• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞移植研究進(jìn)展及存在的問(wèn)題

    2021-06-11 01:25:56李騰綜述陳曉冬審校
    中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志 2021年5期
    關(guān)鍵詞:脈絡(luò)膜懸液黃斑

    李騰 綜述 陳曉冬 審校

    西安市第一醫(yī)院眼科 陜西省眼科研究所 陜西省眼科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 陜西省眼科疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 西北大學(xué)附屬第一醫(yī)院 西北大學(xué) 710002

    視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)細(xì)胞位于視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜間,具有重要的生理功能。RPE細(xì)胞受損會(huì)引起視網(wǎng)膜感光細(xì)胞異常和視網(wǎng)膜組織退化,導(dǎo)致一系列的致盲疾病如年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)和視網(wǎng)膜色素變性等。自1991年始,就有研究人員對(duì)RPE細(xì)胞移植進(jìn)行研究,以期治療與RPE細(xì)胞損傷相關(guān)的疾病[1]。目前根據(jù)移植細(xì)胞的來(lái)源可分為自體RPE細(xì)胞、自體虹膜色素上皮(iris pigment epithelium,IPE)細(xì)胞、異體胎兒視網(wǎng)膜色素上皮(fetal retinal pigment epithelium,fRPE)細(xì)胞、異體成人視網(wǎng)膜色素上皮(adult retinal pigment epithelium,ARPE)細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞衍生的視網(wǎng)膜色素上皮(human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium,hESC-RPE)細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的視網(wǎng)膜色素上皮(induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium,iPSC-RPE)細(xì)胞、以及基因修飾的RPE細(xì)胞。移植方法主要分為細(xì)胞懸液移植和細(xì)胞片移植。本文對(duì)RPE細(xì)胞移植的細(xì)胞來(lái)源、移植方法、存在的問(wèn)題進(jìn)行綜述。

    1 移植RPE細(xì)胞來(lái)源分類

    1.1 自體細(xì)胞移植

    1.1.1自體RPE細(xì)胞移植 自體RPE細(xì)胞移植可避免出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng),是進(jìn)行RPE細(xì)胞移植的首選。Zhang等[2]對(duì)兔子自體RPE細(xì)胞和脈絡(luò)膜移植研究發(fā)現(xiàn),自體RPE細(xì)胞和脈絡(luò)膜移植物不僅具備支持感光細(xì)胞存活的能力,而且還能啟動(dòng)早期損傷修復(fù)機(jī)制。Veckeneer等[3]對(duì)18例濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(wet age-related macular degeneration,wAMD)患者進(jìn)行自體RPE-脈絡(luò)膜片移植治療并進(jìn)行11個(gè)月隨訪,結(jié)果顯示15例視力恢復(fù),1例視力穩(wěn)定,2例視力喪失,患者平均視力提高30個(gè)字母,2例患者在隨訪期間出現(xiàn)復(fù)發(fā)性新生血管膜。Boral等[4]對(duì)8例wAMD患者進(jìn)行自體RPE-脈絡(luò)膜片移植,平均隨訪(20±16.57)個(gè)月,患者最佳矯正視力由術(shù)前的(2.64±0.3)LogMAR提高為術(shù)后的(1.095±0.27)LogMAR,隨訪期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)。Parolini等[5]對(duì)84例wAMD和干性年齡相關(guān)性黃斑變性(dry age-related macular degeneration,dAMD)患者行自體RPE細(xì)胞-脈絡(luò)膜移植并隨訪10年發(fā)現(xiàn),平均最佳矯正視力由術(shù)前的20/320提高至術(shù)后的20/200,其中40%患者的視力提高了至少15個(gè)字母,術(shù)后出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離、黃斑萎縮、視網(wǎng)膜下出血、視網(wǎng)膜前膜、復(fù)發(fā)性脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)、黃斑裂孔、囊樣水腫等并發(fā)癥。自體RPE細(xì)胞幾乎不會(huì)產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng),但需進(jìn)行手術(shù)取材,可能會(huì)對(duì)患者正常組織造成傷害,并且存在難以避免的術(shù)后并發(fā)癥,因此自體RPE細(xì)胞移植的研究逐年減少。

    1.1.2自體IPE細(xì)胞移植 IPE細(xì)胞與RPE細(xì)胞有相同的特征:(1)相同的胚胎(神經(jīng)外胚層)起源;(2)胞質(zhì)內(nèi)均有黑色素顆粒;(3)形成緊密連接以維持生理屏障功能[6]。因此,有研究人員嘗試用自體IPE細(xì)胞替代RPE細(xì)胞進(jìn)行移植。Aisenbrey等[7]對(duì)20例CNV患者進(jìn)行了IPE細(xì)胞移植研究發(fā)現(xiàn),1例患者視力提高3行,13例患者視力保持穩(wěn)定并且變化小于3行,3例患者視力降低3行,在36至48個(gè)月的隨訪期間未發(fā)現(xiàn)黃斑水腫和免疫排斥反應(yīng),術(shù)后血管造影均未有CNV復(fù)發(fā)的跡象。Abe等[8]對(duì)56例AMD患者進(jìn)行了自體IPE細(xì)胞移植研究,術(shù)后隨訪2~8年發(fā)現(xiàn),23例患者視力改善,27例患者視力保持穩(wěn)定,6例患者視力降低;移植術(shù)后2周,1例患者視覺(jué)敏感度下降,并且出現(xiàn)短暫性輕度血管炎。Bennis等[9]對(duì)RPE細(xì)胞和IPE細(xì)胞的基因表達(dá)譜進(jìn)行分析,結(jié)果顯示視覺(jué)循環(huán)、跨上皮細(xì)胞運(yùn)輸、色素沉著等相關(guān)基因在2種細(xì)胞中有差異性表達(dá)。由于IPE細(xì)胞和RPE細(xì)胞本質(zhì)上的差異,導(dǎo)致IPE細(xì)胞替代RPE細(xì)胞進(jìn)行移植研究可能存在一些缺陷,所以自體IPE細(xì)胞移植的治療方式近年來(lái)也鮮有報(bào)道。

