不同年齡范圍界定下的老年乳腺癌患者的臨床病理特征分析

萬顏凱 張世豪 花秀英

【摘要】 目的：探討和分析不同年齡范圍界定下的老年乳腺癌患者的臨床病理特征。方法：回顧分析性2010年1月-2020年1月于東莞市企石醫(yī)院和東莞市人民醫(yī)院診治年齡≥65歲且有明確病理診斷的118例原發(fā)性乳腺癌患者的臨床資料，以70歲為界，分為65～70歲組（n=64）和>70歲組（n=54），比較兩組臨床病理特征間的差異，包括組織類型、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤、組織學(xué)分化、TNM分期、雌激素受體（ER）表達(dá)、孕激素受體（PR）表達(dá)、Ki-67表達(dá)及分子分型，并對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，比較65～70歲組和>70歲組的浸潤性導(dǎo)管癌患者的3年無病生存率（DFSR）。結(jié)果：65～70歲組和>70歲組組織類型、腫瘤大小、有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無脈管浸潤、組織學(xué)分化、TNM分期、ER表達(dá)、PR表達(dá)、Ki-67表達(dá)及分子分型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。采用Kaplan-Meier法對(duì)83例浸潤性導(dǎo)管癌患者的DFS進(jìn)行分析，結(jié)果顯示65～70歲組和>70歲組的浸潤性導(dǎo)管癌患者的3年DFSR分別為85.68%、89.24%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：65～70歲和>70歲的老年乳腺癌患者的臨床病理特征及預(yù)后具有相似性，這兩個(gè)年齡范圍的老年乳腺癌患者臨床治療不應(yīng)受高齡的限制，而應(yīng)綜合評(píng)估其身體機(jī)能狀況而制定積極有效治療方案。

【關(guān)鍵詞】 老年 乳腺癌 臨床病理特征 無病生存期

Analysis of Clinicopathological Characteristics of Elderly Patients with Breast Cancer Defined by Different Age Ranges/WAN Yankai， ZHANG Shihao， HUA Xiuying. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： -174

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the clinicopathological characteristics of elderly patients with breast cancer defined by different age ranges. Method： From January 2010 to January 2020， 118 patients with primary breast cancer aged over 65 years old and with definite pathological diagnosis were retrospectively analyzed. Taking 70 years old as the boundary， they were divided into 65-70 years old group （n=64） and >70 years old group （n=54）. The differences of clinicopathological characteristics between the two groups were compared， including tissue type， tumor size， axillary lymph node metastasis， vascular invasion， histological differentiation， TNM stage， estrogen receptor （ER） expression， progesterone receptor （PR） expression， Ki-67 expression and molecular classification were followed up. The 3-year disease-free survival rates （DFSR） between 65-70 years old group and >70 years old groups patients with invasive ductal carcinoma were compared. Result： There were no significant differences in tissue type， tumor size， axillary lymph node metastasis， vascular invasion， histological differentiation， TNM stage， ER expression， PR expression， Ki-67 expression and molecular classification between two groups （P>0.05）. Kaplan-Meier method was used to analyze the DFS of 83 patients with invasive ductal carcinoma， the results showed that the 3-year DFSR of 65-70 years old group and >70 years old group patients with invasive ductal carcinoma were 85.68% and 89.24%， respectively， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The clinicopathological features and prognosis of elderly breast cancer patients aged 65-70 years and >70 years are similar. The clinical treatment of these two age groups of elderly breast cancer patients should not be limited by advanced age， but should be comprehensively evaluated to develop active and effective treatment programs.

