血清糖類抗原242水平在不同分期胰腺癌中的差異及其與患者生存期的相關(guān)性

楊愛峰 侯鵬飛 劉 偉 崔 征 許鳴超 吳現(xiàn)磊

胰腺癌是消化道系統(tǒng)中一種常見的惡性腫瘤，是起源于胰腺管上皮細(xì)胞的惡性增生導(dǎo)致的癌變，在臨床上有較高的發(fā)病率，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示我國為胰腺癌的高發(fā)區(qū)域，每年的發(fā)病率約占所有癌癥的2%，在患者人群中有著較高的死亡率，嚴(yán)重威脅了廣大人群的生命健康和生活質(zhì)量[1-2]。胰腺癌在發(fā)病早期無明顯臨床癥狀，僅表現(xiàn)為隱約的腹痛、黃疸、消瘦乏力、腹部包塊，難以引起臨床重視，而當(dāng)患者確診時多處于中晚期[3-4]。因此，盡早的確診、分期和開展治療，對于挽救患者的生命和延長患者的生存周期有著重要作用。而目前胰腺癌的早期診療中仍然缺乏簡便、準(zhǔn)確、高效的檢測手段[5-6]。隨著研究的深入，研究人員發(fā)現(xiàn)血清糖類抗原(serum carbohydrate antigen 242，CA242)作為常用的血清腫瘤標(biāo)志物在消化道腫瘤早期的鑒別診斷以及分期方面存在一定的效果[7-8]。但CA242在胰腺癌診斷中的應(yīng)用報道相對較少，是否與胰腺癌患者的分期及患者的預(yù)后生存期有某種關(guān)聯(lián)也需進(jìn)一步深入研究?；诖?，本研究以胰腺癌患者為研究對象，檢測患者的CA242水平，探討其與患者腫瘤分期及生存期的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2017年3月至2020年3月期間本院收治的80例胰腺癌患者為研究對象并納入胰腺癌組，男性38例、女性42例，年齡41～78歲，平均年齡(58.27±11.28)歲，病理分期：Ⅰ期17例、Ⅱ期22例、Ⅲ期28例、Ⅳ期13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)CT、MRI、組織病理學(xué)檢查確診為胰腺癌，符合中國腫瘤學(xué)會的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均為首次確診；③患者精神狀態(tài)良好，能夠配合研究過程的實施；④患者自愿參與本項研究，研究方案無倫理學(xué)爭議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者并發(fā)其他消化系統(tǒng)疾病；②患者基礎(chǔ)資料、臨床檢測數(shù)據(jù)缺失或不完善；③隨訪期間失訪的患者。選取同期在我院進(jìn)行治療的胰腺炎患者50例為良性病變組，男性26例、女性24例，年齡40～73歲，平均年齡(56.22±11.76)歲。另選同期在我院進(jìn)行健康檢查的健康受試者50例為對照組，其中男性23例、女性27例，受試者各項生理指標(biāo)均正常。

1.2 調(diào)查方法

采集所有受試者空腹靜脈血約3 ml，加入到含有乙二胺四乙酸二鈉抗凝管中，在DT-5B型臺式多功能高速離心機(jī)中離心分離，轉(zhuǎn)速3 000 rpm、離心5 min分離得到血清上清液樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法對3組受試者的CA242水平進(jìn)行檢測，檢測儀器為MR196B型多功能酶標(biāo)儀，檢測試劑盒購置于安徽深藍(lán)醫(yī)療科技有限公司，操作步驟按說明書進(jìn)行。

1.3 評價指標(biāo)

對胰腺癌組、胰腺良性病變組、健康對照組CA242水平進(jìn)行統(tǒng)計對比。將胰腺癌患者按胰腺癌病理學(xué)Hermreck分期分為Ⅰ期(17例)：腫瘤病灶僅限于胰腺癌內(nèi)；Ⅱ期(22例)：腫瘤病灶已侵入鄰近組織，如十二指腸；Ⅲ期(28例)：患者已有區(qū)域性的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；Ⅳ期(13例)：患者已有肝臟等遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，對不同分期患者的CA242進(jìn)行統(tǒng)計對比，并進(jìn)行隨訪觀察。統(tǒng)計患者的生存期指標(biāo)包括無進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)和總生存期(overall survival，OS)，并進(jìn)行組間對比。以Pearson檢驗對胰腺癌患者的CA242與患者PFS、OS相關(guān)性進(jìn)行分析探討。

1.4 實驗數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 各組患者受試者CA242水平對比

胰腺癌組患者的CA242水平為(172.34±43.98)U/l，顯著高于良性病變組(26.37±7.38)U/l和對照組(11.09±4.87)U/l，3組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=19.283，P<0.001)。

