玻璃酸鈉聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液治療干眼癥的臨床效果分析

溫艷美 ，程浩

作者單位：1 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬惠州醫(yī)院眼科，廣東 惠州 516001；2 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科，廣東 廣州 510030

干眼癥是比較常見(jiàn)的一種眼科疾病，該病的臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)為淚膜穩(wěn)定性下降。相關(guān)研究表明，該病的患病率已經(jīng)出現(xiàn)了逐年上升的趨勢(shì)，我國(guó)干眼患病率在 21%～30% 以上。干眼癥降低了病人的生活質(zhì)量，因此應(yīng)采取有效的方法對(duì)病人進(jìn)行治療，玻璃酸鈉聯(lián)合 rhEGF 滴眼液在干眼癥病人臨床治療中起到了非常重要的作用，效果顯著。玻璃酸鈉促進(jìn)淚膜和角膜上皮的穩(wěn)定結(jié)合，因其可以模擬分泌性黏蛋白功能，進(jìn)而形成有效的淚膜主體結(jié)構(gòu)。重組人表皮生長(zhǎng)因子（recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）能夠有效促進(jìn)淚膜和角膜上皮結(jié)構(gòu)的增生和分裂。兩者結(jié)合有利于保持眼表結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定性，提高淚膜質(zhì)量。本研究主要探討玻璃酸鈉聯(lián)合 rhEGF 滴眼液在干眼癥病人中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州醫(yī)科大學(xué)附屬惠州醫(yī)院2018年 8月 至 2019年 2月就診的 120例干 眼癥病例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（應(yīng)用玻璃酸鈉治療，

n

=60），研究組（在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用 rhEGF滴眼液治療，

n

=60）。研究組，女 33例，男 27例，年齡（62.7 士 3.2）歲，病程（2.1 士 1.7）年；對(duì)照組，女 32例，男 28例，年齡（66.3 士 3.9）歲，病程（2.4 士 1.5）年 。 兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）。本研究征得病人同意，符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合干眼癥診斷；②角膜熒光素染色試驗(yàn)陽(yáng)性；③未使用其他干眼藥物或已停藥2周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性不佳或臨床數(shù)據(jù)不完善的病人；②嚴(yán)重全身疾病或影響評(píng)價(jià)的系統(tǒng)性疾?。虎蹖?duì)研究的藥物有過(guò)敏史的病人；④眼瞼閉合不全、先天無(wú)淚癥和無(wú)淚腺病人。

1.2 方法

對(duì)照組：給予 0.1% 玻璃酸鈉滴眼液（商品名 ：愛(ài)麗 ，日本參天公司生產(chǎn) ，注冊(cè)證號(hào)H20130583，批次 2018-516，規(guī)格 5 毫升∕支）。1 滴∕次，4 次∕天，用藥 6周。研究組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予 rhEGF 滴眼液（商品名：金因舒，深圳華生元基因工程發(fā)展有限公司生產(chǎn)，批號(hào) S20040006，批次20180421，規(guī)格 3 毫升∕支）治療。2 次∕天，1 滴∕次，持續(xù)用藥 6周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。顯效：干眼癥狀全部緩解，角膜熒光素染色陰性；有效：干眼癥狀部分緩解，角膜熒光素染色陰性或呈點(diǎn)狀著染；無(wú)效：干眼癥狀無(wú)改善或加重，角膜熒光素染色同前。裂隙燈顯微鏡檢查角膜熒光素染色情況。有效率=（顯效+有效）∕總例數(shù)×100%。（2）干預(yù)前后淚液分泌長(zhǎng)度：在下瞼結(jié)膜囊內(nèi)放入淚液分泌試紙，5 min 后記錄淚液分泌長(zhǎng)度。淚膜破裂時(shí)間（BUT）：下瞼結(jié)膜囊內(nèi)置入熒光素染色試紙，經(jīng) 3～4 次瞬目眼后觀察角膜染色情況。眼表疾病指數(shù)（ocular surface disease index，OSDI）評(píng)分：干預(yù)前后應(yīng)用 OSDI 量表評(píng)估病人干眼癥狀 ，數(shù)值越低 ，說(shuō)明病人的癥狀越輕。（3）干預(yù)前后腫瘤壞死因子 α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平：在病人多次瞬目后應(yīng)用毛細(xì)玻璃管采集 10 μL 淚液，并將其放在-80 ℃下進(jìn)行保存，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）檢測(cè)，用酶標(biāo)儀測(cè)定 450 nm 處吸收度，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品中TNF-α 和 IL-6 的 質(zhì)量濃度 ，具體操作根據(jù)說(shuō)明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