[Key words] Elderly Breast cancer Clinicopathological features Disease-free survival

First-authors address： Dongguan Qishi Hospital， Dongguan 523500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.041

乳腺癌是女性最為常見的惡性腫瘤之一。隨著社會(huì)不斷進(jìn)步，人類壽命不斷延長，我國65歲以上老年人乳腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，預(yù)計(jì)到2030年，65歲以上乳腺癌患者發(fā)病率預(yù)計(jì)達(dá)27%[1-3]。老年乳腺癌患者常伴有基礎(chǔ)病或其他系統(tǒng)疾病，對(duì)手術(shù)和放化療耐受性差[4-5]。國內(nèi)多數(shù)文獻(xiàn)常將≥65歲

乳腺癌患者劃分為老年性乳腺癌患者[6-7]，但在該年齡界限的定義尚存在較多問題待商討，65～70歲和>70歲兩年齡段患者的臨床病理特征是否存在差異，尚缺乏系統(tǒng)性研究。本研究回顧性分析2010年

1月-2020年1月于東莞市企石醫(yī)院和東莞市人民醫(yī)院診治年齡≥65歲且有明確病理診斷的118例原發(fā)性乳腺癌患者的臨床資料，以70歲為界，分析不同年齡范圍界定下的老年乳腺癌患者的臨床病理特征及其影響因素，希望為國內(nèi)老年性乳腺癌患者的年齡界定提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2010年1月1日-2020年

1月1日于東莞市企石醫(yī)院和東莞市人民醫(yī)院診治年齡≥65歲且有明確病理診斷的118例原發(fā)性乳腺癌患者的臨床資料。所有患者年齡≥65歲，平均71歲，臨床首發(fā)癥狀為無痛性腫塊88例，體檢影像學(xué)陽性12例，乳頭溢液或乳頭凹陷、破潰等18例;根據(jù)年齡將患者分為65～70歲組（n=64）和>70歲組（n=54）進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲，原發(fā)性乳腺癌;具有明確病理診斷及完整臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 免疫組化指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn) 雌激素受體（ER）表達(dá)、孕激素受體（PR）表達(dá)、Ki-67表達(dá)水平通過免疫組織化學(xué)染色切片中陽性細(xì)胞百分率來判定[8]，ER與PR陽性：≥1%腫瘤細(xì)胞核著色;Ki-67表達(dá)：≥14%為高表達(dá)，<14%為低表達(dá)。人類表皮生長因子2（HER2）表達(dá)通過細(xì)胞膜染色范圍與強(qiáng)度來判定[9]，HER2陰性：0～+;陽性：+++;當(dāng)HER2為++時(shí)應(yīng)用FISH方法進(jìn)一步檢測(cè)確定基因擴(kuò)增狀態(tài)。乳腺癌分子分型分為脈管A型、脈管B1型、脈管B2型、HER2過表達(dá)型、三陰性：脈管A型為ER和/或PR陽性，HER2陰性且Ki-67<14%;脈管B1型為ER和/或PR陽性，HER2陰性且Ki-67≥14%;脈管B2型為ER和/或PR陽性，HER2陽性;HER2過表達(dá)型為ER陰性、PR陰性和HER2陽性;三陰性為ER陰性、PR陰性且HER2陰性[10]。

1.2.2 隨訪 隨訪方式包括：電子病例系統(tǒng)、門診或電話隨訪，由科室指定隨訪員定期對(duì)患者進(jìn)行隨訪，時(shí)間至2020年6月1日，隨訪時(shí)間為6～100個(gè)月，平均隨訪時(shí)間50個(gè)月。記錄比較浸潤性導(dǎo)管癌患者中65～70歲患者和>70歲患者的無病生存率（disease-free survival rate，DFSR）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，采用Kaplan-Meier法對(duì)DFSR進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 65～70歲組和>70歲組臨床病理特征比較 65～70歲組和>70歲組組織類型、腫瘤大小、有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無脈管浸潤、組織學(xué)分化、TNM分期、ER表達(dá)、PR表達(dá)、Ki-67表達(dá)及分子分型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 65～70歲組和>70歲組浸潤性導(dǎo)管癌患者的DFSR比較 采用Kaplan-Meier法對(duì)83例浸潤性導(dǎo)管癌患者的DFSR進(jìn)行分析，結(jié)果顯示65～70歲組和>70歲組浸潤性導(dǎo)管癌患者的3年DFSR分別為85.68%和89.24%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見圖1。

