白細(xì)胞單采術(shù)在不同血液系統(tǒng)惡性疾病高白細(xì)胞中的應(yīng)用及療效

陸天宇，沙萍萍，馮宇鋒，崔慶亞，朱子玲，吳德沛

（蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院，江蘇省血液研究所，國(guó)家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，江蘇 蘇州 215006）

當(dāng)外周血WBC＞50 ×109/L并伴有白細(xì)胞淤滯癥狀或即使無(wú)癥狀但外周血WBC＞100 ×109/L，均應(yīng)行緊急的細(xì)胞清除術(shù)[1-2]。白細(xì)胞單采術(shù)可迅速、有效地清除外周血異常增多的白血病血細(xì)胞，快速降低血液黏稠度，預(yù)防、改善白細(xì)胞淤滯癥及由單純化療引起的腫瘤溶解綜合征[1]。雖然白細(xì)胞單采在血液系統(tǒng)惡性疾病的運(yùn)用有比較多的臨床報(bào)道，但大部分病例較少，沒有比較白細(xì)胞單采在不同疾病以及不同白細(xì)胞數(shù)患者中的治療效果差異[2-4]。本研究2018年2月—2020年12月運(yùn)用COBE Spectra血細(xì)胞分離機(jī)對(duì)183 例白細(xì)胞＞50 ×109/L血液系統(tǒng)惡性疾病患者共進(jìn)行了296 次緊急白細(xì)胞單采術(shù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者為2018年2月—2020年12月我院收治的183 例白細(xì)胞＞50 ×109/L血液系統(tǒng)惡性疾病，患者診斷標(biāo)準(zhǔn)按張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，患者均運(yùn)用COBE Spectra血細(xì)胞分離機(jī)共進(jìn)行了296 次白細(xì)胞單采術(shù)。男性100 例，女性83 例，中位年齡39 歲（7～86 歲）。

1.2 方法 采用美國(guó)Baxter公司CS 3 000 plus血細(xì)胞分離機(jī)進(jìn)行白細(xì)胞分離；穿刺兩條普通大靜脈作血管通路，血流量45～55 mL/min：每次處理全血量7 000～9 000 mL，清除白細(xì)胞懸液250～350 mL。術(shù)中密切觀察病情及不良反應(yīng)的發(fā)生，單采后行血常規(guī)檢測(cè)，評(píng)估白細(xì)胞單采療效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)（方差齊時(shí)）或秩和檢驗(yàn)（方差不齊時(shí)），以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床資料 在183 例患者中，男性100 例，女性83 例；急性髓系白血?。ˋML）占50%，慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）占17%，ph陰性和陽(yáng)性急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）分別占14%和9%，急性T淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）占7%，濾泡型淋巴瘤白血?。‵L）占3%。單采時(shí)，白細(xì)胞數(shù)(50～100)×109/L組患者有72 例，白細(xì)胞數(shù)(101～200)×109/L組有134 例，白細(xì)胞數(shù)＞200×109/L組有90 例。

2.2 白細(xì)胞單采在不同疾病中的療效 經(jīng)治1 次白細(xì)胞單采術(shù)治療后，外周血平均白細(xì)胞數(shù)由(178.5±6.5)（53.1～796.1）×109/L降至(114.1±5.6)（22.6～586.9）×109/L，平均下降(64.4±2.4)（1.1～469.0）×109/L，平均下降比例為(40.8±1.0)（0～82.4）%。在不同疾病類型中，與CML患者相比，AML和ph陰性B-ALL患者在第一次白細(xì)胞單采后白細(xì)胞下降更明顯（60.7 ×109/L vs. 97.5 ×109/L，P＝0.0314；70.5 ×109/L vs.97.5 ×109/L，P＝0.0277）（圖1A）。在白細(xì)胞數(shù)(50～100)×109/L組患者中，一次單采后各種疾病白細(xì)胞數(shù)下降差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖1B）；白細(xì)胞數(shù)(101～200)×109/L組患者中，ph陰性B-ALL和AML與CML患者相比，白細(xì)胞分別下降89.9 ×109/L vs. 32.0 ×109/L（P＝0.0001）和63.5 ×109/L vs.32.0 ×109/L（P＝0.0102）（圖1C）；白細(xì)胞數(shù)＞200 ×109/L組患者中，ph陰性B-ALL和CML患者相比，白細(xì)胞數(shù)下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（141.6×109/L vs. 96.3 ×109/L，P＝0.0033）（圖1D）。

