高危型HPV感染患者陰道微生態(tài)特征及其相關(guān)性研究

甘維梅 彭婧

【摘要】 目的：探討高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染患者陰道微生態(tài)特征及其相關(guān)性。方法：回顧性分析2018年1月-2020年11月在本院同時(shí)實(shí)施HPV與陰道微生態(tài)檢測(cè)的3 267例患者的臨床資料，分析陰道微生態(tài)特征與高危型HPV感染情況以及兩者間的關(guān)系。結(jié)果：3 267例患者經(jīng)檢查存在微生態(tài)異常1 004例（30.73%），其中BV感染327例、需氧菌性陰道炎（AV）感染156例、外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）342例、滴蟲性陰道炎（TV）148例、混合性感染31例。高危型HPV感染350例，其中HPV 16型最為常見，占26.29%。AV感染者高危型HPV感染率高于非AV感染者，BV感染者高危型HPV感染率高于非BV感染者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;AV、BV感染與高危型HPV感染密切相關(guān)（P<0.05）。VVC感染者與非VVC感染者、TV感染者與非TV感染者高危型HPV感染率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：AV、BV感染會(huì)增加高危型HPV感染發(fā)生率，臨床需加以重視，及時(shí)采取防治措施。

【關(guān)鍵詞】 高危型人乳頭瘤病毒 細(xì)菌性陰道病 陰道微生態(tài)特征

Vaginal Microecological Characteristics and Its Correlation in High-risk HPV Infection Patients/GAN Weimei， PENG Jing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： -178

[Abstract] Objective： To investigate the vaginal microecological characteristics and its correlation of high-risk human papillomavirus （HPV） infection patients. Method： Retrospective analysis was performed on the clinical data of 3 267 patients who received both HPV and vaginal microecological detection in our hospital from January 2018 to November 2020， and the relationship between vaginal microecological characteristics and high-risk HPV infection was analyzed. Result： Among 3 267 patients， 1 004 cases （30.73%） had microecological abnormalities， including 327 cases of BV infection， 156 cases of aerobic vaginitis （AV） infection， 342 cases of vulvovaginal candidiasis （VVC）， 148 cases of trichomonad vaginitis （TV） and 31 cases of mixed infection. There were 350 cases of high-risk HPV infection， among which HPV 16 was the most common， accounting for 26.29%. The infection rate of high-risk HPV in AV patients was higher than that in non-AV patients， and the infection rate of high-risk HPV in BV patients was higher than that in non-BV patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. AV and BV infection were closely related to high-risk HPV infection （P<0.05）. There were no significant differences in the infection rate of high-risk HPV between VVC-infected and non-VVC-infected persons， or between TV-infected and non-TV-infected persons （P>0.05）. Conclusion： AV and BV infection will increase the incidence of high-risk HPV infection， clinical attention should be paid to it， and timely preventive measures should be taken.

[Key words] High-risk human papillomavirus Bacterial vaginosis Vaginal microecological characteristics

First-authors address： Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330008， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.042

