鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)慢性牙周炎患者的療效

張啟海 彭亮 吳永盛

（萬寧市人民醫(yī)院口腔科，海南 萬寧 571500）

慢性牙周炎是牙周支持組織的慢性炎癥反應(yīng)，包括牙槽骨吸收、牙周袋形成、附著喪失等病理改變；主要表現(xiàn)為牙周膿腫、咬合無力、牙齦出血等癥狀。該病的致病是因?yàn)轶w內(nèi)特異性素質(zhì)防御功能明顯降低、牙齦下菌群出現(xiàn)加速增殖現(xiàn)象，牙周組織發(fā)生嚴(yán)重破壞。目前臨床首選機(jī)械輔助藥物的方式治療慢性牙周炎，雖然機(jī)械可將牙周菌斑清除，但無法完全、徹底的清除牙周袋內(nèi)厭氧菌。牙周刮治的治療方式屬于最佳的去除牙斑的方法，能夠同時(shí)將牙周結(jié)石、齦下菌斑、病變牙骨質(zhì)清除，讓細(xì)菌賴以生長(zhǎng)的環(huán)境遭到破壞，采用碘甘油液體制劑的傳統(tǒng)藥物治療，盡管可將致病菌株濃度降低，但藥物容易自牙周袋溢出，混合唾液后會(huì)減弱藥效。

米諾環(huán)素軟膏可在牙齒表面貼敷，持久緩慢的發(fā)揮藥效，促進(jìn)牙周組織再生。鹽酸米諾環(huán)素軟膏這一藥物是可以降解的經(jīng)過半人工合成的四環(huán)素抗菌藥物之一，能夠抑制的有部分革蘭陽性菌、陰性菌，同時(shí)還可以抑制放線菌、螺旋體、梭形桿菌等厭氧菌，起到良好的臨床治療效果[1]。本文收集本院2018年4月至2020年4月收治的160例慢性牙周炎患者作為研究對(duì)象，觀察治療前后牙周指數(shù)、血清炎癥因子、臨床療效、安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2018年4月至2020年4月收治的160例慢性牙周炎患者作為研究樣本，通過雙盲法完成分組，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組患者各80例。對(duì)照組患者：男43例，女37例，患者年齡21～74歲，平均年齡47.5±6.4歲；病程分布2～20 y，平均病程12.8±2.5 y；實(shí)驗(yàn)組：男患者42例，女患者38例，患者年齡22～75歲，平均年齡48.2±6.5歲；病程分布2～21 y，平均病程12.9±2.4 y。兩組別間的基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性牙周炎的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；近1年未開展系統(tǒng)性的牙周治療，且無抗生素治療史；牙齒數(shù)在20顆以上，磨牙數(shù)在4顆以上；不存在四環(huán)素過敏史；通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，患者自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神障礙、意識(shí)模糊；心肝腎等重要臟器存在器質(zhì)性病變；妊娠期、哺乳期女性；既往出現(xiàn)過四環(huán)素類藥物過敏史；臨床資料不完整或中途退出。

1.2 方法

兩組病例均接受牙周基礎(chǔ)治療，加強(qiáng)口腔衛(wèi)生的健康宣教，按照全口齦上潔治術(shù)與齦下刮治、根面平整術(shù)聯(lián)合的方式進(jìn)行機(jī)械治療。在全口潔治術(shù)后1 w進(jìn)行齦下與跟面治療。對(duì)照組同時(shí)進(jìn)行碘甘油治療，采用生理鹽水對(duì)牙齦、牙周袋進(jìn)行沖洗，再向牙周袋內(nèi)流入碘甘油20 g·kg-1。液體流入后通過探診引導(dǎo)，每周2次，治療1 m。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的治療前提下，聯(lián)合應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療。采用過氧化氫與生理鹽水共30 ml·L-1進(jìn)行交叉沖洗，沖洗過程中需要進(jìn)行隔濕處理。擦干局部后通過注射器針尖向牙周袋底部置入鹽酸米諾環(huán)素軟膏10 mg。叮囑患者用藥1 h內(nèi)禁止進(jìn)食與刷牙漱口，直到藥物自牙周口向外溢出，每周1次，治療1 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 牙周指標(biāo)

治療前、治療1 m后均需對(duì)牙周指標(biāo)變化進(jìn)行記錄，包括菌斑指數(shù)（Plaque index，PLI）、牙周附著水平（Attachment level，AL）、牙齦溝出血指數(shù)（Sulcus bleeding index，SBI）、牙周袋深度（Pocket depth，PD），同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法方法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和白介素-6（Interleukin- 6，IL-6）水平。

1.3.2 不良反應(yīng)

觀察并記錄兩組牙周腫脹、牙齦刺激、惡心、頭暈、皮膚瘙癢等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.3 療效評(píng)價(jià)