    1.2 同種異體細(xì)胞移植

    1.2.1異體fRPE細(xì)胞移植 有研究顯示小膠質(zhì)細(xì)胞與視網(wǎng)膜早期發(fā)育有關(guān),提示胎兒視網(wǎng)膜免疫原性低可能與視網(wǎng)膜的發(fā)育程度有關(guān),這為fRPE細(xì)胞移植提供了可能[10]。Pan等[11]對(duì)視網(wǎng)膜退行性疾病小鼠模型進(jìn)行fRPE細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞共移植研究,結(jié)果顯示小鼠視功能有顯著的恢復(fù),并可抑制免疫排斥反應(yīng)。Algvere等[12-13]在未使用免疫抑制劑的情況下對(duì)5例wAMD患者和4例dAMD患者分別進(jìn)行fRPE細(xì)胞片移植和fRPE細(xì)胞懸液移植并隨訪8~20個(gè)月,結(jié)果顯示在wAMD患者中fRPE細(xì)胞片移植造成患者視力逐漸下降,并在移植部位出現(xiàn)黃斑水腫及1~6個(gè)月的免疫排斥反應(yīng),在dAMD患者中,fRPE細(xì)胞懸液移植沒(méi)有出現(xiàn)排斥反應(yīng),患者視力保持穩(wěn)定。Weisz等[14]對(duì)1例65歲女性dAMD患者行fRPE細(xì)胞移植,發(fā)現(xiàn)在患者未服用全身免疫抑制劑的情況下,術(shù)后5個(gè)月視力趨于穩(wěn)定,但光感受器相關(guān)蛋白出現(xiàn)弱免疫應(yīng)答,提示在未使用免疫抑制劑的情況下,同種異體RPE細(xì)胞移植并非總是被排斥,且血-視網(wǎng)膜屏障可能有助于減弱免疫排斥反應(yīng)。這些研究顯示fRPE細(xì)胞的免疫原性低,是理想的細(xì)胞來(lái)源,但取材受限也影響了其大規(guī)模的臨床應(yīng)用。

    1.2.2異體ARPE細(xì)胞移植 Tezel等[15]對(duì)12例wAMD患者行視網(wǎng)膜中心凹下切除手術(shù)并移植同種異體ARPE細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)患者最佳矯正視力和視覺(jué)敏感度在隨訪的1年內(nèi)沒(méi)有顯著變化,移植后的患者繼續(xù)使用免疫抑制劑6個(gè)月后沒(méi)有出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng),術(shù)后并發(fā)癥包括白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜裂孔、黃斑皺褶,沒(méi)有出現(xiàn)黃斑水腫。Algvere等[16]對(duì)11例dAMD和5例wAMD患者進(jìn)行同種異體ARPE細(xì)胞移植研究,發(fā)現(xiàn)在未給予免疫抑制劑的情況下,11例dAMD患者中有5例在6~20個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)了排斥反應(yīng),所有wAMD患者均在隨訪的3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)移植物排斥反應(yīng)提示視網(wǎng)膜下同種異體ARPE細(xì)胞移植在沒(méi)有應(yīng)用免疫抑制劑的情況下呈現(xiàn)高免疫排斥率(75%),然而由于wAMD破壞了血-視網(wǎng)膜屏障,可能增強(qiáng)移植物排斥反應(yīng),因此免疫排斥反應(yīng)在wAMD患者中更早發(fā)生,這種現(xiàn)象出現(xiàn)的原因有待進(jìn)一步探索。異體ARPE細(xì)胞的來(lái)源可能相對(duì)充足,但其移植后會(huì)引起較高的免疫排斥反應(yīng)。