圖1 白細(xì)胞單采在不同疾病和白細(xì)胞數(shù)患者中的療效差異

2.3 白細(xì)胞單采在不同白細(xì)胞數(shù)患者中的療效 在白細(xì)胞數(shù)為(50～100)×109/L，(101-200)×109/L和＞200 ×109/L三組患者中，一次白細(xì)胞單采后白細(xì)胞分別下降37.7（-4.8～60.1）×109/L，60.9（5.5～132.8）×109/L和91.6（6.4～469.0）×109/L（P＜0.0001）（圖2A）；在AML患者中，三組患者白細(xì)胞單采后白細(xì)胞分別下降39.2（13.8～60.1）×109/L，61.2（10.7～113.0）×109/L和85.5（26.2～149.0）×109/L（P＜0.0001）（圖2B）；在B-ALL患者中，三組患者白細(xì)胞單采后白細(xì)胞分別下降37.5（-4.8～56.0）×109/L，77.2（22.0～132.8）×109/L和130.4（86.3～215.2）×109/L（P＜0.0001）（圖2C）；在T-ALL患者中，三組患者白細(xì)胞單采后白細(xì)胞分別下降34.3（15.5～55.3）×109/L，59.6（38.9～81.5）×109/L和120.9（47.4～190.5）×109/L（P＝0.0022）（圖2D）；在CML患者中，三組白細(xì)胞單采后白細(xì)胞分別下降32.2（23.6～54.6）×109/L，33.5（5.5～73.2）×109/L和75.0（6.4～469.0）×109/L（P＝0.0005）（圖2E）；在FL患者中，三組白細(xì)胞單采后白細(xì)胞分別下降24.2 ×109/L，43.7（27.1～62.5）×109/L和89.2（53.7～157.9）×109/L（P＝0.0116）（圖2F）。

圖2 白細(xì)胞單采在不同疾病不同白細(xì)胞數(shù)患者中的療效差異

3 討論

惡性血液病患者腫瘤細(xì)胞大量增殖，大量白血病細(xì)胞釋放入血，導(dǎo)致血細(xì)胞在血管內(nèi)淤滯，導(dǎo)致血液黏稠度增加，血流緩慢，容易在小血管形成微循環(huán)障礙，組織缺氧，導(dǎo)致心、腦、肺等重要臟器損害，易發(fā)生DIC、顱內(nèi)出血、腦梗死、ARDS等危及生命的并發(fā)癥。直接化療因大量白血病細(xì)胞被殺傷，引起高尿酸血癥、高血鉀、高血磷、低血鈣和急性腎功能衰竭等腫瘤溶解綜合征，早期病死率高[6]。白細(xì)胞單采治療能快速清除循環(huán)池中增殖期細(xì)胞，促進(jìn)貯存池細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)，迅速降低腫瘤負(fù)荷，減少并發(fā)癥，提高患者對(duì)化療藥物的療效，減少腫瘤細(xì)胞大量白血病細(xì)胞被殺傷分解引起的腫瘤溶解綜合征[6]。

我們的數(shù)據(jù)提示白細(xì)胞越高，白細(xì)胞單采效果越好；白細(xì)胞數(shù)在(50～100)×109/L的患者，白細(xì)胞單采效果欠佳，各種疾病之間白細(xì)胞單采效果無(wú)差異。與其他疾病相比，CML患者白細(xì)胞單采效果差。CML患者起病時(shí)常有白細(xì)胞明顯升高，白細(xì)胞＞200 ×109/L時(shí)，患者白細(xì)胞聚集和白色血栓的形成是CML患者死亡的重要原因[7]。我們的研究證實(shí)CML患者白細(xì)胞單采效果最差。血細(xì)胞分離機(jī)是利用不同細(xì)胞之間密度不同的性質(zhì)，通過(guò)離心來(lái)得到不同血液成分。中性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞密度相近，離心后處于相近界面，而CML外周血以中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高為主，血細(xì)胞分離機(jī)分離后中性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞出于同一界面，收集時(shí)會(huì)把這兩種血細(xì)胞同時(shí)收集，為了控制病人紅細(xì)胞的損失，會(huì)控制收集體積，就導(dǎo)致CML病人白細(xì)胞去除效果差。日本的學(xué)者[8-11]發(fā)現(xiàn)在血液細(xì)胞分離過(guò)程中運(yùn)用高分子質(zhì)量羥乙基淀粉選擇性沉淀紅細(xì)胞，增加粒細(xì)胞分離效果，減少紅細(xì)胞損失。

白細(xì)胞單采是高白細(xì)胞血液系統(tǒng)惡性疾病患者重要治療方法，在化療前，先行白細(xì)胞單采，以減輕白血病細(xì)胞負(fù)荷，可緩解癥狀，同時(shí)也減少化療后腫瘤溶解綜合征的發(fā)生率。我們研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞＞100 ×109/L患者白細(xì)胞單采效果更好，AML和ph陰性B-ALL患者白細(xì)胞單采效果更好，CML患者白細(xì)胞單采效果欠佳。