甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺吡啶和羥氯喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效和安全性分析

胡彥維

（清遠(yuǎn)市清城區(qū)人民醫(yī)院，廣東 清遠(yuǎn)511500）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和僵硬的慢性自身免疫性疾病，好發(fā)于老年人群［1］。該病主要臨床癥狀表現(xiàn)為對(duì)稱性雙手、腕、足等多關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，常伴有晨僵，即在長(zhǎng)時(shí)間睡眠或休息后出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬，活動(dòng)不靈便。隨著病情發(fā)展，可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形和關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［2－4］。目前，RA病因尚未明確，可能與遺傳、感染、環(huán)境、吸煙、免疫紊亂等因素有關(guān)，臨床常使用抗風(fēng)濕藥物治療確診患者，以達(dá)到持續(xù)緩解或降低疾病活動(dòng)的目的［5］。為此，本研究分析甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺吡啶和羥氯喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效與安全性，以期為臨床明確RA最佳治療方案提供更多參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年1月我院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者40例，均符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，根據(jù)治療方法不同將其分為對(duì)照組（n＝21）和試驗(yàn)組（n＝19）。試驗(yàn)組男7例，女12例；年齡28～75歲，平均年齡（53.26±12.50）歲；病程0.8～13年，平均病程（5.13±1.32）年。對(duì)照組男8例，女13例；年齡26～79歲，平均年齡（52.12±14.23）歲；病程0.9～13年，平均病程（5.18±1.29）年。兩組患者的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對(duì)照組給予甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特口服治療：甲氨蝶呤片（通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022674）10 mg／次，1次／周，來(lái)氟米特（蘇州長(zhǎng)征－欣凱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060034）10 mg／次，1次／日。試驗(yàn)組給予甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺吡啶和羥氯喹口服治療：甲氨蝶呤片用法同對(duì)照組，柳氮磺吡啶腸溶片（上海福達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020840）0.5 g／次，3次／日，羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263）200 mg／次，2次／日。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀、體征及炎性指標(biāo)改善率>75%；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征及炎性指標(biāo)改善率為30%～75%；無(wú)效：臨床癥狀、體征及炎性指標(biāo)改善率＜30%。總有效率＝（顯效例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后的炎性指標(biāo)［C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）］。③統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)（胃腸道不適、發(fā)熱、皮疹等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效試驗(yàn)組的治療總有效率為94.74%，顯著高于對(duì)照組的66.67%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n（%）］

2.2 炎性指標(biāo)治療前，兩組患者的CRP、RF、ESR水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CRP、RF、ESR水平均低于治療前，且試驗(yàn)組的CRP、RF、ESR水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的炎性指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的炎性指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 不良反應(yīng)治療期間，試驗(yàn)組發(fā)生胃腸道不適4例，發(fā)熱1例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為36.84%；對(duì)照組發(fā)生胃腸道不適5例，發(fā)熱3例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2＝0.150，P＝0.698）。

3 討論

RA是以滑膜慢性炎癥為主的疾病，反復(fù)發(fā)作的滑膜炎會(huì)使滑膜增生、向外生長(zhǎng)，進(jìn)而破壞關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織，發(fā)病部位多為雙手、腕、膝、踝和足關(guān)節(jié)［7－8］。RA多為慢性發(fā)病，在出現(xiàn)明顯關(guān)節(jié)癥狀前，由于患者炎性指標(biāo)升高，部分患者可能有數(shù)周低熱，后逐漸出現(xiàn)典型關(guān)節(jié)癥狀［9］。目前，RA尚不能完全根治，但經(jīng)過(guò)早期診斷及早期規(guī)范治療，多數(shù)患者病情能得到良好控制。RA的基礎(chǔ)用藥主要為甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、羥氯喹、來(lái)氟米特等抗風(fēng)濕藥物，臨床治療主要是通過(guò)延緩疾病進(jìn)展及減低風(fēng)濕活動(dòng)性，以期達(dá)到預(yù)防關(guān)節(jié)進(jìn)一步損傷和長(zhǎng)期殘疾的目的［10］。本研究通過(guò)對(duì)比甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、羥氯喹三聯(lián)療法（試驗(yàn)組）與甲氨蝶呤、來(lái)氟米特二聯(lián)療法（對(duì)照組）的療效與安全性，結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，表明三聯(lián)療法療效優(yōu)于二聯(lián)療法；試驗(yàn)組治療后的CRP、RF、ESR水平顯著低于對(duì)照組，表明三聯(lián)療法可顯著改善RA患者的炎性指標(biāo)，進(jìn)而改善炎癥；同時(shí)，本研究結(jié)果亦顯示，兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），表明三聯(lián)療法并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺吡啶和羥氯喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效顯著，可有效降低關(guān)節(jié)相關(guān)炎性指標(biāo)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。