    1.2.3hESC-RPE細(xì)胞移植 Araki等[17]研究發(fā)現(xiàn)胚胎干細(xì)胞和多能干細(xì)胞具有低免疫原性,從而降低免疫排斥反應(yīng)。還有研究顯示人胚胎干細(xì)胞表達(dá)低水平的白細(xì)胞抗原Ⅰ類分子,并且不表達(dá)白細(xì)胞抗原Ⅱ類分子[18]。Idelson等[19]研究發(fā)現(xiàn)hESC-RPE細(xì)胞具有免疫抑制能力,將hESC-RPE細(xì)胞與人外周血單核細(xì)胞共培養(yǎng)可抑制促炎性因子的分泌并誘導(dǎo)T細(xì)胞的凋亡。Ben等[20]對(duì)視網(wǎng)膜變性大鼠行hESC-RPE細(xì)胞移植,發(fā)現(xiàn)在使用免疫抑制劑的前提下,視網(wǎng)膜變性大鼠的視覺(jué)敏銳度和感光細(xì)胞的存活率提高。Liu等[21]對(duì)3例wAMD患者進(jìn)行hESC-RPE細(xì)胞移植,隨訪第12個(gè)月時(shí),視覺(jué)電生理檢查顯示3例患者視覺(jué)功能都有不同程度的改善,并且未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。Schwartz等[22]分別對(duì)1例dAMD和1例Stargardt病患者進(jìn)行hESC-RPE細(xì)胞移植研究,術(shù)后4個(gè)月未出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng),dAMD患者視力增加了7個(gè)字母,Stargardt病患者視力增加了5個(gè)字母。Schwartz等[23]對(duì)9例dAMD患者9眼和8例Stargardt病患者8眼進(jìn)行hESC-RPE細(xì)胞移植,發(fā)現(xiàn)在術(shù)前1周開(kāi)始使用免疫抑制劑并持續(xù)使用6周的情況下,dAMD患者在隨訪第6個(gè)月時(shí),4眼視力至少增加了15個(gè)字母,2眼增加了11~14個(gè)字母,3眼視力保持穩(wěn)定,在隨訪第12個(gè)月時(shí),3眼視力增加至少15個(gè)字母,1眼視力增加13個(gè)字母,3眼視力穩(wěn)定;Stargardt病患者在隨訪6個(gè)月時(shí),3眼視力至少增加了15個(gè)字母,4眼視力保持穩(wěn)定,1眼視力減少11個(gè)字母,在隨訪12個(gè)月時(shí),3眼視力至少增加了15個(gè)字母,3眼視力穩(wěn)定,1眼視力減少超過(guò)10個(gè)字母,均未出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)。hESC-RPE細(xì)胞移植后患者視力恢復(fù)顯著、免疫反應(yīng)性低、細(xì)胞來(lái)源充足,是目前臨床上研究較多的移植方式,但其存在基因不穩(wěn)定的風(fēng)險(xiǎn),其療效及生物安全性仍需進(jìn)一步深入探討。

    1.2.4iPSC-RPE細(xì)胞移植 Kamao等[24]研究發(fā)現(xiàn)12種iPSC-RPE細(xì)胞中的154個(gè)基因與RPE細(xì)胞有相似的表達(dá)模式,只有2~4個(gè)基因處于低表達(dá)水平,iPSC-RPE細(xì)胞具有RPE細(xì)胞的免疫原性并表現(xiàn)出類似于RPE細(xì)胞的吞噬活性。Sharma等[25]研發(fā)出了人iPSC-RPE細(xì)胞貼片,在使用免疫抑制劑的情況下,對(duì)鼠和豬視網(wǎng)膜損傷模型進(jìn)行了測(cè)試,結(jié)果顯示iPSC-RPE細(xì)胞至少存活了10周并可緩解視網(wǎng)膜損傷。Sugita等[26]研究發(fā)現(xiàn)iPSC-RPE細(xì)胞可以抑制T細(xì)胞活化,將iPSC-RPE細(xì)胞移植到眼內(nèi)可能是視網(wǎng)膜疾病的潛在治療方法。Mandai等[27]對(duì)1例77歲女性息肉狀脈胳膜血管病變(polypoidal choroidal vasculopathy,PCV)患者行自體iPSC-RPE細(xì)胞的移植治療,發(fā)現(xiàn)在1年隨訪期間未出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)和并發(fā)癥,最佳矯正視力穩(wěn)定。iPSC-RPE細(xì)胞的來(lái)源相對(duì)充裕,會(huì)引起較低的免疫反應(yīng),是可供移植研究的理想材料,但目前其臨床應(yīng)用較少,未來(lái)需對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步臨床試驗(yàn)研究。

    2 RPE細(xì)胞移植手術(shù)方法

    細(xì)胞來(lái)源問(wèn)題是RPE細(xì)胞移植當(dāng)前一個(gè)重要的研究熱點(diǎn),同時(shí)成功將不同來(lái)源的供體細(xì)胞移植到黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下,使其發(fā)揮理想的解剖和生理功能也是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。不同來(lái)源RPE細(xì)胞的取材方法有所不同,這也導(dǎo)致了RPE細(xì)胞移植手術(shù)方法有很大的差異。目前RPE細(xì)胞的移植方法主要有RPE細(xì)胞懸液移植和RPE細(xì)胞片移植,但是這2種移植方法的操作過(guò)程、移植后的免疫排斥反應(yīng)程度和術(shù)后患者視力的恢復(fù)情況也有所差異。

