雌激素替代療法結(jié)合滋腎疏肝方對圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床療效分析

賴堅

【摘要】 目的：探討雌激素替代療法結(jié)合滋腎疏肝方對圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床療效。方法：選取2018年1月-2019年1月來本院接受治療的80例圍絕經(jīng)期綜合征的患者，隨機分為兩組，每組40例。對照組采用常規(guī)西藥治療，研究組則采用西藥與滋腎疏肝方相結(jié)合的方法。比較兩組治療前后卵巢功能、Kupperman評分、血脂水平以及治療后的臨床效果。結(jié)果：治療后，研究組FSH及Kupperman評分均低于對照組（P<0.05）;研究組臨床治療總有效率高于對照組（P<0.05）;研究組總膽固醇、甘油三酯及LDL-C均低于對照組（P<0.05），HDL-C高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：對圍絕經(jīng)期綜合征患者采用雌激素替代療法結(jié)合滋腎疏肝方治療，有助于改善其卵巢功能、臨床癥狀與血脂水平，臨床治療效果好，值得推廣與應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 圍絕經(jīng)期綜合征 雌激素替代療法 滋腎疏肝方

Analysis of Clinical Efficacy of Estrogen Replacement Therapy Combined with Zishen Shugan Decoction on Patients with Perimenopausal Syndrome/LAI Jian. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： 0-068

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of estrogen replacement therapy combined with Zishen Shugan Decoction on patients with perimenopausal syndrome. Method： A total of 80 patients with perimenopausal syndrome who came to our hospital for treatment from January 2018 to January 2019 were randomly divided in two groups， 40 patients in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the study group was treated with a combination of western medicine and Zishen Shugan Decoction. The ovarian function， Kupperman scores and blood lipid levels of two groups before and after treatment were compared， the clinical effect of two groups after treatment were compared . Result： After treatment， the FSH and Kupperman scores of the study group were lower than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of clinical treatment in the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. The total cholesterol， triglyceride and LDL-C indexes of the study group were lower than those of the control group （P<0.05）， the HDL-C of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Treatment of perimenopausal syndrome patients with estrogen replacement therapy combined with Zishen Shugan Decoction can help improve their ovarian function， clinical symptoms and blood lipid levels， and has a good clinical treatment effect， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Perimenopausal syndrome Estrogen replacement therapy Zishen Shugan Decoction

First-authors address： Luoding City Maternal and Child Health Hospital， Luoding 527200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.015

