曼月樂與達(dá)芙通在預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡下電切術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床效果觀察

錢芳芳，范虎子

（杭州市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 浙江 杭州 310009）

子宮內(nèi)膜息肉屬于一種常見的婦科疾病，這種病癥的發(fā)生是由于局部?jī)?nèi)膜過度生長(zhǎng)，是導(dǎo)致異常子宮出血和不育癥的重要原因之一，同時(shí)有癌變可能[1]。臨床上單純藥物治療效果欠佳，目前手術(shù)治療為主，其中宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)（hysteroscopic endometrial polypectomy, TCRP）為治療子宮內(nèi)膜息肉首選，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，接近8%～10%[2]。所以如何有效的控制子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)，是醫(yī)務(wù)人員在術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行鞏固治療的關(guān)鍵[3]。在近年來(lái)的相關(guān)臨床研究中顯示，其發(fā)生與子宮內(nèi)膜受雌激素長(zhǎng)期刺激導(dǎo)致內(nèi)膜局部過度增生關(guān)系密切，局部雌孕激素代謝及受體比例失調(diào)在其病情進(jìn)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[4]。本次研究將我院2018年6月—2019年9月收治的子宮內(nèi)膜息肉患者共158例作為研究對(duì)象，分別于宮腔鏡下電切術(shù)后口服達(dá)芙通和術(shù)后放置曼月樂，探究子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡下電切術(shù)后口服達(dá)芙通和放置曼月樂對(duì)子宮內(nèi)膜息肉患者復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥的影響。現(xiàn)將結(jié)果整理如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月—2019年9月作為研究時(shí)段，將在該時(shí)間段我院收治的子宮內(nèi)膜息肉158例患者作為本次研究對(duì)象，本次研究中所有患者經(jīng)臨床均確診為子宮內(nèi)膜息肉，并且在進(jìn)行治療時(shí)選擇宮腔鏡電除術(shù)。按照隨機(jī)分組法分為A組與B組，各79例。A組患者的年齡為23～60歲，平均（32.4±4.1）歲，其中單發(fā)息肉45例，多發(fā)息肉34例；B組患者的年齡為24～59歲，平均（31.1±4.8）歲，其中單發(fā)息肉48例，多發(fā)息31例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理活檢確診子宮內(nèi)膜息肉；（2）已婚已育，近期無(wú)生育要求；（3）對(duì)本次研究知情，并自愿簽署知情同意書；（4）對(duì)于治療藥物無(wú)禁忌證；（5）患者可接受后續(xù)隨訪調(diào)查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期有生育要求；（2）有性激素相關(guān)的惡性腫瘤；（3）嚴(yán)重肝功能障礙或肝腫瘤；（4）生殖系統(tǒng)炎癥；（5）不明原因的異常子宮出血。

1.2 方法

1.2.1治療藥物 達(dá)夫通（地屈孕酮片），10 mg/片；曼月樂（左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育器系統(tǒng)），含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)（20 ug/24 h）。

1.2.2治療方法 A組患者在宮腔鏡下電切術(shù)后口服達(dá)芙通治療，術(shù)后第5天病理結(jié)果明確診斷為子宮內(nèi)膜息肉后開始口服達(dá)芙通，1片，口服，2次/天，共10天。以后每次月經(jīng)第16天開始連服10天，在手術(shù)后第5天開始進(jìn)行用藥，患者每日用藥兩次，每次用藥一片，隨后每次月經(jīng)周期的第16天開始口服患者，共10天，連續(xù)6個(gè)月。B組患者在術(shù)后第5天病理結(jié)果明確診斷后宮腔內(nèi)放置曼月樂。

1.3 療效觀察

跟蹤隨訪至術(shù)后12個(gè)月，記錄和對(duì)比兩組術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月患者的復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)陰道超聲檢查提示子宮內(nèi)膜息肉，并且病理明確診斷。不良反應(yīng)：陰道淋漓出血、月經(jīng)量減少、皮膚粗糙、乳房脹痛以及睡眠不良。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入與整理，采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（± s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者隨訪復(fù)發(fā)率比較

A組術(shù)后3個(gè)月復(fù)發(fā)1例，術(shù)后6個(gè)月復(fù)發(fā)2例，術(shù)后12個(gè)月復(fù)發(fā)4例，總復(fù)發(fā)率為8.86%。B組組術(shù)后3個(gè)月復(fù)發(fā)0例，術(shù)后6個(gè)月復(fù)發(fā)0例，術(shù)后12個(gè)月復(fù)發(fā)1例，總復(fù)發(fā)率為1.26%。B組相較A組復(fù)發(fā)率術(shù)后更低，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率的對(duì)比（例）