    2.1 RPE細(xì)胞懸液移植手術(shù)方法

    RPE細(xì)胞懸液移植手術(shù)主要是將不同來(lái)源的RPE細(xì)胞制作成細(xì)胞懸液,將細(xì)胞懸液注射到黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下間隙。van Meurs等[28]對(duì)8例CNV患者進(jìn)行自體RPE細(xì)胞懸液移植,將RPE細(xì)胞從脈絡(luò)膜上輕輕刮除,經(jīng)導(dǎo)管吸出細(xì)胞,離心制備細(xì)胞懸液,將視網(wǎng)膜切開(kāi)取出病變的脈絡(luò)膜,向黃斑區(qū)中心凹下注射RPE細(xì)胞懸液,隨訪3~16個(gè)月發(fā)現(xiàn),僅1例患者出現(xiàn)色素沉著,5例患者的視力保持不變,3例患者視力下降均伴有視網(wǎng)膜脫離,其可能是由于增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(proliferative vitreoretinopathy,PVR)引起的視網(wǎng)膜脫離。Binder等[29]對(duì)13眼原發(fā)性CNV和1眼激光治療后引起的CNV進(jìn)行自體RPE細(xì)胞懸液移植,在完成玻璃體切割手術(shù)后行視網(wǎng)膜切開(kāi)取出黃斑下病變膜組織,在視盤鼻側(cè)再次做視網(wǎng)膜切開(kāi),向視網(wǎng)膜下注射林格溶液,形成視網(wǎng)膜淺脫離,使用器械輕輕刮下RPE細(xì)胞,使用微量吸管吸出細(xì)胞懸液,然后將RPE細(xì)胞懸液注射到黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下間隙,術(shù)后隨訪17個(gè)月時(shí),8眼的最佳矯正視力提高2行以上,5眼最佳矯正視力保持不變,1眼最佳矯正視力減少超過(guò)2行,在術(shù)后觀察期間未見(jiàn)CNV復(fù)發(fā)。這些研究表明RPE細(xì)胞懸液移植能通過(guò)較小的視網(wǎng)膜切口將供體細(xì)胞注射到病變位置,具有較小的手術(shù)創(chuàng)傷,可能對(duì)于手術(shù)的預(yù)后有一定的意義,但是供體細(xì)胞在視網(wǎng)膜下間隙的組織重構(gòu)和功能重建情況仍然需要深入研究和長(zhǎng)期觀察。

    2.2 RPE細(xì)胞片移植手術(shù)方法

    Treumer等[30]對(duì)9例wAMD患者和1例dAMD患者進(jìn)行自體RPE-脈絡(luò)膜片移植,所有患者接受玻璃體切割和黃斑區(qū)新生血管切除術(shù),然后在黃斑上方中周部視網(wǎng)膜行環(huán)形激光光凝,在環(huán)形激光斑內(nèi)使用微套管實(shí)現(xiàn)局限性視網(wǎng)膜脫離,并切開(kāi)視網(wǎng)膜,制作RPE-脈絡(luò)膜植片,通過(guò)黃斑區(qū)視網(wǎng)膜切口,將植片盡可能放置在黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下方,隨訪6~12個(gè)月發(fā)現(xiàn),7例患者術(shù)后視力提高,1例患者視力保持穩(wěn)定,2例患者視力下降,術(shù)后出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離1例,視網(wǎng)膜前膜2例。van Zeeburg等[31]對(duì)1例72歲wAMD患者行自體RPE-脈絡(luò)膜片移植發(fā)現(xiàn),移植后視力提高至20/32,并維持至術(shù)后13.5年。Lu等[32]對(duì)31例wAMD患者進(jìn)行自體RPE細(xì)胞片移植,首先切除黃斑下病變組織,暴露新生血管周圍的RPE細(xì)胞層,注入平衡鹽溶液擴(kuò)大范圍,用顯微剪刀分離單層RPE細(xì)胞植片,將游離RPE細(xì)胞植片植入黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下,行激光光凝,最后向眼內(nèi)填充硅油,結(jié)果顯示術(shù)后患者視力改善(至少提高2行)的百分比為62.50%;對(duì)32例患者進(jìn)行了RPE-Bruch膜復(fù)合物移植,發(fā)現(xiàn)術(shù)后患者視力改善的百分比為58.00%,2種移植方法均出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離、PVR和CNV復(fù)發(fā)等并發(fā)癥。這些結(jié)果提示RPE細(xì)胞片移植的并發(fā)癥較多,可能與手術(shù)創(chuàng)傷和過(guò)度修復(fù)有關(guān),因此在未來(lái)的研究中需要進(jìn)一步優(yōu)化手術(shù)方案,減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。

    3 問(wèn)題與展望

    不同細(xì)胞來(lái)源的RPE細(xì)胞移植方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)(表1),自體RPE細(xì)胞和IPE細(xì)胞可避免發(fā)生免疫排斥反應(yīng),但這兩者都是從患者眼內(nèi)取材,容易因機(jī)械性剝離引起CNV和視網(wǎng)膜出血等并發(fā)癥,因此自體移植方法仍然有待進(jìn)一步深入研究。同種異體的fRPE細(xì)胞免疫原性低,細(xì)胞活力和分裂能力強(qiáng),可產(chǎn)生大量用于移植的供體RPE細(xì)胞,是理想的移植細(xì)胞來(lái)源。同種異體的ARPE細(xì)胞易引起免疫排斥反應(yīng),所以此類臨床試驗(yàn)日趨減少。hESC-RPE細(xì)胞和iPSC-RPE細(xì)胞都是由干細(xì)胞分化的RPE細(xì)胞,具有免疫原性低的特點(diǎn),可降低免疫排斥反應(yīng)的程度,但是通過(guò)干細(xì)胞誘導(dǎo)的RPE細(xì)胞存在致畸性和基因不穩(wěn)定性的風(fēng)險(xiǎn),因而干細(xì)胞來(lái)源的RPE細(xì)胞的生物安全性有待進(jìn)一步研究。

