自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足的效果分析

李竹清，李 利（通訊作者）

（重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院 重慶 400052）

糖尿病足是糖尿病患者在臨床上多發(fā)的嚴(yán)重性并發(fā)癥，該病患者一般情況下會(huì)同時(shí)合并有不同程度的神經(jīng)病變和血管病變，患者在臨床上常見的癥狀有潰瘍形成、感染和深部組織壞死等，在該病的影響下，患者出現(xiàn)截肢致殘的概率高，嚴(yán)重情況下，甚至?xí)率够颊咚劳鯷1]。糖尿病足以往多采取外科血管重建技術(shù)和內(nèi)科保守技術(shù)進(jìn)行治療，臨床療效受限，近些年來，在臨床醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展的推動(dòng)下，血管再生技術(shù)也逐漸成熟和完善，對(duì)于促進(jìn)患者血管生成來說具有積極意義。本次研究主要以糖尿病足患者為對(duì)象，分析自體骨髓干細(xì)胞移植治療效果和VEGF表達(dá)意義。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年11月—2020年11月診治的56例糖尿病足患者開展本次試驗(yàn)研究，隨機(jī)將其均分為對(duì)照組28例和觀察組28例。對(duì)照組男15例，女13例，平均年齡為（59.35±5.68）歲；觀察組男14例，女14例，平均年齡為（59.06±6.13）歲。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與美國糖尿病學(xué)會(huì)提出的糖尿病足診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合患者[2]；對(duì)本次實(shí)驗(yàn)知情同意患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在有嚴(yán)重性臟器功能疾病患者；存在有精神疾病患者；溝通障礙患者。

1.2 方法

1.2.1對(duì)照組 該組患者給予常規(guī)治療：給予患者胰島素治療，將患者血糖控制在正常范圍值之內(nèi)，充分評(píng)估患者實(shí)際病情，為患者展開抗感染治療，常規(guī)給予患者營養(yǎng)末梢神經(jīng)藥物治療和擴(kuò)血管藥物治療，對(duì)于存在有足部潰瘍癥狀患者，臨床醫(yī)護(hù)人員可定期為患者展開清創(chuàng)治療和局部換藥治療。

1.2.2觀察組 該組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予自體骨髓干細(xì)胞移植治療：①提取自體骨髓干細(xì)胞：嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作，采取2%利多卡因?yàn)榛颊哒归_局部麻醉，在患者的雙側(cè)髂前或者是髂后上棘度對(duì)患者的骨髓進(jìn)行抽取，含量為200～250 mL，將其送入實(shí)驗(yàn)室中展開人工干細(xì)胞分離處理，將紅細(xì)胞去除，展開密度梯度離心操作，將單個(gè)核細(xì)胞分離出來，并將其制作成懸液40～50 mL進(jìn)行備用。②移植自體骨髓干細(xì)胞：首先為患者展開硬膜外麻醉，對(duì)患者的患肢皮膚進(jìn)行消毒處理，應(yīng)用注射器為患者展開腓腸肌網(wǎng)狀注射，將0.3～0.5 mL懸液注入到每個(gè)注射點(diǎn)中，確保點(diǎn)與點(diǎn)之間間距為2 cm，以壞死部位、潰瘍部位和肌肉為注射深度，對(duì)患者底部組織或者是周邊組織展開點(diǎn)狀注射，移植以后保護(hù)性對(duì)患者患肢進(jìn)行加壓處理和包扎處理。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)估兩組治療效果：以患者的自覺癥狀改善情況、創(chuàng)面愈合情況和糖尿病足潰瘍Wanger分級(jí)法為依據(jù)，痊愈表示患者的靜息痛、間歇跛行和痛觸覺等自覺癥狀全部消失且患者創(chuàng)面完全愈合；顯效表示患者的自覺癥狀基本消失，Wanger分級(jí)下降幅度為1級(jí)或者是2級(jí)，患者的創(chuàng)面愈合范圍超過80%；有效表示患者的自覺癥狀有明顯改善，Wanger分級(jí)下降幅度為1級(jí)，患者的創(chuàng)面愈合范圍為40～80%；無效表示患者的自覺癥狀為改善或加重，創(chuàng)面呈現(xiàn)出擴(kuò)大趨勢或創(chuàng)面愈合范圍低于40%，Wanger分級(jí)上升1級(jí)或無改善，顯效率與有效率之和為治療有效率[3]。分析觀察組VEGF和VEGF mRNA表達(dá)情況：觀察記錄觀察組患者術(shù)前、術(shù)后2周、術(shù)后4周、術(shù)后8周和術(shù)后12周的VEGF水平，進(jìn)行組內(nèi)比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2.結(jié)果

2.1 比較兩組治療效果

與對(duì)照組治療總有效率相比，觀察組偏高，組間差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比（例）

2.2 分析觀察組VEGF表達(dá)情況

術(shù)后2周觀察組患者的VEGF水平明顯增加，術(shù)后4周、術(shù)后8周和術(shù)后12周患者的VEGF水平逐漸降低（P＜0.05）。術(shù)后2周和術(shù)后4周觀察組患者的VEGF mRNA水平顯著增加，術(shù)后8周和術(shù)后12周患者的VEGF mRNA水平顯著降低（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組VEGF和VEGF mRNA水平表達(dá)情況（ ± s，pg/mL）

