梅花化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展

嚴(yán) 輝，藍(lán)錦珊，濮宗進(jìn)，郭 盛，李思蒙，周桂生，陳佩東，詹志來(lái)，段金廒*

1.南京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥資源產(chǎn)業(yè)化與方劑創(chuàng)新藥物國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心/江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過(guò)程協(xié)同創(chuàng)新中心/江蘇省方劑高技術(shù)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京 210023

2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 中藥資源中心 道地藥材國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地，北京 100700

梅在我國(guó)有三千多年的栽培歷史，其果實(shí)和花均可作藥用。梅多個(gè)部位的功效早在東漢時(shí)期的《神農(nóng)本草經(jīng)》中即有詳細(xì)記載；《本草綱目》中更是首次對(duì)梅花的功效進(jìn)行了詳細(xì)闡述[1]。梅花Mume Flos，又名白梅花、綠梅花、綠萼梅，為薔薇科植物梅Prunus mume(Sieb.) Sieb.et Zucc.的干燥花蕾，初春花未開(kāi)放時(shí)采摘[2]。梅花作為傳統(tǒng)的花類(lèi)藥材之一，廣泛應(yīng)用于醫(yī)療保健，具有疏肝和中、化痰散結(jié)的功效，主治肝胃氣痛、郁悶心煩、梅核氣、瘰疬瘡毒。梅在我國(guó)各地區(qū)均有栽培，而藥用梅花的道地產(chǎn)區(qū)主要為江蘇、浙江、安徽等地。

目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)梅花的研究主要集中于對(duì)梅花化學(xué)成分的分離鑒定以及藥理活性研究?；瘜W(xué)成分主要包括黃酮類(lèi)、苯丙素類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、揮發(fā)性成分等，已分離鑒定出綠原酸、蘆丁、金絲桃苷、異槲皮苷、乙酸芐酯、苯甲醇、乙酸肉桂酯、丁香子酚、花青素等化合物。苯丙素類(lèi)及黃酮類(lèi)成分具有豐富的藥理活性，例如抗菌、抗炎、抗氧化、抑制黑色素生成等，是梅花藥理活性的物質(zhì)基礎(chǔ)[3]。其中，綠原酸、異槲皮苷、金絲桃苷在梅花中含量較高，是目前《中國(guó)藥典》規(guī)定的指標(biāo)性成分。有研究用HPLC 法同時(shí)測(cè)定梅花中綠原酸、蘆丁、金絲桃苷和異槲皮苷含量來(lái)控制梅花飲片品質(zhì)[4-5]，而鄭毓珍等[6]則以梅花中蘆丁、金絲桃苷、異槲皮苷、槲皮素、山柰酚、異鼠李素共6 種成分的含量進(jìn)行質(zhì)量控制。此外，不同品種、不同顏色的梅花化學(xué)成分組成有差異，外觀性狀的差異反映著梅花藥材內(nèi)部的花色素類(lèi)以及揮發(fā)性成分的差異。目前針對(duì)梅花的質(zhì)量控制研究較為匱乏，本文通過(guò)對(duì)梅花化學(xué)成分和藥理活性的研究進(jìn)展進(jìn)行整理與總結(jié)，以期為梅花的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究提供參考，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)與利用梅花這一傳統(tǒng)的中藥材提供依據(jù)。

1 化學(xué)成分

梅花中的化學(xué)成分主要包括黃酮類(lèi)、苯丙素類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、揮發(fā)性成分等，其中以異槲皮苷、金絲桃苷為代表的黃酮類(lèi)和以綠原酸為代表的苯丙素類(lèi)化合物是目前分離鑒定出的主要化學(xué)成分。

1.1 黃酮類(lèi)

黃酮類(lèi)化合物是中藥材常見(jiàn)化學(xué)成分，具有多種藥理活性，如抗炎、抗腫瘤、降血糖等[7]。黃酮類(lèi)物質(zhì)是梅花中的主要生物活性組分，與梅花的藥理作用密切相關(guān)，主要包括黃酮醇類(lèi)、黃烷酮類(lèi)和花色素類(lèi)化合物。

1.1.1 黃酮醇類(lèi) 梅花中黃酮醇類(lèi)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是在黃酮基本母核上3 位上連有羥基或其他含氧基團(tuán)。已有研究從梅花中分離鑒定得到的黃酮醇類(lèi)化合物總共有37 種（表1），化學(xué)結(jié)構(gòu)母核如圖1 所示。張清華等[6]從白梅花中首次分離鑒定了7 種黃酮類(lèi)化合物，包括異鼠李素、槲皮素、異槲皮苷、蘆丁、金絲桃苷、山柰酚-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷、異鼠李素- 3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。王燦燦等[11]從綠萼梅醋酸乙酯部位中分離鑒定了8 個(gè)新化合物，黃酮醇類(lèi)成分如isoquercitrin-6″-O-benzoate、柚皮素、紫云英苷，其中isoquercitrin-6″-O-benzoate 為新天然化合物。