    表1 不同類型RPE細(xì)胞移植比較

    Zhao等[33]對(duì)大鼠視網(wǎng)膜下腔注射2種細(xì)胞懸液進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)前部穿刺法造成晶狀體損傷的風(fēng)險(xiǎn)較大,而后部經(jīng)鞏膜穿刺技術(shù)更精確,能直接到達(dá)RPE細(xì)胞移植的位置并且創(chuàng)傷較小,如何優(yōu)化細(xì)胞懸液的注射方法還需大量實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探索。RPE細(xì)胞片在移植后易形成血-視網(wǎng)膜屏障,有助于患者視力恢復(fù),但其所引起的黃斑皺褶等并發(fā)癥也需要進(jìn)一步觀察和研究。此外,經(jīng)過(guò)基因修飾的RPE細(xì)胞,可以用來(lái)治療遺傳性視網(wǎng)膜變性,有研究發(fā)現(xiàn)在RPE細(xì)胞中過(guò)表達(dá)OTX2基因可顯著增強(qiáng)對(duì)光感受器細(xì)胞的保護(hù)作用[34]。國(guó)內(nèi)有研究將過(guò)表達(dá)Fibulin-5基因的RPE細(xì)胞移植到激光誘導(dǎo)的CNV大鼠視網(wǎng)膜下腔,通過(guò)熒光素眼底血管造影觀察發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)Fibulin-5基因的RPE細(xì)胞可以抑制大鼠CNV的發(fā)生,這可能為AMD治療提供了新的思路[35]。另外,RPE細(xì)胞移植的細(xì)胞數(shù)量也需要優(yōu)化,細(xì)胞數(shù)量過(guò)多不利于形成單層細(xì)胞,有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)進(jìn)行同種異體RPE細(xì)胞移植時(shí),移植到每眼細(xì)胞數(shù)量超過(guò)50 000個(gè)會(huì)引起嚴(yán)重的急性免疫排斥反應(yīng)[36]。Mehat等[37]對(duì)12例Stargardt病患者進(jìn)行hESC-RPE細(xì)胞移植,發(fā)現(xiàn)在注射區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)的視網(wǎng)膜下色素沉著與注射的細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān),但隨訪觀察12個(gè)月內(nèi),未發(fā)現(xiàn)hESC-RPE細(xì)胞移植對(duì)視網(wǎng)膜功能恢復(fù)產(chǎn)生明顯的有益作用。

    綜上所述,篩選更適用于移植的RPE細(xì)胞時(shí)需考慮以下因素:移植細(xì)胞來(lái)源(是否為干細(xì)胞來(lái)源)、供體細(xì)胞的年齡、移植細(xì)胞與RPE細(xì)胞的功能差異(即移植細(xì)胞的替代程度)、移植細(xì)胞的基因穩(wěn)定性、移植細(xì)胞生理形態(tài)穩(wěn)定性、移植細(xì)胞引發(fā)的受體免疫排斥反應(yīng)的程度(免疫原性)、移植后是否易產(chǎn)生并發(fā)癥及術(shù)后患者各項(xiàng)指標(biāo)的恢復(fù)情況等。未來(lái)RPE細(xì)胞移植的趨勢(shì)可能是建立對(duì)各種移植細(xì)胞的綜合評(píng)價(jià)體系,以篩選合適的供體細(xì)胞。

