注射用替羅非班聯(lián)合血塞通對進展性腦梗死血液流變學(xué)的影響

金強

（淅川縣第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000）

腦梗死的發(fā)生與患者的冠脈等血管病變相關(guān)，腦部供血血管阻塞后腦組織逐漸缺血壞死，其中進展性腦梗死病情持續(xù)時間久，嚴(yán)重?fù)p害患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能，梗死癥狀呈階梯式加重。臨床診療策略應(yīng)以抗血小板、溶栓治療等方案為主，但溶栓治療有時間窗限制[1]，不具有普適性。血塞通注射液主要成分為三七總皂苷，是腦血管疾病常用藥；替羅非班注射液作為可逆性非肽類血小板糖蛋白IIb/IIIa 受體拮抗劑，可阻斷血小板的交聯(lián)及聚集從而治療進展性腦梗死[2]。本研究將替羅非班與血塞通共同用于治療進展性腦梗死，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年2月至2020年7月于本院就診的102例進展性腦梗死患者，按隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組（n=51）。觀察組：男31例，女20例；年齡49～71歲，平均年齡58.23±4.65歲；病程6～18 h，平均病程12.14±1.30 h；合并高血壓9例，糖尿病11例，高脂血癥15例。對照組：男29例，女22例；年齡47～69歲，平均年齡56.94±4.78歲；病程7～20 h，平均病程 12.95±1.54h；合并高血壓10例，糖尿病13例，高脂血癥12例。比較兩組基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國各類主要腦血管病診斷要點》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查確診；于發(fā)病后72 h內(nèi)就診；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分≥5分；首次發(fā)??；近期未接受溶栓、抗凝治療；本研究由倫理委員會通過，患者及家屬簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：大面積腦梗死或腦出血；心、肺、腎、肝嚴(yán)重?fù)p傷；合并惡性腫瘤；藥物過敏者；合并精神疾病或老年癡呆患者；近期接受手術(shù)治療，有明顯出血傾向；嚴(yán)重感染、代謝紊亂；凝血功能障礙或先天功能不足者。

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)治療，包括營養(yǎng)支持、補液調(diào)節(jié)，應(yīng)用藥物穩(wěn)定基礎(chǔ)代謝疾病，服用阿司匹林、氯吡格雷等藥物維持基礎(chǔ)治療，適當(dāng)服用腦保護及神經(jīng)營養(yǎng)藥物。

對照組患者靜脈滴注血塞通注射液（麗珠集團利民制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z44020285）250 mg Qd進行治療。觀察組則在此基礎(chǔ)上，以0.4 μg·（kg·min）-1初始劑量靜脈滴注替羅非班注射液（遠(yuǎn)大醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20143290），30 min后調(diào)節(jié)速度至0.1 μg·（kg·min）-1繼續(xù)靜脈滴注給藥，持續(xù)72 h。兩組均連續(xù)治療2 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[4]

痊愈：NIHSS評分下降91%～100%，病殘等級為0；顯效：NIHSS評分下降50%～90%，病殘等級為1～3級；有效：NIHSS評分下降20%～50%，病情部分改善；無效：NIHSS評分下降20%以下，病情無好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.3.2 神經(jīng)功能評價

應(yīng)用NIHSS量表評估兩組治療前后神經(jīng)功能缺損恢復(fù)情況，該量表由13個條目組成，總分42分，分?jǐn)?shù)越高代表神經(jīng)缺損越嚴(yán)重。

1.3.3 血液流變學(xué)測定

采集兩組患者治療前、后晨間空腹靜脈血樣5 mL，采用FASCO--3010D型全自動血液流變分析儀測定全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原水平。

1.3.4 不良反應(yīng)記錄

記錄兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.0處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗；計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，行t檢驗。P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效比較（例（%），n=51）

2.2 神經(jīng)功能恢復(fù)情況

治療前，兩組患者NIHSS評分無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后所有患者NIHSS評分均明顯低于治療前，且觀察組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 NIHSS評分比較（±SD，n=51）