顯效：牙齦出血、溢膿口臭、牙齒松動(dòng)等現(xiàn)象完全消失，GI下降50%以上，PD減少2 mm以上；有效：牙齦出血、溢膿口臭、牙齒松動(dòng)等現(xiàn)象有所好轉(zhuǎn)，GI下降介于30%～50%間，PD減少介于1～2 mm間；無效：牙齦出血、溢膿口臭、牙齒松動(dòng)等現(xiàn)象無任何變化或繼續(xù)加重化?？傆行?顯效率+有效率[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05表明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 總有效率比較

實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 總有效率的兩組比較（n（%），n=80）

2.2 牙周指數(shù)比較

兩組患者治療后PD、PLI、SBI、AL等牙周指數(shù)均低于治療前（P＜0.05）；且實(shí)驗(yàn)組治療后各指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 牙周指數(shù)比較（±SD，n=80）

表2 牙周指數(shù)比較（±SD，n=80）

注：與治療前相比，^P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 PD（mm） PLI SBI AL（mm） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對(duì)照組 4.18±0.42 3.48±0.42^ 2.54±0.40 1.42±0.38^ 3.24±0.30 1.58±0.36^ 4.27±1.04 3.33±0.91^ 實(shí)驗(yàn)組 4.24±0.50 2.14±0.28^* 2.52±0.36 0.64±0.30^* 3.22±0.32 0.58±0.30^* 4.29±1.02 2.26±0.24^*

2.3 炎癥因子水平變化比較

治療后患者血清IL-6、CRP均明顯低于治療前（P＜0.05）；且實(shí)驗(yàn)組的降低幅度更加明顯（P＜0.05），見表3。

2.4 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表4。

表3 炎癥因子水平（±SD，n=80）

注：與治療前相比，^P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 CRP（mg·L-1） IL-6（pg·mL-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 對(duì)照組 3.95±1.83 2.98±2.11^ 2.98±1.54 2.12±0.52^ 實(shí)驗(yàn)組 3.97±1.49 2.08±1.84^* 2.96±1.56 1.93±0.45^*

表4 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n（%），n=80）

3 討論

慢性牙周炎作為臨床口腔科常見病，易出現(xiàn)牙齦出血、牙周膿腫等癥狀，從而影響正常牙齒功能。雖然牙周刮治的治療方式屬于最佳的去除牙斑的方法，能夠同時(shí)將牙周結(jié)石、齦下菌斑、病變牙骨質(zhì)清除，破壞細(xì)菌賴以生長(zhǎng)的環(huán)境，但機(jī)械治療的方式無法完全、徹底的清除牙周袋內(nèi)厭氧菌，因此，依然需要輔以藥物治療[4]。

本次結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后的PD、PLI、SBI、AL等牙周指數(shù)及IL-6、CRP等炎癥因子水平低于對(duì)照組，其治療總有效率高于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率行比較差異不顯著，這與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究學(xué)者的報(bào)道基本一致[11]，均說明在臨床治療工作中使用鹽酸米諾環(huán)素具有以下優(yōu)勢(shì)。

3.1 高效殺菌

鹽酸米諾環(huán)素是四環(huán)素抗菌藥物之一，針對(duì)慢性牙周炎且對(duì)青霉素耐藥的患者具有良好的治療效果，同時(shí)給予腦膜炎雙球菌、金葡菌、鏈球菌感染患者本品的治療，同樣具備高敏感屬性?；蚩蓪?duì)溶血脲支原體、沙眼衣原體等生長(zhǎng)繁殖進(jìn)行抑制，具有較強(qiáng)的抗菌力，相比于常規(guī)口腔消炎制劑，其消炎作用更顯著[6]。

3.2 起效迅速

選擇在牙周袋底部置藥的治療方式，可避免食物咀嚼過程中對(duì)其產(chǎn)生影響，讓藥物濃度始終得到保證。一般置藥2.5 h后，米諾環(huán)素就可達(dá)到血藥濃度峰值狀態(tài)，見效極快，可明顯改善牙齒疼痛、牙齦紅腫等臨床癥狀[7]。

3.3 臟器吸收效果良好，血清結(jié)合率高

在牙周袋內(nèi)置入藥物，通過分解吸收的方式，能夠保證藥物充分的存在于在腦、肝、腎、肺等各類重要臟器中，同時(shí)可以高濃度的存在于尿液、膽汁中，相較于普通抗菌藥物的藥物濃度可提升30倍之多[8]。

3.4 藥效持久

米諾環(huán)素屬于四環(huán)素抗生素，具有較高的血藥濃度，且可長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮藥效，半衰期較長(zhǎng)。配合齦上潔治、齦下刮治等基礎(chǔ)性治療，可將牙菌斑快速清除干凈，改善牙周袋深度，殺菌、消炎作用顯著[9]?？梢?，鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎有利于顯著改善牙周狀況及牙周炎癥，安全可行，無明顯不良反應(yīng)，可在臨床中廣泛應(yīng)用。