圍絕經(jīng)期綜合征又被稱為更年期綜合征，主要是指女性在絕經(jīng)前后由于性激素波動或者降低而出現(xiàn)的自主神經(jīng)功能紊亂，并伴有神經(jīng)心理癥狀的疾病類型[1]。圍絕經(jīng)期主要包含絕經(jīng)前期、絕經(jīng)期以及絕經(jīng)后期三個階段。圍絕經(jīng)期綜合征屬于一種較為常見的婦科疾病，在女性圍絕經(jīng)期以及絕經(jīng)后期因激素水平的改變，出現(xiàn)失眠、潮熱以及多汗等臨床癥狀[2]。該疾病涉及領(lǐng)域較為廣泛，且極易復(fù)發(fā)，從而增加了治愈難度，嚴重影響女性的身體健康及生活質(zhì)量水平[3]。目前，雌激素替代療法由于服用方法簡便、見效快等特點在臨床中得到廣泛應(yīng)用，但隨著藥物服用時間延長，極易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，對治療效果的提升產(chǎn)生嚴重影響[4]。隨著對中醫(yī)研究的深入，采用中西醫(yī)結(jié)合治療的方案得到臨床工作者的青睞。本研究通過對圍絕經(jīng)期綜合征患者采用西藥與滋腎疏肝方聯(lián)合治療，進而探討其療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月來本院接受治療的80例患有圍絕經(jīng)期綜合征患者。納入標準：（1）均伴有不同程度的失眠、情緒波動、潮熱、骨關(guān)節(jié)痛以及陰道干燥等癥狀;（2）年齡均>40歲。排除標準：（1）合并不明原因陰道出血或其他類型婦科疾病;（2）合并惡性腫瘤疾病;（3）近3個月內(nèi)曾接受相關(guān)的雌、孕激素治療;（4）合并中度乳腺增生、卵巢腫瘤以及子宮切除;（5）合并認知功能障礙或者精神障礙無法有效配合;（6）臨床資料不完整。隨機分為兩組，每組40例。該研究已經(jīng)倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）對照組采用常規(guī)西藥治療，利用雌激素替代療法，選用戊酸雌二醇片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥有限公司，批準文號：國藥準字J20171038，規(guī)格：1 mg/片），飯后口服，1片/次，1次/d。后10 d加醋酸甲羥孕酮片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33020715，規(guī)格：2 mg/片）4 mg/次，1次/d，經(jīng)口服給藥。依據(jù)周期序貫療法服用，在用藥21 d后，停藥一周作為一個治療周期，然后再進入下一個周期治療。（2）研究組則采用西藥與滋腎疏肝方相結(jié)合的方法，西藥治療與對照組相同，滋腎疏肝方的主要組成：白芍15 g，柴胡、肉蓯蓉、制何首烏、桑葚子、熟地黃、枸杞、山茱萸以及菟絲子各10 g，甘草6 g。對于失眠盜汗者加用牡蠣15 g、龍骨10 g;浮腫者加用澤瀉12 g，茯苓15 g;潮熱面紅者加用胡黃連、知母各10 g。上述藥方水煎服，1劑/d，2次/d。兩組患者均接受3個月治療后觀察其效果。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）檢測并比較兩組治療前、后的卵巢功能，主要包含卵泡刺激素（FSH）。FSH檢測：分別抽取兩組患者空腹靜脈血，并利用化學發(fā)光法檢測其含量。（2）評估并記錄兩組治療后的臨床癥狀評分與臨床療效。①其中癥狀評分采用改良Kupperman評分法進行判定，依據(jù)癥狀程度分為0～3分，其中無癥狀為0分，偶有癥狀為1分，存在持續(xù)癥狀為2分，癥狀嚴重并影響正常生活為3分，總分0～63分，癥狀評分<20分為輕度，20～35分為中度，35分以上為重度。②臨床療效判定：顯效，經(jīng)治療后臨床癥狀或者體征顯著改善，癥狀評分降低70%～95%;有效，其臨床癥狀或者體征有所改善，癥狀評分降低30%～69%;無效，經(jīng)治療未達到上述范圍，部分患者甚至存在病情加重?？傆行?顯效+有效。（3）檢測并比較兩組血脂水平，分別在治療前、后抽取各組人員空腹靜脈血，利用全自動生化分析儀采用測定酶法檢測其總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS 19.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組年齡43～60歲，平均（46.3±6.2）歲;絕經(jīng)時間1～8年，平均（2.0±0.4）年;病程1～5年，平均（1.5±0.3）年。對照組年齡45～58歲，平均（46.6±6.0）歲;絕經(jīng)時間0.5～9年，平均（1.9±0.3）年;病程0.5～6年，平均（1.3±0.4）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后卵巢功能及Kupperman評分比較 治療前，兩組FSH及Kupperman評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組FSH及Kupperman評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 兩組治療后臨床治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.687，P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組總膽固醇、甘油三酯、LDL-C及HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組治療后總膽固醇、甘油三酯及LDL-C指標均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征主要是由于因卵巢功能逐漸降低、垂體促性腺激素分泌增加以及雌激素分泌降低而導(dǎo)致的神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，且丘腦-垂體-卵巢軸反饋系統(tǒng)出現(xiàn)異常的疾病類型，該類疾病患者大多存在植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂情況，同時伴隨心腦血管以及新陳代謝障礙，對女性的身體健康及日常生活產(chǎn)生嚴重影響[5-6]。圍絕經(jīng)綜合征是一種較為常見的婦科疾病，月經(jīng)不調(diào)、頭痛、陰道出血以及失眠等是其主要臨床表現(xiàn)[7]。中醫(yī)理論中認為女性在絕經(jīng)前后，身體大多伴有腎氣功能降低、陰陽失調(diào)、腎陰不足以及腎陽虛等機體功能紊亂的情況[8-9]。因此，中醫(yī)中主要采用陰陽調(diào)節(jié)以及補腎益氣法對圍絕經(jīng)期綜合征患者進行治療。

