后對照組 54 131.31±45.25 88.88±8.87*9.99±1.62 7.78±0.99*0.42±0.07 0.35±0.05*觀察組 55 131.42±44.98 71.36±6.59*＃9.89±1.55 6.24±0.44*＃0.41±0.06 0.26±0.04*＃

2.3 兩組DN患者治療前后NGAL、TRF及RBP4水平比較兩組患者治療前NGAL、TRF及RBP4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，NGAL、RBP4水平顯著降低、TRF水平明顯升高（P＜0.05），組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組DN患者治療前后NGAL、TRF及RBP4水平比較 （）

表3 兩組DN患者治療前后NGAL、TRF及RBP4水平比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n NGAL（ρ/μg·L-1）治療前 治療后TRF（ρ/g·L-1）治療前 治療后RBP4（ρ/μg·L-1）治療前 治療后對照組 54 356.12±60.13 211.34±30.16*2.53±0.67 3.01±0.92*72.12±19.56 67.59±14.68*觀察組 55 354.66±61.21 108.68±24.16*＃2.54±0.71 3.65±0.89*＃72.36±19.99 58.68±13.26*＃

3 討論

腎臟可通過清除體內(nèi)代謝和重吸收，調(diào)節(jié)身體電解質(zhì)平衡，維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，促進新陳代謝［6］。糖尿病導(dǎo)致腎小球微血管粥樣硬化，功能異常，致鈉水潴留，發(fā)為水腫。長期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致腎臟糖分吸收增加，引起患者非循環(huán)障礙，患者尿中蛋白含量增加。DN患者早期癥狀不明顯，晚期可出現(xiàn)乏力、惡心嘔吐、泡沫尿、呼吸困難等癥狀［7-8］。厄貝沙坦片是臨床常用的一種血管緊張素受體拮抗劑［9］，具有阻斷血管緊張素與其受體結(jié)合的作用，在抑制血管收縮的同時可使患者體內(nèi)醛固酮濃度增加，從而產(chǎn)生降壓作用，進而降低受損腎小球微血管的滲透壓，減少患者尿中蛋白量，減輕患者臨床癥狀。

在中醫(yī)學(xué)中，DN屬“消渴”范疇，呂宏生教授［10］認(rèn)為：“五臟之傷，窮極傷腎”。DN中醫(yī)證型［11］主要為氣陰兩虛證和脾腎兩虛證。益腎活血湯［12］中黃芪益氣固表，葫蘆巴溫腎祛寒，二者同為君藥；姜黃與川芎活血行氣；牛蒡子解毒消腫，疏散風(fēng)熱；鉤藤清熱平肝，共為臣藥。桑寄生、山萸肉共補肝腎、固虛脫；丹參活血化瘀；車前草、茯苓及白術(shù)消腫利尿、健脾益氣；威靈仙善通經(jīng)絡(luò)；菟絲子滋補肝腎，共為佐藥。肉桂引火歸元為使藥。諸藥聯(lián)用，具有益氣補腎、活血行氣、消腫利尿的作用。

SCR是人體正常的代謝產(chǎn)物，可通過腎臟經(jīng)尿中排出，其水平與患者腎臟功能受損程度相關(guān)；BUN是人體蛋白質(zhì)分解代謝的產(chǎn)物，大約90%BUN通過腎臟排泄，其濃度升高與腎臟排泄功能呈正相關(guān)；UTP是指通過測定尿液中蛋白的含量，判斷腎臟功能［13］。有研究顯示，SCR、BUN及24小時UTP是評估腎功能變化最重要的指標(biāo)［14］。NGAL［15］是早期具有敏感性的腎損傷標(biāo)志物，患者腎損傷時被大量釋放入血；TRF是一種含鐵蛋白質(zhì)，具有轉(zhuǎn)運患者體內(nèi)鐵離子的作用，其表達(dá)量與腎損傷程度呈負(fù)相關(guān)；RBP4可反映患者腎近曲小管損害程度［16］。

本研究結(jié)果中，兩組患者的SCR、BUN及24小時UTP含量在治療后均顯著降低，且觀察組降低水平優(yōu)于對照組，觀察組NGAL、RBP4水平低于對照組；TRF升高水平優(yōu)于對照組，提示益氣活血湯輔助治療DN可顯著減輕患者腎臟功能損害，改善腎功能指標(biāo)。

綜上所述，益腎活血湯輔助治療DN可提高臨床療效，改善腎功能，恢復(fù)血清學(xué)指標(biāo)。