圖1 梅花中黃酮醇類(lèi)化合物母核Fig.1 Chemical structures of flavonoids from Mume Flos

1.1.2 黃烷醇類(lèi) 梅花中的黃烷醇類(lèi)主要為黃烷- 3-醇，又稱(chēng)為兒茶素類(lèi)，在植物中分布較廣。Zhang等[8]建立一種在線高效液相色譜-二極管陣列檢測(cè)器-電噴霧電離-離子誘捕-飛行時(shí)間-質(zhì)譜-總抗氧化能力檢測(cè)系統(tǒng)（ HPLC-DAD-ESI-IT-TOF-MS- TACD）檢測(cè)系統(tǒng)同時(shí)對(duì)梅花中抗氧物的鑒定與評(píng)價(jià)，從中鑒定了3 種黃烷醇類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖2，分 別 為 proanthocyanidins B2 （ 38 ）、 A-type proanthocyanidins（39）、epicatechine（40）。

表1 梅花中黃酮醇類(lèi)化合物Table 1 Flavonoids from Mume Flos

圖2 梅花中黃烷醇類(lèi)化合物Fig.2 Flavanols from Mume Flos

1.1.3 花青素類(lèi) 花青素為黃酮類(lèi)多酚化合物，在中藥中廣泛分布，大部分花青素類(lèi)化合物有抗氧化清除自由基的作用[13]?；ㄇ嗨仡?lèi)化合物存在于梅花花冠細(xì)胞中導(dǎo)致其呈現(xiàn)五彩繽紛的花色。Zhao 等[14-15]通過(guò)對(duì)不同梅花品種花青素苷分子結(jié)構(gòu)的研究，分離鑒定了3 個(gè)花青素類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)（圖3），化合物信息見(jiàn)表2，并推測(cè)紅色梅花的紅色色素為花青素和/或芍藥色素或其苷類(lèi)，白色色素則為黃色或無(wú)色的黃酮及其苷類(lèi)，粉紅色花色色素為花青素-3-糖苷[17]。

圖3 梅花中花青素類(lèi)化合物母核及其取代基Fig.3 Chemical structures of anthocyan from Mume Flos

表2 梅花中花青素類(lèi)化合物Table 2 Anthocyan from Mume Flos

1.2 苯丙素類(lèi)成分

梅花中簡(jiǎn)單的苯丙素類(lèi)衍生物與糖或多元醇結(jié)合，以苷或酯的形式存在，化合物結(jié)構(gòu)母核見(jiàn)圖4。主要有綠原酸（化合物44～47）、咖啡酰奎寧酸（化合物53～55）及其異構(gòu)體等，綠原酸是其中含量較高的成分[18]；《中國(guó)藥典》2015年版增加了以綠原酸作為梅花的指標(biāo)性成分，對(duì)梅花的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系進(jìn)一步規(guī)范。張偉等[19]采用高效液相色譜法測(cè)定不同產(chǎn)地梅花中綠原酸含量的區(qū)別，建立了梅花藥材中綠原酸含量測(cè)定方法，可為梅花藥材質(zhì)量控制提供依據(jù)。梅花中還有較多的苯丙酸衍生物及其酯類(lèi)和苷類(lèi)，日本學(xué)者相繼從梅花中分離鑒定了大量的苯丙素?；擒疹?lèi)，化合物mumeoses A～V、prunse I～I(xiàn)II 等，且具有較好的生物活性。具體化合物見(jiàn)表3。