子宮頸癌屬于生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)生與同一高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染密切相關(guān)[1-2]。調(diào)查顯示，女性一生中HPV感染率累積高達(dá)70%～80%，并非所有的高危型HPV感染均可進(jìn)展為子宮頸癌或高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）[3-4]。約有90%的高危型HPV感染可在2年內(nèi)被機(jī)體自身免疫力清除，其余10%可發(fā)展為持續(xù)感染，有1%持續(xù)感染者可進(jìn)展為子宮頸癌或高級(jí)別CIN。研究顯示，除機(jī)體免疫狀態(tài)外，高危型HPV感染與陰道局部微生態(tài)環(huán)境存在密切關(guān)系[5]。本研究旨在探討高危型HPV感染患者陰道微生態(tài)特征及其相關(guān)性，為臨床治療提供新的思路?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月-2020年11月在本院同時(shí)實(shí)施HPV與陰道微生態(tài)檢測(cè)的3 267例患者的臨床資料，年齡20～65歲，平均（36.65±3.14）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整;具備正常語言溝通能力、認(rèn)知能力，檢查依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫系統(tǒng)疾病;入組前60 d內(nèi)接受抗HPV相關(guān)治療;妊娠期或哺乳期女性;精神疾患;惡性腫瘤;存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）陰道微生態(tài)檢測(cè)。取膀胱截石位，宮頸口用窺器暴露，緩慢置入無菌棉簽至陰道側(cè)壁上1/3處，獲取陰道分泌物，放置在試管內(nèi)送檢。涂片后行Gram染色，放置在顯微鏡下觀察菌群密集度、菌群多樣性、pH值、優(yōu)勢(shì)菌等。菌群多樣性每個(gè)視野內(nèi)有10種及以上細(xì)菌為Ⅳ級(jí)，7～9種為Ⅲ級(jí)，4～6種為Ⅱ級(jí)，1～3種為Ⅰ級(jí)。菌群密集度：每個(gè)視野內(nèi)有1 000個(gè)以上細(xì)菌數(shù)為Ⅳ級(jí)，101～

1 000個(gè)為Ⅲ級(jí)，10～100個(gè)為Ⅱ級(jí)，1～9個(gè)為Ⅰ級(jí)。陰道pH正常值為3.8～4.5。Nugent評(píng)分≥7分為細(xì)菌性陰道?。˙V）。用陰道炎自動(dòng)檢測(cè)工作站（中國江蘇碩世，Bpr-2014A型）與干化學(xué)酶法檢測(cè)過氧化氫酶、唾液酸苷酶、β-葡萄糖醛酸苷酶、白細(xì)胞脂酶等功能。當(dāng)菌群多樣性、密集度、乳桿菌功能、優(yōu)勢(shì)菌、pH值、炎性反應(yīng)任意一項(xiàng)發(fā)生異常，即可評(píng)定為陰道微生態(tài)失調(diào)。（2）HPV DNA檢測(cè)。用香港凱普公司的HPV Hybri-MaxTM醫(yī)用核酸分子快速雜交儀實(shí)施檢測(cè)HPV基因及其分型，其中高危型HPV包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等基因。

1.3 觀察指標(biāo) （1）分析陰道微生態(tài)特征與高危型HPV感染情況;（2）分析陰道微生態(tài)與高危型HPV感染關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，相關(guān)性使用Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陰道微生態(tài)特征與高危型HPV感染情況分析 3 267例患者經(jīng)檢查存在微生態(tài)異常者1 004例（30.73%），其中BV感染327例、需氧菌性陰道炎（AV）感染156例、外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）342例、滴蟲性陰道炎（TV）148例、混合性感染31例。高危型HPV感染350例，其中HPV 16型最為常見。見表1。

2.2 陰道微生態(tài)與高危型HPV感染關(guān)系分析 AV感染者高危型HPV感染率高于非AV感染者，BV感染者高危型HPV感染率高于非BV感染者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;AV、BV感染與高危型HPV感染密切相關(guān)（P<0.05）。VVC感染者與非VVC感染者、TV感染者與非TV感染者高危型HPV感染率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2、3。

3 討論

女性陰道微生態(tài)是由正常陰道解剖、陰道內(nèi)微生物、陰道周期性內(nèi)分泌變化、局部免疫系統(tǒng)構(gòu)成，相互協(xié)調(diào)、相互制約的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，能夠有效維持陰道健康環(huán)境，微生物菌群、生殖道系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)、內(nèi)分泌和局部免疫等多種因素均會(huì)影響其變化，可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種陰道炎[6-9]。故保持陰道微生態(tài)平衡是防治生殖道疾病的重點(diǎn)。HPV感染可能會(huì)促使陰道微生態(tài)群落結(jié)構(gòu)出現(xiàn)改變，造成陰道微生態(tài)環(huán)境失衡，增加陰道感染等風(fēng)險(xiǎn)，而患者陰道菌群長期處于失調(diào)狀態(tài)會(huì)增加子宮頸的HPV感染，加重病變，甚至出現(xiàn)惡化，進(jìn)而形成惡性循環(huán)[10-13]。多數(shù)HPV感染屬于一過性，正常細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能可在短期內(nèi)自動(dòng)清除HPV感染，無須治療，僅有約10%感染者的病毒會(huì)發(fā)展至持續(xù)性感染，最終可能進(jìn)展為子宮頸癌[14-16]。因此，子宮頸在陰道中暴露，陰道微生態(tài)內(nèi)環(huán)境失調(diào)是否與宮頸病變發(fā)生、進(jìn)展有關(guān)，已成為臨床研究的熱點(diǎn)、重點(diǎn)。

