巴戟天寡糖膠囊治療抑郁癥 60例療效觀察及安全性評(píng)價(jià)

王朔，董曉杰，江濤，劉茜，劉托，蒙莉莉

作者單位：武漢市精神衛(wèi)生中心精神科，湖北 武漢 430012

抑郁障礙是一種以情 緒低落、興趣減退、缺乏動(dòng)力為特征的疾病，伴有不同程度的認(rèn)知功能損害和行為改變。抑郁障礙的核心癥狀是與處境不相稱的心境低落和興趣減退。目前抑郁障礙的治療以藥物治療為主，其中巴戟天寡糖膠囊屬中藥五類新藥，其主要成分為巴戟天寡糖，系茜草科植物巴戟天干燥根中的寡糖類成分。現(xiàn)對(duì) 119例抑郁障礙病人使用巴戟天寡糖膠囊治療，與使用艾司西酞普蘭治療的病人進(jìn)行對(duì)照研究，評(píng)價(jià)其臨床療效及安全性，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象來自 2019年 1—6月在武漢市精神衛(wèi)生中心就診的 119例抑郁障礙病人。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM）第五版抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，至少由兩名精神科主治醫(yī)師診斷 ；（2）漢密 爾頓抑 郁 量表（HAMD）17 項(xiàng) 版本評(píng)分＞17 分；（3）年齡 18-60歲；（4）右利手。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有躁狂或輕躁狂發(fā)作；（2）合并任何精神障礙；（3）物質(zhì)依賴或?yàn)E用。（4）超敏體質(zhì)，既往有藥物過敏史。（5）遺傳性或器質(zhì)性疾??；（6）妊娠及哺乳期女性。共有 119例符合標(biāo)準(zhǔn)入組。病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 研究方法

1.2.1 分組 本研究為隨機(jī)對(duì)照研究，將入組病人按 隨 機(jī)數(shù)字表 法分為巴戟組（

n

=60）和艾司組（

n

=59）。兩組病人分別接受巴戟天寡糖膠囊（規(guī)格：每粒 300 mg，北京同仁堂股份有限公司生產(chǎn) ，批次A1810016，批號(hào) Z20120013）600～1 200 mg∕d、艾司西酞普蘭（商品名：來士普，規(guī)格：每粒 10 mg，丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn) ，批次 180618，批號(hào)J20150119）10～20 mg∕d 治療。

1.2.2 療效評(píng)價(jià) 治療 8周末使用臨床療效總評(píng)量表（CGI）評(píng)價(jià)總體療效。其中療效總評(píng)（GI）采用 0～7 分的 8 級(jí) 計(jì)分法。本研究 0 分表示未評(píng)；1 分 表示顯著進(jìn)步；2 分表示進(jìn)步；3 分表示稍進(jìn)步；4～7 分表示無效。分別于基線時(shí)、治療 4周末、治療 8周末使用 HAMD 17 項(xiàng)版本評(píng)價(jià)臨床療效，評(píng)分越高，病情越重。

1.2.3 社會(huì)功能評(píng)價(jià) 分別于基線時(shí)、治療 4周末、治療 8周末使用席漢殘疾量表（SDS）評(píng)估病人的社會(huì)功能狀況。評(píng)分在 0～30 分之間，評(píng)分越高代表受損程度越嚴(yán)重。

1.2.4 安全性評(píng)價(jià) 使用副反應(yīng)量表（TESS）記錄治療全過程發(fā)生的藥物不良反應(yīng) 。 副反應(yīng)量表（TESS）既包括常見的癥狀和體征，又包括心電圖及若干實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析使用 SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用

χ

檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用兩獨(dú)立樣本

t

檢驗(yàn)，多時(shí)點(diǎn)觀測(cè)資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)

α

=0.05。

2 結(jié)果

2.1 病人一般資料比較

巴戟組年齡（26.10±7.20）歲 ，病程（9.80±6.10）月 ，艾司組年齡（26.30±6.90）歲，病程（10.10±5.70）月。兩組 在社會(huì)人口 學(xué)資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）。

表1 兩組抑郁障礙病人社會(huì)人口學(xué)資料比較∕例

2.2 療效評(píng)價(jià)

2.2.1 總體療效評(píng)價(jià)巴戟組與艾司組的有效率（稍進(jìn)步+進(jìn)步+顯著進(jìn)步）分別為 83.33%（50∕60）和83.05%（49∕59）（

χ

=0.290，

P

=0.772）。見表2。

表2 兩組抑郁障礙病人臨床總體療效比較

2.2.2 臨 床療效評(píng) 價(jià) 基線時(shí) 兩 組 HAMD 評(píng) 分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），治療 4、8周末評(píng)分較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.001），同一時(shí)點(diǎn)兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），見表3。

2.3 社會(huì)功能評(píng)價(jià)

基線時(shí)巴戟組和艾司組之間SDS 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），治療 4、8周末兩組 SDS評(píng)分較治療前均顯著改善（均

P

＜0.001），社會(huì)功能均有明顯恢復(fù)。4、8周末后兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.001），巴戟天寡糖膠囊對(duì)社會(huì)功能恢復(fù)效果更加明顯。見表3。