    利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

    猜你喜歡
    脈絡(luò)膜懸液黃斑
    裂孔在黃斑
    誤診為中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變的孤立性脈絡(luò)膜血管瘤1例
    從瘀探討息肉樣脈絡(luò)膜血管病變中醫(yī)病因病機(jī)
    磺胺嘧啶銀混懸液在二度燒傷創(chuàng)面治療中的應(yīng)用
    OCT在健康人群脈絡(luò)膜厚度研究中的應(yīng)用及相關(guān)進(jìn)展
    薯蕷皂苷元納米混懸液的制備
    中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:28
    霧化吸入布地奈德混懸液治療COPD急性加重期的效果觀察
    TA與Bevacizumab玻璃體腔注射治療BRVO黃斑水腫的對(duì)照研究
    脈絡(luò)膜黑色素瘤伴視網(wǎng)膜脫離1例
    美國(guó)FDA批準(zhǔn)達(dá)蘆那韋口服混懸液上市
    国产黄色视频一区二区在线观看| 亚洲人成网站在线播| 亚洲四区av| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 亚洲国产精品专区欧美| 男女免费视频国产| 在线观看av片永久免费下载| 最黄视频免费看| 看非洲黑人一级黄片| 国产熟女欧美一区二区| 99视频精品全部免费 在线| 国产熟女欧美一区二区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 亚洲av成人精品一区久久| 黄色欧美视频在线观看| 涩涩av久久男人的天堂| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 免费少妇av软件| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产精品国产av在线观看| 日日啪夜夜爽| 99热这里只有是精品50| 国产免费又黄又爽又色| 精品一区二区三卡| 亚洲国产精品999| 少妇高潮的动态图| 男女边摸边吃奶| 国产精品成人在线| 99热网站在线观看| 免费av中文字幕在线| 国产精品久久久久久av不卡| 97精品久久久久久久久久精品| av黄色大香蕉| 18+在线观看网站| .国产精品久久| 亚洲真实伦在线观看| 色吧在线观看| 我要看日韩黄色一级片| 我要看黄色一级片免费的| 下体分泌物呈黄色| 51国产日韩欧美| 午夜精品国产一区二区电影| 看免费成人av毛片| 最黄视频免费看| 国产av国产精品国产| 男人狂女人下面高潮的视频| 久久久久久久久久成人| 久久99热这里只有精品18| 亚洲色图综合在线观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 一个人看的www免费观看视频| 精品国产三级普通话版| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| 亚洲色图av天堂| 国产精品福利在线免费观看| 国产精品av视频在线免费观看| 久久久成人免费电影| 久久国产乱子免费精品| 又大又黄又爽视频免费| 亚洲天堂av无毛| 精品久久久久久久久亚洲| 视频区图区小说| www.色视频.com| 各种免费的搞黄视频| 精品久久久久久久久av| 欧美国产精品一级二级三级 | 精品久久久久久久久av| 搡老乐熟女国产| 国产免费一区二区三区四区乱码| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 精品久久久久久久久亚洲| 国产成人免费无遮挡视频| 久久精品国产亚洲av天美| 波野结衣二区三区在线| 一本色道久久久久久精品综合| 亚洲欧美清纯卡通| 久久毛片免费看一区二区三区| 免费高清在线观看视频在线观看| 日韩成人av中文字幕在线观看| 嘟嘟电影网在线观看| 大香蕉久久网| 丰满人妻一区二区三区视频av| 免费观看的影片在线观看| 国产成人a区在线观看| 永久网站在线| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 国产综合精华液| 国产精品伦人一区二区| 九九在线视频观看精品| 国产精品欧美亚洲77777| 国产中年淑女户外野战色| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产伦精品一区二区三区视频9| 一区二区三区免费毛片| 一级毛片aaaaaa免费看小| 22中文网久久字幕| 久久综合国产亚洲精品| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产成人精品久久久久久| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 久久国内精品自在自线图片| 18+在线观看网站| 日本av免费视频播放| 最近中文字幕高清免费大全6| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲经典国产精华液单| www.色视频.com| 2021少妇久久久久久久久久久| 日韩电影二区| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 欧美一区二区亚洲| 国产日韩欧美亚洲二区| 这个男人来自地球电影免费观看 | 搡老乐熟女国产| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| www.av在线官网国产| 亚洲国产av新网站| 热99国产精品久久久久久7| 免费人成在线观看视频色| 中文字幕av成人在线电影| 久久ye,这里只有精品| 超碰97精品在线观看| 国产黄片美女视频| 夫妻午夜视频| 亚洲美女搞黄在线观看| 中文天堂在线官网| 久久 成人 亚洲| 精品人妻一区二区三区麻豆| 在线观看av片永久免费下载| av卡一久久| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 久久热精品热| 男男h啪啪无遮挡| 丝袜喷水一区| 久久精品人妻少妇| 亚洲成人手机| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 欧美日韩精品成人综合77777| videossex国产| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 日韩av在线免费看完整版不卡| 嫩草影院新地址| 高清在线视频一区二区三区| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 免费观看无遮挡的男女| 人妻 亚洲 视频| 久久国产乱子免费精品| 亚洲国产精品成人久久小说| 欧美+日韩+精品| 亚洲美女视频黄频| 一级黄片播放器| 亚洲欧美日韩东京热| 一级毛片 在线播放| 精品人妻熟女av久视频| 亚洲成色77777| 777米奇影视久久| 久久久久性生活片| 欧美三级亚洲精品| 欧美性感艳星| av在线老鸭窝| 日本午夜av视频| 亚洲va在线va天堂va国产| h视频一区二区三区| 这个男人来自地球电影免费观看 | 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲人成网站在线播| 国产免费福利视频在线观看| 国精品久久久久久国模美| 久久久a久久爽久久v久久| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 黄色怎么调成土黄色| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 欧美性感艳星| 国产淫语在线视频| 一区二区av电影网| 国产亚洲一区二区精品| 国产精品一区二区在线观看99| 国产亚洲91精品色在线| 精品久久国产蜜桃| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲一区二区三区欧美精品| 精品久久久精品久久久| 精品一品国产午夜福利视频| 日本-黄色视频高清免费观看| 七月丁香在线播放| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 