2.2 不同分期胰腺癌患者CA242、PFS、OS水平對比

胰腺癌組患者CA242水平隨著病理分期的升高呈依次升高的趨勢，而PFS、OS隨著病理分期的升高而依次遞減(P<0.05)，見表1。

表1 不同分期胰腺癌患者CA242、PFS、OS水平對比

2.3 CA242與PFS、OS水平相關(guān)性

經(jīng)Pearson檢驗分析，胰腺癌患者的CA242水平與生存期指標(biāo)PFS、OS水平呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，見表2。

表2 胰腺癌患者CA242與PFS、OS水平相關(guān)性

3 討論

近些年由于物質(zhì)生活水平的提高、不良生活習(xí)慣的形成等各種因素的影響，胰腺癌的發(fā)病率逐年升高。胰腺癌患者的早期確診和準(zhǔn)確的分期，對于后續(xù)治療方案的制定及延長患者的生存周期有著重要意義[9-10]。但目前對于胰腺癌的早期確診仍然缺乏簡便、準(zhǔn)確、有效的檢測手段，既往采用的CT、MRI影像學(xué)檢查在早期診斷中靈敏度不夠，而組織病理學(xué)檢查手段雖然為金標(biāo)準(zhǔn)但可操作性欠佳。因此，如何準(zhǔn)確地對早期胰腺癌患者做出有效的診斷已成為臨床研究關(guān)注的重點(diǎn)[11]。

腫瘤標(biāo)志物作為反映患者體內(nèi)的腫瘤病灶的存在情況的一種特異性的生物蛋白類的物質(zhì)，在腫瘤患者中呈現(xiàn)異常升高的表達(dá)，因此可用于腫瘤疾病的診斷。通過對特異性的腫瘤標(biāo)志物水平的檢測，可以準(zhǔn)確了解腫瘤患者的癌細(xì)胞的分化轉(zhuǎn)移情況，有助于對患者的腫瘤進(jìn)行分期和預(yù)后效果的評估[12]。而目前能夠應(yīng)用于胰腺癌早期診斷的腫瘤標(biāo)志物多達(dá)數(shù)十種，但均具有一定的局限性，如靈敏度低、特異性差等問題，因此探索尋找一種新的腫瘤標(biāo)志物用于胰腺癌的早期診斷迫在眉睫。CA242是一種唾液酸化的糖類抗原，本質(zhì)上是存在于多器官惡性腫瘤中呈粘蛋白類型的糖蛋白[13-14]。本研究對胰腺癌患者的CA242水平的檢測結(jié)果顯示，胰腺癌組患者的CA242水平顯著高于良性病變組且高于對照組，表明CA242在胰腺癌中呈現(xiàn)高表達(dá)。在進(jìn)一步的不同分期對比中，胰腺癌組患者CA242水平隨著病理分期的升高，CA242呈依次升高的趨勢，表明CA242隨著患者分期的加重，其水平呈現(xiàn)規(guī)律性的增加，進(jìn)而能夠反映出患者的不同分期狀態(tài)，可用于胰腺癌患者的早期診斷和病情分期評估。這是因為CA242是繼CA199后出現(xiàn)的一種重要的黏蛋白類胰腺癌腫瘤標(biāo)志物，既往報道顯示CA242在胰腺癌的早期診斷中的敏感性與CA199基本一致，但在特異度方面要高于CA199，進(jìn)而可以作為胰腺癌患者診斷的輔助工具[15]。在生存期對比中，隨著患者的腫瘤分期進(jìn)展，患者的PFS、OS逐漸降低，表明分期越重患者的生存期則越短。進(jìn)一步通過相關(guān)性分析驗證，胰腺癌患者的CA242水平與生存期指標(biāo)PFS、OS水平呈負(fù)相關(guān)性，這是因為CA242表達(dá)水平的升高，患者的病情及病理分期也隨之加重，出現(xiàn)腫瘤的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，進(jìn)而可導(dǎo)致患者的生存期大大縮短。因此，對胰腺癌患者的CA242水平的檢測，可用于對患者腫瘤分期和生存期的預(yù)測評估，為胰腺癌的臨床診療提供參考指標(biāo)。

綜上所述，CA242在胰腺癌患者人群中呈現(xiàn)高表達(dá)，在不同分期患者中水平有差異性，隨著分期的升高CA242水平逐漸上升，且CA242水平與患者的生存期PFS、OS呈負(fù)相關(guān)性。對胰腺癌患者CA242水平的檢測，對于胰腺癌的診斷、病情評估、療效判斷及預(yù)后生存期預(yù)測有重要臨床價值。