2.4 安全性評(píng)價(jià)

2.4.1 不良事件發(fā)生率 比較 兩組均未 發(fā) 生嚴(yán)重不良事件。巴戟組不良事件發(fā)生率 25.00%（15∕60，95例次）低于艾司組 42.37%（25∕59，132例次）（

χ

=4.024，

P

=0.045）。兩組發(fā)生率≥5.00% 的不良反應(yīng)見表4，多為輕度或中度。

表3 兩組抑郁障礙病人治療不同時(shí)點(diǎn)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、席漢殘疾量表（SDS）評(píng)分比較

2.4.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 提示巴戟組和艾司組在治療過程中分別有 2例和 3例病人出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高超出正常 3 倍以上的情況，存在病人個(gè)體差 異所致肝功能異?？赡苄?，但也不能排除藥物對(duì) 肝功能有一定程度的影響，需要更大的樣本量來進(jìn)一步驗(yàn)證。血常規(guī)、血糖、血脂未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變化。

2.4.3 心電圖 在治療期間巴戟組發(fā)生心電圖異常 2例次（心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩各 1例）；艾司組發(fā)生心電圖異常 1例次（頻發(fā)室性早搏 1例）。

3 討論

抑郁障礙是最常見的精神疾病之一，它是一種情緒低落、興趣減退、缺乏動(dòng)力，伴有不同程度認(rèn)知功能損害和行為變化的疾病。抑郁癥狀如果不能得到及時(shí)控制和充分緩解會(huì)造成病人社會(huì)功能下降，從而增加疾病負(fù)擔(dān)。目前大部分抗抑郁藥作用機(jī)制相對(duì)單一，巴戟天寡糖膠囊作為中國(guó)自主研發(fā)的一種全新多模式作用機(jī)制的抗抑郁藥，可在有效控制癥狀的同時(shí)促進(jìn)病人社會(huì)功能的恢復(fù)。

研究結(jié)果提示巴戟天寡糖膠囊治療抑郁障礙在 4周末已起效，8周末較基線時(shí)顯著好轉(zhuǎn)，與艾司西酞普蘭比較臨床療效無明顯差異，與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致。現(xiàn)有研究表明，巴戟天寡糖膠囊具有明確的抗抑郁作用，其作用機(jī)制與現(xiàn)有抗抑郁藥不同，主要通過促進(jìn)相關(guān)神經(jīng)細(xì)路生長(zhǎng)和增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞功能實(shí)現(xiàn)抗抑郁作用，其對(duì)單胺系統(tǒng)的作用靶點(diǎn)為 5-羥色胺系統(tǒng)和多巴胺系統(tǒng)。一方面通過提高皮層及海馬 腦 源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因 子 mRNA 的表達(dá)，增加皮層及海馬 G 蛋白亞單位 Ga 的 mRNA表達(dá)。增強(qiáng)皮層、海馬及下丘腦激活態(tài)下腺苷環(huán)化酶的活性。增強(qiáng)內(nèi)側(cè)前額皮層糖原合成激酶-3β的抑制性磷化水平。 增強(qiáng)突觸蛋白 GluR1、PSD95、ynapsinI 的表達(dá)來促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育，增強(qiáng)突觸可塑性，增強(qiáng)抗應(yīng)激作用起到抗抑郁作用。另一方面作用于多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)，使多巴胺能神經(jīng)功能增強(qiáng)，起到抗抑郁作用。同時(shí)作用于 5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)，主要作用與 5-羥色胺 1A 受體，增加腦內(nèi) 5-羥色胺和 5-HIA A 含量，使 5-羥色胺能神經(jīng)功能增強(qiáng)，從而起到抗抑郁作用。

表4 兩組抑郁障礙病人治療過程中常見（發(fā)生率≥5.00%）的不良事件∕例（%）

根據(jù)世界衛(wèi)生組織全球疾病負(fù)擔(dān)的研究，預(yù)計(jì)到 2020年抑郁障礙將成為僅次于心血管疾病的第二大 疾病負(fù)擔(dān)源。抑郁障礙造成社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的一個(gè)重要原因就在于社會(huì)功能受損，社會(huì)功能恢復(fù)是病人回歸社會(huì)的重要一環(huán)，研究提示巴戟天寡糖膠囊 4、8周末評(píng)分 SDS 評(píng)分與艾司組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以在病人社會(huì)功能恢復(fù)過程中起到積極有效的作用。

本研究提示巴戟天寡糖膠囊不良反應(yīng)輕微，通常在病人可耐受的范圍內(nèi)，不良反應(yīng)多為一過性，可逆性的，與艾司西酞普蘭相比不良反應(yīng)更小。不良反應(yīng)小可以進(jìn)一步提高病人的治療依從性，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，為殘留癥狀的消除提供更大的可能性，使病人抑郁癥狀能夠得到更為徹底的治療，更大程度上避免疾病的復(fù)燃、復(fù)發(fā)。

綜上所述，巴戟天寡糖膠囊治療抑郁障礙在安全性、有效性方面不劣于艾司西酞普蘭，同時(shí)藥物副反應(yīng)少，對(duì)社會(huì)功能恢復(fù)起到積極作用。