圖4 梅花中苯丙素類(lèi)化合物母核Fig.4 Chemical structures of phenylpropanoids from Mume Flos

表3 梅花中苯丙素類(lèi)化合物Table 3 Phenylpropanoids from Mume Flos

1.3 揮發(fā)性成分

梅花為理氣藥，揮發(fā)性成分是其散發(fā)香氣的物質(zhì)基礎(chǔ)，臨床上梅花被廣泛應(yīng)用于治療精神類(lèi)疾病，揮發(fā)性成分被認(rèn)為是梅花發(fā)揮疏肝理氣作用的活性成分之一[27]。梅花揮發(fā)油化學(xué)成分包括醛類(lèi)、酯類(lèi)、有機(jī)酸、醇類(lèi)和脂肪類(lèi)化合物，采用氣相色譜-質(zhì)譜法對(duì)揮發(fā)油成分進(jìn)行分離和鑒定，如苯甲醛、苯甲酸芐酯、二十一烷、二十三烷、棕櫚酸和3-烯丙基-6-甲氧基苯酚等[25]。也有學(xué)者針對(duì)梅花花香的揮發(fā)性成分進(jìn)行分析，主要成分為乙酸芐酯、丁香子酚、苯甲醛、苯甲醇和乙酸肉桂酯等化合物[23-24,28-34]。酯類(lèi)化合物在梅花花香成分中含量最高，其中乙酸苯甲酯相對(duì)百分含量最高；一些重要的共有成分乙酸己酯、丁子香酚、乙酸苯甲酯和α-蒎烯等化合物的存在是導(dǎo)致梅花品種花香相似的主要原因[24]。趙印泉等[31]通過(guò)頂空-固相微萃取與氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)不同品種梅花揮發(fā)性成分差異進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)苯基/苯丙烷類(lèi)芳香族的化合物含量占比較高，其中苯甲醛、苯甲醇和乙酸苯甲酯等是梅花揮發(fā)物的主要成分；并對(duì)梅花不同開(kāi)花時(shí)間段不同花器官釋放的香氣成分進(jìn)行分析，結(jié)果表明花瓣主要釋放芳香族化合物和脂肪酸衍生物，雄蕊主要釋放芳香族化合物，單萜化合物在花萼、花盤(pán)及雌蕊中[35]。具體成分見(jiàn)表4。

表4 梅花中揮發(fā)性成分Table 4 Volatile components from Mume Flos

1.4 有機(jī)酸及其他化合物

梅花中的有機(jī)酸類(lèi)化合物含量較低，主要為草酸、酒石酸、醋酸、D-扁桃酸、苦杏仁酸、檸檬酸和蘋(píng)果酸[37]，脂肪酸主要為肉豆蔻酸、棕櫚油酸和油酸；從梅花中鑒定了17 種氨基酸，如天門(mén)冬氨酸、谷氨酸和賴(lài)氨酸；微量離子中鉀的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于鈣、鎂、鈉、鐵和鋅[38]。見(jiàn)圖5 和表5。

表5 梅花中分離得到其他類(lèi)化合物Table 5 Other chemical components isolated from Mume Flos

2 梅花的藥理作用

古代藥用梅花主要用于疏肝解郁、開(kāi)胃生津、解毒祛穢；現(xiàn)代藥理研究表明梅花具有抗抑郁，抗氧化，干擾黑色素形成，抑制醛糖還原酶活性，抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集及其他作用。

2.1 抗抑郁作用

有研究發(fā)現(xiàn)，梅花乙醇提取物對(duì)模型小鼠具有一定的抗抑郁作用，其抗抑郁作用的物質(zhì)基礎(chǔ)可能是乙醇提取物中的黃酮類(lèi)化合物；作用機(jī)制可能與促進(jìn)腦內(nèi)單胺類(lèi)遞質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）軸功能、改善氧化應(yīng)激及抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)HPA 軸功能有關(guān)[39-42]。此外，有學(xué)者從梅花醋酸乙酯萃取部位分離純化鑒定出8 個(gè)化合物，并能顯著提高皮質(zhì)酮誘導(dǎo)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤（SH-SY5Y）細(xì)胞的存活率，初步推測(cè)綠萼梅具有解郁功效的物質(zhì)基礎(chǔ)是黃酮類(lèi)化合物，如金絲桃苷、異槲皮苷等[11]；且目前已有研究表明金絲桃苷和異槲皮苷具有抗抑郁作用[43-44]，含有金絲桃苷的抗抑郁藥物是老年患者的首選藥。

圖5 梅花中分離得到其他類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)Figure 5 Other chemical components isolated from MumeFlos

2.2 抗氧化作用

梅花的提取物中富含多酚物質(zhì)，自由基清除能力及還原力較強(qiáng)[45]。有研究比較梅花水提物，乙醇提取物和甲醇提取物的抗氧化活性，乙醇提取物總黃酮和總酚含量高于水提取以及甲醇提取物，抗氧化活性最高，DPPH 自由基清除活性最強(qiáng)[46]。梅花總黃酮具有優(yōu)良的生物抗氧化能力和顯著的黃嘌呤氧化酶抑制活性，清除DPPH 自由基的能力強(qiáng)于竹葉黃酮，但弱于維生素C 和蘆丁，可作為潛在的抗氧化應(yīng)激和預(yù)防高尿酸血癥的膳食功能因子[47]。另從梅花乙醇提取物中分離純化得到3 種綠原酸異構(gòu)體（化合物45～47），結(jié)構(gòu)上在奎寧酸分子上與咖啡酸酯化的不同位置對(duì)綠原酸異構(gòu)體的抗氧化活性沒(méi)有影響；酚類(lèi)化合物是梅花乙醇提取物抗氧化活性的來(lái)源[20]。有學(xué)者首次從梅花中分離得到化合物prunes III，具有顯著的DPPH 自由基和超氧物的清除作用[26]。