3 討論

隨著對(duì)乳腺疾病的關(guān)注，篩查的普遍開展，乳腺癌在早期發(fā)現(xiàn)、早期治療方面等得到了很好的提高，但受國情影響，現(xiàn)多數(shù)乳腺癌篩查通常有地域和年齡限制，65歲以上老年女性多不在篩查年齡范圍[11]，所以老年性乳腺癌患者首發(fā)癥狀多于無痛性腫塊、乳頭溢液等，普遍就診較晚[12-13]。本次研究患者病史最長達(dá)5年，平均1年左右，部分患者就診時(shí)皮膚已經(jīng)受侵犯破潰，部分患者腫塊大小甚至>5 cm。據(jù)調(diào)查，估計(jì)多數(shù)老年患者基于保守觀念，羞于表達(dá)，或者認(rèn)為腫塊不痛無所謂，怕給子女添麻煩等原因，延誤了就診時(shí)間，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)期，預(yù)后較差。

多數(shù)研究顯示，相對(duì)于年輕患者，老年性乳腺癌患者的生物學(xué)行為較好[14-17]。但老年性患者多伴有高血壓、高血糖、冠心病、甲狀腺疾病等其他系統(tǒng)疾病，對(duì)手術(shù)和放化療耐受性較差[18-19]。老年性患者預(yù)期壽命短，臨床醫(yī)師多采用保守治療，治療相對(duì)無序[20]。所以，本研究對(duì)于65歲以上老年性乳腺癌患者進(jìn)行不同年齡界定下的臨床病理特征分析，為老年性乳腺癌患者治療提供參考。

本研究結(jié)果顯示，65～70歲組和>70歲組老年性乳腺癌患者組織類型、腫瘤大小、有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無脈管浸潤、組織學(xué)分化、TNM分期、ER表達(dá)、PR表達(dá)、Ki-67表達(dá)及分子分型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示65～70歲和>70歲的老年性乳腺癌患者的臨床病理特征具有相似性。同時(shí)本研究對(duì)65～70歲和>70歲組浸潤性導(dǎo)管癌患者3年DFSR進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明年齡對(duì)老年性乳腺癌患者的DFSR影響不大，也進(jìn)一步提示對(duì)65～70歲和>70歲這兩個(gè)年齡范圍的老年性乳腺癌患者臨床治療不應(yīng)受高齡的限制，而應(yīng)綜合評(píng)估其身體機(jī)能狀況而制定積極有效治療方案，進(jìn)而有效提高患者的預(yù)期生存期和生活質(zhì)量[21]。

本研究也具有一定的不足，比如病例數(shù)收集，從2010年1月-2020年1月僅有118例患者符合標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于研究具有一定的局限性。再者從收集病例中發(fā)現(xiàn)，老年患者醫(yī)從性較低，很多患者在后期直接放棄治療，給DFSR和總生存率的統(tǒng)計(jì)帶來了很多不準(zhǔn)確因素。

綜上所述，65～70歲和>70歲的老年性乳腺癌患者的臨床病理特征及預(yù)后具有相似性，這兩個(gè)年齡范圍的老年性乳腺癌患者臨床治療不應(yīng)受高齡的限制，而應(yīng)綜合評(píng)估其身體機(jī)能狀況而制定積極有效的治療方案;同時(shí)應(yīng)加大對(duì)廣大老年性患者的乳腺癌知識(shí)宣傳，提高其早期診斷率，才能更好地制定合理規(guī)范的治療措施，提高老年性乳腺癌患者的治療預(yù)后和生存率。

參考文獻(xiàn)

[1] Qian X L，Wen H Y，Yang Y L，et al.Assessment of dual-probe Her-2 fluorescent in situ hybridization in breast cancer by the 2013 ASCO/CAP guidelines produces more equivocal results than that by the 2007 ASCO/CAP guidelines[J].Breast Cancer Res Treat，2016，159（1）：31-39.