99久久精品国产国产毛片| 99热这里只有精品一区| 一个人看视频在线观看www免费| av在线观看视频网站免费| 欧美少妇被猛烈插入视频| 人妻少妇偷人精品九色| 精品一区二区三卡| 人妻夜夜爽99麻豆av| 在线观看三级黄色| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 又爽又黄a免费视频| 成人亚洲欧美一区二区av| 最新中文字幕久久久久| 91精品国产国语对白视频| 中文字幕亚洲精品专区| 国产探花极品一区二区| 成人黄色视频免费在线看| 我要看黄色一级片免费的| 麻豆成人av视频| 国产精品一及| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲av中文av极速乱| 久久韩国三级中文字幕| 18+在线观看网站| 久久久久久伊人网av| 一级黄片播放器| 国产黄片美女视频| 国产亚洲最大av| 欧美丝袜亚洲另类| 黄色配什么色好看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲真实伦在线观看| 国产在视频线精品| 岛国毛片在线播放| 国产精品精品国产色婷婷| 老师上课跳d突然被开到最大视频| av在线观看视频网站免费| 我要看黄色一级片免费的| 99re6热这里在线精品视频| xxx大片免费视频| 欧美 日韩 精品 国产| 中文天堂在线官网| 99久国产av精品国产电影| 亚洲在久久综合| 亚洲内射少妇av| 九九爱精品视频在线观看| 22中文网久久字幕| 五月天丁香电影| 网址你懂的国产日韩在线| 激情五月婷婷亚洲| 精品视频人人做人人爽| 成人国产av品久久久| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 我要看日韩黄色一级片| 99久久精品一区二区三区| 精品久久久久久电影网| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 午夜福利网站1000一区二区三区| 欧美成人a在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 国产精品人妻久久久影院| 色视频www国产| 三级国产精品欧美在线观看| 精品久久久精品久久久| 中国美白少妇内射xxxbb| 深夜a级毛片| 99精国产麻豆久久婷婷| 这个男人来自地球电影免费观看 | 激情五月婷婷亚洲| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 日韩欧美一区视频在线观看 | 欧美精品一区二区免费开放| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲精品456在线播放app| 久久久久久久久久久免费av| 久久久成人免费电影| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产成人午夜福利电影在线观看| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲精品第二区| 久久人妻熟女aⅴ| 免费观看性生交大片5| 午夜视频国产福利| 2018国产大陆天天弄谢| 精品亚洲成国产av| 男女边摸边吃奶| 亚洲色图综合在线观看| 在线播放无遮挡| 久久99蜜桃精品久久| 99久久综合免费| 人妻 亚洲 视频| 亚洲精品色激情综合| 免费在线观看成人毛片| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 欧美zozozo另类| 久久久欧美国产精品| 亚州av有码| 国产久久久一区二区三区| 亚洲欧美精品专区久久| 青春草国产在线视频| 日韩欧美 国产精品| 一级毛片我不卡| 国产成人精品福利久久| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久久欧美国产精品| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲美女视频黄频| 91精品国产九色| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 综合色丁香网| 欧美一级a爱片免费观看看| 伊人久久国产一区二区| 国产69精品久久久久777片| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 一级毛片 在线播放| a级毛色黄片| 欧美变态另类bdsm刘玥| 日本色播在线视频| 嫩草影院入口| 男女无遮挡免费网站观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 高清日韩中文字幕在线| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲国产精品国产精品| 精品国产露脸久久av麻豆| 一级毛片 在线播放| 亚洲精品日本国产第一区| 赤兔流量卡办理| 日本色播在线视频| 日本av手机在线免费观看| 久久久久久久久久久丰满| 两个人的视频大全免费| 深爱激情五月婷婷| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久久亚洲精品成人影院| 91久久精品国产一区二区成人| 日本欧美视频一区| 国产亚洲5aaaaa淫片| 国产成人a∨麻豆精品| 联通29元200g的流量卡| 黄片无遮挡物在线观看| 丰满少妇做爰视频| 久久毛片免费看一区二区三区| 免费观看a级毛片全部| 99九九线精品视频在线观看视频| 少妇人妻久久综合中文| 性色avwww在线观看| 国产成人精品一,二区| 婷婷色麻豆天堂久久| 亚洲国产色片| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 日韩欧美精品免费久久| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久国产精品大桥未久av | 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 亚洲四区av| 国产精品久久久久久久电影| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲性久久影院| 欧美少妇被猛烈插入视频| 久久这里有精品视频免费| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 97在线人人人人妻| 日韩大片免费观看网站| 精品一区二区三卡| 一级毛片电影观看| 中文资源天堂在线| 91在线精品国自产拍蜜月| 日韩国内少妇激情av| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲人成网站在线观看播放| 18禁在线播放成人免费| 中国美白少妇内射xxxbb| 欧美性感艳星| 伦精品一区二区三区| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 亚洲国产欧美人成| 国产精品不卡视频一区二区| 日本av手机在线免费观看| 免费看光身美女| 久久ye,这里只有精品| 亚洲三级黄色毛片| 丰满乱子伦码专区| 亚洲,欧美,日韩| 精品少妇久久久久久888优播| 免费看光身美女| 久久6这里有精品| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产av国产精品国产| 伦理电影大哥的女人| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 欧美一级a爱片免费观看看| 黄片wwwwww| 最近手机中文字幕大全| 一个人看的www免费观看视频| 色哟哟·www| 久久久久久人妻| 亚洲一区二区三区欧美精品| 久久午夜福利片| 在线精品无人区一区二区三 | 这个男人来自地球电影免费观看 | 欧美日韩综合久久久久久| 国产亚洲欧美精品永久| 在线免费观看不下载黄p国产| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 日本av手机在线免费观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 七月丁香在线播放| 内地一区二区视频在线| 这个男人来自地球电影免费观看 | 