表2 NIHSS評分比較（±SD，n=51）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

組別 治療前（分） 治療后（分） 觀察組 13.32±3.84 2.81±2.20*# 對照組 13.66±3.12 4.76±2.13#

2.3 血液流變學(xué)參數(shù)

治療前患者各項血液流變學(xué)指標(biāo)水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者各項血液流變學(xué)指標(biāo)水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、后各血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（±SD，n=51）

表3 治療前、后各血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（±SD，n=51）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

組別 時間 全血粘度（mPa·s-1） 血漿粘度（mPa·s-1） 纖維蛋白原（g·L-1） 高切 低切 觀察組 治療前 7.35±0.84 15.94±1.91 5.67±0.74 4.28±1.19 治療后 5.87±0.57*# 13.35±1.14*# 4.37±0.42*# 2.64±0.71*# 對照組 治療前 7.23±0.95 16.15±1.83 5.74±0.69 4.06±1.22 治療后 6.44±0.62# 14.26±1.01# 4.96±0.48# 3.29±0.65#

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，觀察組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，2例發(fā)熱，總發(fā)生率為7.84%，對照組出現(xiàn)1例嗜睡，1例惡心嘔吐，總發(fā)生率為3.92%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.177，P＞0.05）。所有不良反應(yīng)均于1～2 d內(nèi)自行消失，未造成嚴(yán)重后果。

3 討論

進展期腦梗死是腦血管疾病中危險性較高的類型，發(fā)病時間往往在6 h以上，大部分患者已錯過早期溶栓治療或手術(shù)介入治療的最優(yōu)時期，臨床需尋求更有效的處理方案恢復(fù)缺血區(qū)血流灌注。常規(guī)腦梗死治療藥物包括阿司匹林、氯吡格雷等，主要通過抑制血栓素活性、阻斷血小板凝集控制血栓形成，但僅使用抗血栓藥物難以在短期內(nèi)改善血管堵塞的現(xiàn)狀。血塞通屬中成藥制劑，藥理學(xué)研究顯示，該藥物中活性成分三七總皂苷可調(diào)控生物體內(nèi)纖溶進程，通過上調(diào)纖溶酶原激活物的表達(dá)、拮抗抑制物活性達(dá)到抗血栓療效，通過增加血管內(nèi)NO及其合成酶活性促進血管內(nèi)皮功能恢復(fù)[5]，可輔助增強阿司匹林藥效[6]。

替羅非班對血小板糖蛋白IIb/IIIa受體具有高度的選擇性和特異性，可阻斷血小板與血液中的凝血因子纖維蛋白原相互交聯(lián)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，減緩血栓沉積。有研究發(fā)現(xiàn)，在雙聯(lián)抗血小板治療基礎(chǔ)上同時應(yīng)用替羅非班和肝素抗凝，可有效延緩腦梗死患者的病情進展[7]，減少卒中患者的神經(jīng)系統(tǒng)損傷[8]，對患者預(yù)后有積極影響。而血塞通主要作用于纖溶相關(guān)因子，本研究在西醫(yī)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用替羅非班聯(lián)合血塞通治療，結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，且患者神經(jīng)功能缺損評分顯著低于對照組。

目前研究發(fā)現(xiàn)，血塞通中所含成分——三七總皂苷可通過抑制血小板凝集、改善血管內(nèi)皮功能達(dá)到加快血流、降低血液粘稠度的效果，能夠顯著改善高凝血患者的血液流變狀態(tài)[9]；而替羅非班也有助于改善進展性腦梗死患者的血液流變指標(biāo)水平[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原水平均低于對照組，說明替羅非班聯(lián)合血塞通有利于改善患者高凝血狀態(tài)，降低血液粘度，患者血液循環(huán)速率加快，凝血風(fēng)險降低。而且本研究方案中藥物未造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，可為臨床診療提供參考。

綜上所述，注射用替羅非班聯(lián)合血塞通治療進展性腦梗死療效顯著，有助于患者神經(jīng)功能恢復(fù)，較單獨使用血塞通治療進展性腦梗死患者療效更佳，患者神經(jīng)功能缺損恢復(fù)更好，血液流變情況顯著改善，藥物安全性好。