[2] Banerji U，van Herpen C，Saura C，et al.Trastuzumab duocarmazine in locally advanced and metastatic solid tumours and HER2-expressing breast cancer：a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study[J].Lancet Oncol，2019，20（8）：1124-1135.

[3]中國老年乳腺癌治療共識(shí)專家組.中國老年乳腺癌治療專家共識(shí)（2018）[J].協(xié)和醫(yī)療雜志，2018，9（4）：307-312.

[4] Rosenberg S M，Partridge A L.Management of breast cancer in very young women[J].Breast，2015，24（Suppl 2）：154-158.

[5] Larson K E，Grobmyer S R，Valente S A.Evaluation of recurrence pattems and survival in modem series of young women with breast cailcer[J].Breast J，2018，24（5）：749-754.

[6]閏宇，任予，范金虎，等.65歲以上中國老年女性原發(fā)性乳腺癌臨床病理特征及治療分析：多中心10年回顧性研究[J].中國腫瘤，2017，7（26）：561-566.

[7] Anastasiadi Z，Lianos G D，Ignahadou E，et al.Breast cancer in young women：an overview[J].Updates Surg，2017，69（3）：313-317.

[8] Chen T，Zhang N，Moran M S，et al.Borderline ER-positive primary breast cancer gains no significant survival benefit from endocrine therapy：a systematic review and meta-analysis[J].Clin Breast Cancer，2018，18（1）：1-8.

[9] Valla M，Vatten L J，Engstrom M J，et al.Molecular subtypes of breast cancer：long-term incidence trends and prognostic differences[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2016，25（2）：1625-1634.

[10]林慧，陳志明，林丹霞.年輕乳腺癌分子分型的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（11）：1825-1828.

[11]曹原，肖宏，王健，等.70歲以上老年乳腺癌臨床病理特點(diǎn)和治療體會(huì)[J].中華內(nèi)分泌外科雜，2020，14（2）：115-118.

[12]葉欣，周曉云，楊莉，等.不同年齡范圍界定下的年輕乳腺癌患者的臨床病理特征及預(yù)后分析[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，40（3）：351-357.

[13]曹博，朱曉萍，江琴.老年女性乳腺癌的臨床病理特征和治療方式分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2018，40（12）：1331-1334，1342.

[14]孟菲菲，林青，崔春曉，等.年輕女性乳腺癌的影像表現(xiàn)和組織病理學(xué)特征分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志，2017，15（2）：160-163.

[15]王婷，廖登輝，王亞冬，等.中國年輕女性乳腺癌臨床及病理特征的Meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015（28）：3959-3961.

[16] DeSantis C E，F(xiàn)edewa S A，Sauer A G，et al.Breast cancer statistics.2015：Convergence of incidence rates between black and white women[J].CA Cancer J Ctin，2016，66（1）：31-42.

[17] Allison K H.Ancillary prognostic and predictive testing in breast cancer：focus on discordant，unusual，and borderline results[J].Surg Pathol Clin，2018，11（1）：147-176.

[18] Grumpelt A M，Ignatov A，Tchaikovski S N，et al.Tumor characteristics and therapy of elderly patients with breast cancer[J].J Cancer Res Clinl Oncol，2016，142（5）：1109-1116.

[19] Bergen E S，Tichy C，Berghoff A S，et al.Prognositc impact of breast cancer subtypes in elderly patients[J].Breast Cancer Res Treat，2016，157（1）：91-99.

[20]徐雅莉，曹希，劉艷，等.分子分型與老年乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)性病例對(duì)照研究[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志，2019，11（2）：118-225.

[21] Cuzick J，Seatak I，Baum M，et al.Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer：10 year analysis of the ATAC trial[J].Lancet，2015，11（12）：SO140-6736.

（收稿日期：2020-07-14） （本文編輯：程旭然）