對(duì)照組顯效 33例，有效17例，無(wú)效 10例，總有效 50例（83.3%），研究組顯效39例，有效 18例，無(wú)效 3例，總有效 57例（95.0%），研究組總有效率高于對(duì)照組（

χ

=4.227，

P

=0.039）。

2.2 兩組 OSDI 評(píng)分 、淚液分泌長(zhǎng)度 、BUT 比 較

干預(yù)后，研究組病人 OSDI 評(píng)分降低，淚液分泌長(zhǎng)度增加，BUT 延長(zhǎng)（

P

＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組干眼癥眼表疾病指數(shù)（OSDI）評(píng)分、淚液分泌長(zhǎng)度和淚膜破裂時(shí)間（BUT）比較

2.3 兩組 IL-6 和 TNF-α 水平比較

干預(yù)后，研究組 TNF-α 和 IL-6 水平明顯低于對(duì)照組（

P

＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組干眼癥白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子 α（TNF-α）水平比較∕（ng∕L，）

3 討論

流淚、干澀、疲勞和異物感等是干眼癥病人的主要臨床表現(xiàn)，對(duì)病人生活和工作造成了嚴(yán)重的影響。玻璃酸鈉已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用在干眼癥的臨床治療中，該藥物具有非常強(qiáng)的生物相容性，隨著切變力的不斷改變，藥液黏度也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化 ，所以眼瞼瞬目活動(dòng)不會(huì)受高藥液黏度的影響。玻璃酸鈉不僅在眼部潤(rùn)滑和保濕方面起到了重要作用，同時(shí)能夠最大程度地促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞間的伸展連接。另有研究表明，玻璃酸鈉是一種親水性極強(qiáng)的藥物，在纖連蛋白沉積和釋放方面發(fā)揮了重要作用，同時(shí)能夠?qū)悄ど掀ぜ?xì)胞增生具有促進(jìn)作用。

EGF 能夠?qū)?xì)胞的增生和分裂起到一定的促進(jìn)作用，rhEGF 由 51 個(gè)氨基酸組成，其受體在內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中都會(huì)出現(xiàn)。rhEGF 和受體充分結(jié)合后，可加快蛋白質(zhì)、RNA 和 DNA 的合成速度，并能夠加快細(xì)胞新陳代謝速度。另外，rhEGF 能夠加快角膜上皮干細(xì)胞分化和增生，在損傷細(xì)胞的修復(fù)方面發(fā)揮了重要的作用。另外，rhEGF 還會(huì)刺激角膜基質(zhì)和纖維細(xì)胞增生 ，對(duì)膠原纖維板層排列起到了非常重要的作用。

研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組。該結(jié)果充分表明，對(duì)病人進(jìn)行玻璃酸鈉聯(lián)合 rhEGF滴眼液治療，能夠改善病人的臨床癥狀，提高病人的治療效果，提高了病人的生活質(zhì)量。研究結(jié)果顯示，玻璃酸鈉聯(lián)合 rhEGF 滴眼液干預(yù)后研究組 TNFα 和 IL-6 水平明顯低于對(duì)照組（

P

＜0.05），表明了對(duì)病人進(jìn)行玻璃酸鈉聯(lián)合 rhEGF 滴眼液治療，能夠有效降低病人 TNF-α 和 IL-6 水平，降低眼表炎性因子水平，進(jìn)而增加淚膜的穩(wěn)定性，對(duì)病人病情恢復(fù)起到了較好的促進(jìn)作用；研究結(jié)果同時(shí)顯示，干預(yù)后，研究組病人 BUT 延長(zhǎng)、淚液分泌量增加、OSDI 評(píng)分降低（

P

＜0.05）。結(jié)果表明，對(duì)病人進(jìn)行玻璃酸鈉聯(lián)合 rhEGF 滴眼液治療，能夠改善病人的 BUT 和淚液分泌長(zhǎng)度等相關(guān)指標(biāo)，同時(shí)降低 OSDI 評(píng)分，改善病人的臨床癥狀。

綜上所述，對(duì)干眼癥病人進(jìn)行玻璃酸鈉聯(lián)合rhEGF 滴眼液治療，更好地維持了淚膜的穩(wěn)態(tài)，改善了病人的主觀癥狀，治療效果顯著。因此玻璃酸鈉聯(lián)合 rhEGF 滴眼液治療干眼療法應(yīng)在臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。