表2 觀察組VEGF和VEGF mRNA水平表達(dá)情況（ ± s，pg/mL）

組別 例數(shù) VEGF VEGF mRNA術(shù)前 28 165.45±36.54 1.68±0.24術(shù)后2周 28 336.57±39.35 38.68±32.35術(shù)后4周 28 241.02±46.57 76.35±9.57術(shù)后8周 28 192.13±41.02 9.78±1.13術(shù)后12周 28 167.79±31.02 4.79±1.57 F 47.192 46.582 P 0.000 0.000

3.討論

干細(xì)胞移植治療在糖尿病足患者臨床治療中發(fā)揮出的機(jī)制可能為干細(xì)胞在移植以后，會(huì)于患者的缺血組織內(nèi)進(jìn)行分化，分化產(chǎn)物為內(nèi)皮細(xì)胞，而內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)逐漸演變成為毛細(xì)血管，最終塑型成為患者的側(cè)支血管，經(jīng)過移植治療后患者的自體骨髓干細(xì)胞中含有的中間充質(zhì)干細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)移到患者的受損部位，會(huì)對(duì)患者體內(nèi)含有的VEGF水平進(jìn)行提升[4]。VEGF是一種促有絲分裂因子，其功能為能夠有效作用于內(nèi)皮細(xì)胞，并誘導(dǎo)其合成蛋白水解酶，對(duì)患者的血管構(gòu)建起到促進(jìn)作用；可以對(duì)患者的血管通透性進(jìn)行增加；可以對(duì)患者血管的完整性和正常狀態(tài)進(jìn)行維護(hù)。

本次研究結(jié)果表明與對(duì)照組治療有效率相比，優(yōu)于對(duì)照組。術(shù)后2周觀察組患者的VEGF水平明顯增加，術(shù)后4周、術(shù)后8周和術(shù)后12周患者的VEGF水平逐漸降低（P＜0.05）；術(shù)后2周和術(shù)后4周觀察組患者的VEGF mRNA水平顯著增加，術(shù)后8周和術(shù)后12周患者的VEGF mRNA水平顯著降低（P＜0.05）。說明自體骨髓干細(xì)胞移植的應(yīng)用有利于優(yōu)化糖尿病足患者的臨床治療工作，另外，在接受自體骨髓干細(xì)胞移植以后，術(shù)后患者的VEGF水平呈現(xiàn)出明顯增加趨勢，其原因?yàn)樵陂L時(shí)間高血糖的影響下血管會(huì)發(fā)生病變，而血管病變的基礎(chǔ)正是內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，進(jìn)而使患者體內(nèi)的VEGF水平提升，一直到術(shù)后2周患者的VEGF水平達(dá)到最高點(diǎn)，隨后開始逐漸降低，到術(shù)后12周后下降到術(shù)前水平，表示在給予糖尿病足患者自體骨髓干細(xì)胞移植治療以后，可以促使患者的血清VEGF水平提升，待治療2個(gè)星期以后，治療作用逐漸減弱；糖尿病足患者的皮膚在受損情況下，患者的VEGF mRNA水平會(huì)表現(xiàn)出下降趨勢，從而致使VEGF水平降低，這也是該病患者皮膚損傷不容易被臨床修復(fù)的一項(xiàng)重要原因，在給予患者自體骨髓干細(xì)胞移植治療以后，患者組織的VEGF mRNA水平會(huì)呈現(xiàn)出升高趨勢，并且在術(shù)后4周達(dá)到頂峰，然后開始逐漸下降，到術(shù)后12周下降到術(shù)前水平。在為糖尿病足患者展開自體骨髓干細(xì)胞移植以后，患者的干細(xì)胞，尤其是MSC會(huì)出現(xiàn)歸巢組織VEGF轉(zhuǎn)錄情況改善現(xiàn)象，其穩(wěn)定性會(huì)加強(qiáng)，能夠?qū)EGF和患者體內(nèi)其他因子之間存在的協(xié)同作用進(jìn)行強(qiáng)化，有助于對(duì)患者的局部微循環(huán)環(huán)境進(jìn)行改善，有助于促使其生成表皮細(xì)胞或者是血管內(nèi)皮細(xì)胞，生成全新的毛細(xì)血管，實(shí)現(xiàn)表皮再生這一治療目的，在患者周圍組織完全恢復(fù)情況下，患者的VEGF轉(zhuǎn)錄會(huì)逐漸下降，患者組織的VEGF mRNA水平會(huì)逐漸恢復(fù)到原來水平，這一點(diǎn)與本次研究結(jié)果相一致，同時(shí)該治療方式的臨床療效還與干細(xì)胞移植量、干細(xì)胞分離純化程度、患者個(gè)體差異以及注射部位等密切相關(guān)，臨床需加強(qiáng)重視程度，以便于提升患者臨床療效[5]。

綜上所述，給予糖尿病足患者自體骨髓干細(xì)胞移植治療能夠顯著提升患者的臨床療效，臨床上可通過VEGF水平和VEGF mRNA水平對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。