在以往的臨床治療中，大多采用西藥對圍絕經(jīng)期綜合征患者進行治療，雌激素替代療法是對圍絕經(jīng)期綜合征患者進行治療的常規(guī)方案，該方法主要通過對患者進行激素補充進而使其機體內(nèi)的雌激素水平降低，改善其臨床癥狀[8，10]。但長期用藥極易導(dǎo)致不良反應(yīng)，加之用藥禁忌證存在，使其在應(yīng)用中存在限制性[11]。而中藥制劑則對圍絕經(jīng)期綜合征患者的治療有較好的鞏固效果，因此，部分學者采取中西醫(yī)結(jié)合治療的方案，在促進患者臨床癥狀改善的同時提高治療效果[12]。本研究結(jié)果顯示：研究組治療后FSH及Kupperman評分均低于對照組（P<0.05）;研究組臨床治療總有效率高于對照組（P<0.05）。由此可見，對圍絕經(jīng)期綜合征患者采用雌激素替代療法與滋腎疏肝方聯(lián)合治療，能夠改善患者卵巢功能與臨床癥狀，提高臨床治療效果。滋腎疏肝方中的熟地黃具有填精益髓、養(yǎng)陰補血的功能，對于腰膝酸軟及肝腎陰虛者具有較好的治療效果[13]。枸杞則能夠益精明目、滋養(yǎng)肝腎及養(yǎng)血，因此有助于改善患者腎功能，并對甘油三酯、膽固醇等指標進行有效調(diào)節(jié)，從而提升機體免疫力[14]。山茱萸具有收斂止汗、補益肝腎的功能，對婦女體虛、月經(jīng)過多以及眩暈耳鳴等效果較好，同時，依據(jù)現(xiàn)代藥理學研究證實，山茱萸具備降血糖、調(diào)節(jié)機體免疫力以及抗休克等功能[15]。桑葚子能夠滋陰補血，制何首烏能夠益精血、補肝腎。菟絲子則具有較好的補陰補陽及補腎益精的功能。肉蓯蓉則能夠益精血與補腎陽，能夠促進紅細胞超氧化物歧化酶活性得到顯著提升，心肌脂褐質(zhì)含量降低。柴胡能夠疏肝、和解表里，對月經(jīng)不調(diào)者效果較好。白芍則能夠平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。甘草則能夠和中緩急、補氣益脾，對上述諸藥具有調(diào)和功能[16]。上述藥物聯(lián)合使用，能夠促使圍絕經(jīng)綜合征患者的臨床癥狀有效減輕，并能夠達到養(yǎng)肝柔肝、肝腎同治的效果，對于患者臨床效果的提升具有積極的促進作用[16-17]。經(jīng)本研究顯示：治療后，研究組總膽固醇、甘油三酯及LDL-C均低于對照組，HDL-C則高于對照組（P<0.05）。說明采用雌激素替代療法與滋腎疏肝方聯(lián)合治療，能夠改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的血脂水平，機體狀態(tài)得到有效調(diào)節(jié)。

綜上所述，對圍絕經(jīng)期綜合征患者采用雌激素替代療法結(jié)合滋腎疏肝方治療，有助于改善其卵巢功能，臨床癥狀與血脂水平均得到改善，臨床治療效果較好，值得推廣與應(yīng)用。

參考文獻

[1]丁桂英，余曉.小劑量雌孕激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及激素變化探析[J].中國性科學，2019，28（4）：104-107.