2.3 抑制酪氨酸酶活性，干擾黑色素形成

梅花中總黃酮含量較高，對(duì)酪氨酸酶活性有明顯抑制作用，且呈量效關(guān)系，可能通過(guò)抑制酪氨酸酶活性來(lái)干擾黑色素的生物合成，減輕皮膚色素沉著，改善膚色[10]。另有研究表明以綠原酸為代表的同系物是其主要功效成分，且綠原酸具有較強(qiáng)的酪氨酸酶抑制作用[48]。綠原酸廣泛存在于花類(lèi)藥材中，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗癌、保護(hù)心血管、降脂降糖、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗紫外線及抗輻射等作用[49]。苯丙素?；擒疹?lèi)是近幾年日本學(xué)者從梅花中陸續(xù)分離鑒定得到的，Nakamura 等[21]從梅花中首次分離出5 個(gè)苯丙素?；擒疹?lèi)化合物，mumeoses A-E，以及3 個(gè)?；鼘幩犷?lèi)似物mumeic acid-A（98）mumeic acid-A methyl ester（99）和5-O-(E)-阿魏?？鼘幩峒柞ィ?00）、?；鼘幩犷?lèi)似物能有效抑制黑色素的生成，尤其是5-O-(E)-阿魏?？鼘幩峒柞ィ?00）具有很強(qiáng)的抑制酪氨酸酶活性作用。

2.4 抑制醛糖還原酶的活性

從梅花甲醇提取物中分離鑒定了2′′-O-乙酰蘆丁和2′′-O-乙?；?3′-O-甲基蘆丁結(jié)構(gòu)及其他幾種黃酮類(lèi)化合物[9]，能抑制醛糖還原酶的活性。梅花中5 種新的苯丙素?；擒疹?lèi)（mumeoses F～J）以及29 種化合物，?；鼘幩犷?lèi)似物具有顯著抑制醛糖還原酶的作用，mumeic acid-A 具有強(qiáng)大的抑制作用（IC50=0.4 μmol/L）[22]。從梅花中分離得到7 個(gè)化合物mumeoses P～V，并表明mumeoses C、D 和R能顯著抑制醛糖還原酶活性[25]。

2.5 抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集

Yoshikawa 等[9]從梅花甲醇提取物中分離鑒定了prunse I 和prunse II 結(jié)構(gòu)，這2 種化合物都能明顯抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。

2.6 其他作用

梅花提取物可治療細(xì)塵引起的皮膚損傷，可使受損皮膚細(xì)胞的IL-36G 基因表達(dá)恢復(fù)正常水平[50]。綠萼梅煎湯汁用于陰道清洗，對(duì)于伴有臭味的子宮頸炎患者具有收斂潰瘍面和除臭的作用[51]。綠萼梅能疏肝和胃、理氣化痰[52]；以綠萼梅為君藥的梅香健胃飲一定程度治療功能性消化不良[53]；梅花入肝經(jīng)以舒肝氣，可用于肝經(jīng)所過(guò)之?huà)D科疾病，如泌乳素增高所致經(jīng)前乳脹、泌乳、更年期心煩失眠等病癥[54]。

3 結(jié)語(yǔ)

自古以來(lái)梅花被認(rèn)為具有美容美白、疏肝解郁、理氣和胃、調(diào)節(jié)神經(jīng)的功效，是中醫(yī)臨床上一類(lèi)重要的理氣解郁藥，氣味清香，具有疏肝和中，化痰、散結(jié)的功效，擁有悠久的用藥歷史。同時(shí)，梅花在民間常用來(lái)制做梅花茶、梅花粥、梅花湯，以及梅花餅等[55]。因此，梅花既具有藥用價(jià)值，也有食療保健之用處，是傳統(tǒng)的藥食兩用的中藥。梅花中主要成分黃酮類(lèi)、揮發(fā)性成分、苯丙素類(lèi)、有機(jī)酸和糖苷類(lèi)等，具有抗氧化、抗抑郁、抗黑色素生成，抗血小板凝集等作用[3]，但其作用機(jī)制需要深入研究。同時(shí)，梅花提取物及其活性成分具有成為治療抑郁癥以及皮膚病藥物的潛力；梅花提取物也被應(yīng)用于美容護(hù)膚品中[18,56]。

除了關(guān)于梅花的藥理活性研究，還有很多關(guān)于花色、香氣等性狀的研究。由于園藝品種的培育，使得梅花得以分布于全國(guó)各地，但對(duì)于不同品種梅花的成分差異研究需要進(jìn)一步完善，不同梅花商品規(guī)格等級(jí)制定需要更合理的科學(xué)依據(jù)，因此需要加強(qiáng)關(guān)于梅花藥材化學(xué)成分和藥理活性的研究，以期為梅花的開(kāi)發(fā)利用，更好地發(fā)揮其生態(tài)、經(jīng)濟(jì)價(jià)值提供理論及實(shí)踐依據(jù)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突