AV是由陰道內(nèi)產(chǎn)H2O2的乳桿菌減少或消失，葡萄球菌、B族鏈球菌等其他需氧菌數(shù)量增多而誘發(fā)陰道黏膜炎性病變所致，以陰道分泌物有異味、增多、呈稀薄膿性為表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)散在潰瘍或出血點(diǎn)，與TV的草莓樣子宮頸相似[17]。BV是由乳桿菌數(shù)量受抑制，厭氧菌數(shù)量不斷增加所致，其發(fā)生與不孕不育、盆腔炎、早產(chǎn)、流產(chǎn)、產(chǎn)褥感染、胎膜早破等關(guān)系密切[18]。本研究中，3 267例患者經(jīng)檢查存在微生態(tài)異常1 004例（30.73%），其中AV、BV、TV、VVC單純混合性感染分別為625例、379例、25例、染334例;高危型HPV感染350例，其中HPV 16型最為常見;AV感染者高危型HPV感染率高于非AV感染者，BV感染者高危型HPV感染率高于非BV感染者，AV、BV感染是高危型HPV感染的影響因素，提示陰道微生態(tài)異常者中以AV、BV感染最為常見，可造成高危型HPV感染風(fēng)險(xiǎn)增加。分析原因可能在于：（1）AV、BV均主要表現(xiàn)為乳桿菌減少。正常情況下，乳桿菌是陰道菌群內(nèi)的優(yōu)勢(shì)菌，既能抵抗外部侵襲，還能整合HPV 16病毒，避免宿主細(xì)胞與病毒整合。（2）BV發(fā)生與多個(gè)性伴侶、頻繁性交、不良生活與衛(wèi)生習(xí)慣有關(guān)，與HPV感染發(fā)生存在相同的危險(xiǎn)因素。當(dāng)機(jī)體發(fā)生BV時(shí)，會(huì)出現(xiàn)亞硝胺聚集，能夠促使上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化，會(huì)進(jìn)一步增加陰道分泌物中黏蛋白降解酶含量，黏膜屏障受到破壞，進(jìn)而增加HPV易感性。TV可能會(huì)造成子宮上皮變性壞死，破壞子宮上皮的屏障功能，大量釋放炎性因子，為病原微生物繁殖提供有利環(huán)境，增加HPV感染風(fēng)險(xiǎn)，相應(yīng)的會(huì)提高子宮頸病變發(fā)生率[19]。VVC屬于外陰陰道炎癥，由假絲酵母菌引起，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)外陰瘙癢、白帶增多、外陰輕度灼痛、陰道內(nèi)有凝乳樣或豆腐渣樣分泌物等，甚至?xí)碳ど车鲤つざl(fā)生損傷，增加HPV易感性[20]。本研究中，VVC感染者與非VVC感染者、TV感染者與非TV感染者高危型HPV感染率無明顯差異，提示VVC、TV感染與高危型HPV感染發(fā)生無明顯關(guān)系。

綜上所述，高危型HPV感染陰道微生態(tài)異常者中以AV、BV感染最為常見，AV、BV感染是高危型HPV感染高危因素，臨床需加以重視。

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（收稿日期：2021-03-01） （本文編輯：姬思雨）