久久久a久久爽久久v久久| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲成人av在线免费| 免费大片18禁| 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚洲国产av新网站| 热re99久久精品国产66热6| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 久久午夜福利片| 日韩国内少妇激情av| 一级毛片电影观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 99热国产这里只有精品6| 国产精品一二三区在线看| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产在线视频一区二区| 国产亚洲最大av| 欧美+日韩+精品| 91久久精品国产一区二区成人| 国产av精品麻豆| 毛片女人毛片| 成人毛片60女人毛片免费| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产欧美亚洲国产| 亚洲欧美清纯卡通| 午夜福利网站1000一区二区三区| 最近手机中文字幕大全| 欧美日韩综合久久久久久| 久久久色成人| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 超碰97精品在线观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 一级爰片在线观看| 久久久精品94久久精品| 免费看光身美女| 97热精品久久久久久| 国产免费一级a男人的天堂| 一级黄片播放器| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲av在线观看美女高潮| 一本色道久久久久久精品综合| 午夜免费观看性视频| 18禁在线播放成人免费| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲av免费高清在线观看| 在线观看av片永久免费下载| h日本视频在线播放| 天堂8中文在线网| 麻豆成人av视频| 亚洲成人手机| 91久久精品电影网| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 亚洲丝袜综合中文字幕| 日本爱情动作片www.在线观看| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲国产精品成人久久小说| 精品人妻视频免费看| 日本av手机在线免费观看| 国产黄片美女视频| 在线免费十八禁| freevideosex欧美| 熟妇人妻不卡中文字幕| 在线观看三级黄色| 国产成人一区二区在线| 高清不卡的av网站| 岛国毛片在线播放| 高清不卡的av网站| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 夜夜爽夜夜爽视频| 日韩制服骚丝袜av| 国产精品久久久久久久久免| 只有这里有精品99| 韩国av在线不卡| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 日本欧美国产在线视频| 最近中文字幕2019免费版| 久久韩国三级中文字幕| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲,一卡二卡三卡| 免费看光身美女| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲久久久国产精品| 色视频在线一区二区三区| 亚洲国产精品999| 国产精品女同一区二区软件| 91狼人影院| 免费大片18禁| 99re6热这里在线精品视频| 天美传媒精品一区二区| 亚洲,欧美,日韩| 校园人妻丝袜中文字幕| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 久久97久久精品| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 一二三四中文在线观看免费高清| 少妇高潮的动态图| 卡戴珊不雅视频在线播放| 大陆偷拍与自拍| 在线免费观看不下载黄p国产| 哪个播放器可以免费观看大片| 特大巨黑吊av在线直播| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 内地一区二区视频在线| 亚洲av成人精品一二三区| 嘟嘟电影网在线观看| 日本av免费视频播放| 最近的中文字幕免费完整| 在线观看av片永久免费下载| av不卡在线播放| 欧美日韩综合久久久久久| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 夫妻性生交免费视频一级片| 一区二区三区乱码不卡18| 在线天堂最新版资源| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 啦啦啦在线观看免费高清www| 免费少妇av软件| 一级片'在线观看视频| 日韩视频在线欧美| 国产男女内射视频| 国产成人精品一,二区| 亚洲内射少妇av| 久久毛片免费看一区二区三区| 一级二级三级毛片免费看| 国产成人freesex在线| 国产免费视频播放在线视频| 成人亚洲欧美一区二区av| 高清欧美精品videossex| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲国产色片| 日韩av在线免费看完整版不卡| 久久久久性生活片| 精品人妻视频免费看| 欧美极品一区二区三区四区| www.色视频.com| 国产日韩欧美在线精品| 黑人猛操日本美女一级片| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 97超视频在线观看视频| 国产淫语在线视频| 国产视频首页在线观看| 久久久久久久久久成人| 日日摸夜夜添夜夜爱| 色网站视频免费| 亚洲四区av| 久久久亚洲精品成人影院| 亚洲图色成人| 国产精品精品国产色婷婷| 免费观看av网站的网址| 欧美 日韩 精品 国产| 一级a做视频免费观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 在线免费观看不下载黄p国产| 美女国产视频在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲四区av| 欧美bdsm另类| 欧美变态另类bdsm刘玥| 一本久久精品| 亚洲美女黄色视频免费看| 精品一区二区三卡| 国产精品久久久久久av不卡| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 91在线精品国自产拍蜜月| 在线观看av片永久免费下载| 极品少妇高潮喷水抽搐| 日韩成人av中文字幕在线观看| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲av在线观看美女高潮| 一级二级三级毛片免费看| 身体一侧抽搐| 99热这里只有精品一区| 我要看日韩黄色一级片| 大话2 男鬼变身卡| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久影院123| 制服丝袜香蕉在线| 99热这里只有精品一区| 青春草亚洲视频在线观看| 大话2 男鬼变身卡| 国产久久久一区二区三区| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲国产高清在线一区二区三| 18禁动态无遮挡网站| 日韩强制内射视频| 国产成人精品久久久久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 成人漫画全彩无遮挡| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲图色成人| 色视频在线一区二区三区| 在线观看av片永久免费下载| 老女人水多毛片| 久久 成人 亚洲| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 中文字幕久久专区| 久久午夜福利片| 日本色播在线视频| 另类亚洲欧美激情| 国内精品宾馆在线| 99久久精品热视频| 不卡视频在线观看欧美| 99热6这里只有精品|