[2]王貴賢，常麥會，李慶麗，等.舒肝顆粒治療圍絕經(jīng)期肝郁氣滯型抑郁癥的療效觀察[J].中國實驗方劑學雜志，2019，25（6）：122-127.

[3]杜文霞.益坤寧對圍絕經(jīng)期大鼠卵巢雌激素受體、caspase-3及細胞凋亡率的影響[J].中國老年學雜志，2018，38（9）：2236-2238.

[4]歐鳳柳，胡艷麗.小劑量雌、孕激素替代療法對圍絕經(jīng)期綜合征患者激素水平、Kupperman評分及子宮內(nèi)膜厚度的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（20）：4682-4685.

[5]左宏玲，鄧燕，王艷芳，等.低劑量與標準劑量結(jié)合雌激素聯(lián)合不同孕激素應(yīng)用對圍絕經(jīng)期綜合征患者骨密度的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，11（4）：243-247.

[6]張靜，陳均偉，高冬冬，等.中藥補腎調(diào)經(jīng)配合毫針、穴位埋線治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2018，36（11）：2788-2791.

[7]丁仁波，呂會娟，王甜甜.中西醫(yī)結(jié)合治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（3）：620-623.

[8]閆學花，陳書英，閆利榮，等.水突穴體表電刺激聯(lián)合耳穴貼壓治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床療效觀察[J].中國針灸，2018，38（10）：1065-1069.

[9] Kornstein S G，Maki P M.Response to Weissman and Markowitz re：“Guidelines for the Evaluation and Treatment of Perimenopausal Depression：Summary and Recommendations”[J].Journal of Womens Health，2019，28（3）：419.

[10]李祥芬，高文芳，李相宜，等.低劑量激素替代治療糖尿病圍絕經(jīng)期綜合征的療效觀察[J].西南國防醫(yī)藥，2018，28（2）：135-137.

[11] Xu Y，Li X，Chen T，et al.Radix Paeoniae Alba increases serum estrogen level and up-regulates estrogen receptor expression in uterus and vagina of immature/ovariectomized mice[J].Phytotherapy Research，2019，33（1）：117-129.

[12]胡焓，萬媛，張書力，等.雌激素替代療法聯(lián)合利塞膦酸鈉對絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松患者疼痛及血清BGP、BAP、E2水平的影響[J].廣東醫(yī)學，2018，39（2）：292-295.

[13]徐素君，陳敏，陳立新，等.健康教育對絕經(jīng)激素補充治療圍絕經(jīng)期綜合征效果的影響[J].實用預(yù)防醫(yī)學，2018，25（7）：841-843.

[14]丁淼，王良岸，李揚志，等.坤泰膠囊改善GnRH-a所致圍絕經(jīng)期癥狀的前瞻性隨機對照研究[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2019，35（4）：462-465.

[15] Siegelmann-Danieli N，Katzir I，Landes J V，et al.Does levonorgestrel-releasing intrauterine system increase breast cancer risk in peri-menopausal women？ An HMO perspective[J].Breast Cancer Research and Treatment，2018，167（1）：257-262.

[16]徐文嫻，王泉梅，馬麟娟，等.圍絕經(jīng)期應(yīng)用不同劑量絕經(jīng)激素治療的臨床觀察[J].山東大學學報（醫(yī)學版），2019，57（2）：49-56.

[17] Srisawart P，Wang L，Bena J，et al.0463 Cluster Analysis in Perimenopausal and Menopausal Women with Insomnia[J].Sleep，2020，43（Supplement-1）：A177-A178.

（收稿日期：2020-10-16） （本文編輯：程旭然）