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者在治療過程中均有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生，A組出現(xiàn)陰道淋漓出血2例，月經(jīng)減少1例，皮膚粗糙2例，乳房脹痛2例，睡眠不良3例，總發(fā)生率12.65%。B組出現(xiàn)月經(jīng)減少1例，皮膚粗糙1例，總發(fā)生率2.53%。兩種組比較，B組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比（例）

3.討論

子宮內(nèi)膜息肉是子宮內(nèi)膜局部過度生長(zhǎng)所致，數(shù)量可單個(gè)或多個(gè)，直徑從數(shù)毫米到數(shù)厘米。息肉由子宮內(nèi)膜腺體、間質(zhì)和血管組成。臨床表現(xiàn)為經(jīng)間期出血、月經(jīng)過多、經(jīng)期延長(zhǎng)或不規(guī)則出血。子宮內(nèi)膜息肉常見于35歲以上的女性，并且隨著年齡的逐漸增長(zhǎng)，這種病癥的發(fā)病率則會(huì)逐年增加，在近年來(lái)的臨床報(bào)道中顯示，35歲以下的女性子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病率大約為3%，而在35歲以上女性的發(fā)病率大約可以達(dá)到23%左右，其中以絕經(jīng)后的女性為最高發(fā)病率，甚至可以高達(dá)30%。子宮內(nèi)膜息肉的形成與雌激素水平過高密切相關(guān)。圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后激素補(bǔ)充治療、長(zhǎng)期使用激素類的保健品，都會(huì)使女性體內(nèi)雌激素水平升高。TRCP具有微創(chuàng)、病變定位準(zhǔn)確、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，目前是公認(rèn)的治療子宮內(nèi)膜息肉的首選方式，但是未對(duì)致病原因進(jìn)行干預(yù)，術(shù)后易容易復(fù)發(fā)。所以臨床上術(shù)后給予孕激素口服，以高孕激素水平誘發(fā)子宮內(nèi)膜由增殖期進(jìn)入分泌期，進(jìn)而出現(xiàn)撤退剝離，從而達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜及息肉生長(zhǎng)、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的目的。達(dá)芙通是由天然孕酮受到紫外線的照射后轉(zhuǎn)變?yōu)槟孓D(zhuǎn)錄孕酮，是一種口服孕激素，可使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，從而可防止由雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生和癌變風(fēng)險(xiǎn)。但孕激素長(zhǎng)期口服存在不良反應(yīng)多，用藥依從性差等問題。

曼月樂是左炔諾孕酮的宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于臨床[5]。其可恒定釋放微量的左炔諾孕酮，釋放周期可達(dá)5年，左炔諾孕酮在宮腔內(nèi)的局部濃度可高達(dá)（470～1 500）mg/g，可以達(dá)到血液濃度的1000倍以上。左炔諾孕酮能夠與子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)結(jié)合，使子宮內(nèi)膜腺體萎縮、間質(zhì)水腫，進(jìn)而降低子宮內(nèi)膜厚度。曼月樂在宮腔內(nèi)長(zhǎng)期局部釋放孕激素，對(duì)子宮內(nèi)膜有更強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)減少了全身用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)，提高了患者的依從性和安全性。通過這種方式不僅能夠抑制內(nèi)膜增生還能夠保護(hù)女性正常的卵巢組織，避免對(duì)卵巢功能造成損傷，也有助于減少口服孕激素藥物而產(chǎn)生的一系列副反應(yīng)。本次研究也提示術(shù)后宮內(nèi)放置曼月樂組比術(shù)后口服達(dá)芙通組復(fù)發(fā)率更低，不良反應(yīng)的發(fā)生率也更低。

但在實(shí)際治療過程中依舊需要針對(duì)患者的個(gè)體狀況選擇個(gè)性化的治療方案，例如患者具有生育要求，則可以采用達(dá)芙通來(lái)進(jìn)行治療，短時(shí)間應(yīng)用效果良好。一方面能夠減少子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)，另一方面還能夠幫助女性修復(fù)宮腔環(huán)境，更有利于患者再次的生育。

綜上所述，宮腔鏡下內(nèi)膜息肉電切術(shù)對(duì)于子宮內(nèi)膜息肉治療來(lái)說(shuō)，能夠產(chǎn)生良好的治療效果，但如果患者近期無(wú)生育要求，建議術(shù)后宮腔內(nèi)放置曼月樂，有助于減少子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)查，同時(shí)還能夠有助于降低患者出現(xiàn)額外的不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有良好的應(yīng)用價(jià)值，值得應(yīng)用。