烏司他丁聯(lián)合血液凈化在膿毒癥中的效果觀察

靳慧莉，趙立孝，黃元飛

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第一師醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 新疆 阿克蘇 843000）

膿毒癥是臨床上常見的一種綜合征，是指由于感染而引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，發(fā)生率較高，易合并膿毒性休克和多臟器功能障礙綜合征（MODS），發(fā)生機(jī)制和病理生理過程極為復(fù)雜。該疾病進(jìn)展迅速、病情兇險(xiǎn)，死亡率高，治療費(fèi)用高，對患者身心健康及生命安全造成了嚴(yán)重不良影響，因此，對其采取早期積極有效地治療十分重要。目前臨床上尚未明確膿毒癥發(fā)病機(jī)制，因此治療仍未取得較大成果，一般以控制感染源、液體復(fù)蘇、血液凈化等手段進(jìn)行治療，近年來有研究指出，采用烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療膿毒癥臨床效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者病情緩解[1]?；诖?，本文分析烏司他丁聯(lián)合血液凈化在膿毒癥中的臨床效果，現(xiàn)具體如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2020年1月，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第一師醫(yī)院收治的60例膿毒癥患者，按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字法分為對照組（30例）和研究組（30例），對照組中男性16例，女性14例，年齡42～63歲，平均年齡（52.56±10.56）歲；研究組中男性15例，女性15例，年齡范圍為42～64歲，平均年齡（52.78±10.49）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)臨床確診為膿毒癥者，均符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南》（2018版）[2]中膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：（2）對治療方案知情并同意參與者；（3）符合血液凈化治療適應(yīng)證者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重臟器功能衰竭者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）依從性較差者；（4）哺乳期或妊娠期女性；（5）存在嚴(yán)重精神障礙者。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予以抗感染、氧療、液體復(fù)蘇、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)酸堿平衡以及原發(fā)病治療等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對照組采用血液凈化治療，血液凈化機(jī)選用德國費(fèi)森尤斯公司生產(chǎn)的急性透析和體外血液治機(jī)，經(jīng)患者頸內(nèi)靜脈或股靜脈建立體外循環(huán)，置換液以前稀釋方式輸入，根據(jù)患者具體病情將置換液速度控制在30～35 mL/（kg·h），血流量為150～200 mL／min，可根據(jù)患者病情進(jìn)行調(diào)整，持續(xù)治療12～24 h，1次/d，根據(jù)患者具體情況對超濾量進(jìn)行調(diào)整。研究組采用烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療，將20萬U烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990133）溶于50 mL 0.9%的氯化鈉注射液中，給予微量泵注射，每8 h 1次，血液凈化方法與對照組相同。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療完成后，評價(jià)兩組臨床效果、治療前后白細(xì)胞（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）等炎性指標(biāo)變化，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。（1）臨床效果判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：經(jīng)過治療后，患者臨床癥狀消失，生命體征穩(wěn)定，WBC、CRP、PCT等炎性指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀有所改善，生命體征基本趨于穩(wěn)定，WBC、CRP、PCT等炎性指標(biāo)有所下降為有效；臨床癥狀未見改善，生命體征不穩(wěn)定，炎性指標(biāo)未見變化甚至增高為無效。（2）炎性指標(biāo)：炎性指標(biāo)主要觀察WBC、CRP和PCT，分別于治療前和治療完成后收集患者血液標(biāo)本進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，臨床效果的對比采用χ2檢驗(yàn)，以率（%）表示，炎性指標(biāo)的對比采用t檢驗(yàn)，以（± s）表示，若P＜0.05，則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床效果對比

研究組總有效率為80.00%，對照組為53.33%，兩組差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.1 兩組治療前后炎性指標(biāo)對比

治療前兩組WBC、CRP、PCT對比差異不顯著（P＞0.05），治療后均有所降低（P＜0.05），但研究組顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎性指標(biāo)對比（ ± s）

表2 兩組治療前后炎性指標(biāo)對比（ ± s）

組別 例數(shù) WBC/（×109/L） CRP/（mg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 16.89±1.97 7.12±0.85 27.56±6.3912.36±1.03對照組 30 16.28±2.0310.36±1.26 27.58±6.4718.47±1.45 t 0.181 11.676 0.012 18.816 P 0.242 0.001 0.990 0.001組別 例數(shù) PCT/（ng·mL-1）治療前 治療后研究組 30 55.14±0.51 1.56±0.28對照組 30 55.12±0.52 5.47±0.33 t 0.150 49.484 P 0.881 0.001

3.討論

膿毒癥是嚴(yán)重感染、燒傷、休克及大手術(shù)后的常見并發(fā)癥，病情進(jìn)展迅速，預(yù)后較差，可誘發(fā)心肌損傷、膿毒性休克和多器官功能衰竭等嚴(yán)重后果，目前臨床上尚未明確膿毒癥發(fā)病機(jī)制，有學(xué)者認(rèn)為，該病發(fā)病機(jī)制、病情發(fā)展及預(yù)后與機(jī)體免疫應(yīng)答、炎性介質(zhì)釋放、細(xì)胞凋亡以及缺血—再灌注損傷等因素有較為密切的關(guān)系[4]。膿毒癥患者體內(nèi)病菌可隨血液流動擴(kuò)散至全身，因此該疾病病死率較高，若不采取及時(shí)積極的治療，可直接導(dǎo)致患者死亡，對患者生命安全造成了嚴(yán)重威脅，因此，對其采取及時(shí)合理的治療十分重要，早期治療可有效改善預(yù)后，延緩病情進(jìn)展。

目前在膿毒癥的治療中以抗感染、液體復(fù)蘇、增強(qiáng)血管活性等治療為主，血液凈化為常用治療手段之一。血液凈化主要通過彌散、對流、吸附三種方式對機(jī)體炎性介質(zhì)與毒素分子進(jìn)行清除，可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低器官損傷，可有效清除機(jī)體代謝廢物，糾正電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，維持膿毒癥患者內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡，具有血流動力學(xué)穩(wěn)定、溶質(zhì)清除率高、容量波動小等優(yōu)點(diǎn)，但血液凈化治療只能凈化血液，無法從根本上控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，因此，應(yīng)聯(lián)合藥物治療。

烏司他丁即為一種有效的藥物，該藥屬于蛋白酶抑制劑，以往臨床用于治療急性胰腺炎和急性循環(huán)衰竭等疾病，該藥物對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明質(zhì)酸酶和纖溶酶等多種酶有較強(qiáng)的抑制作用，并對溶酶體酶的釋放和心肌抑制因子（MDF）的產(chǎn)生有抑制作用[5]。烏司他丁可清除氧自由基，抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制機(jī)體釋放炎性介質(zhì)，減輕不良刺激引起的炎癥介質(zhì)釋放，同時(shí)具有良好的血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞保護(hù)作用，烏司他丁使用后，血漿濃度快速下降，主要分布在患者腎臟、胰腺和肝臟，不易蓄積于機(jī)體，具有較高的安全性[6]。烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療可有效維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，抑制炎癥介質(zhì)釋放，從而有效改善患者臨床癥狀，延緩病情進(jìn)展。

結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），可見在血液凈化治療基礎(chǔ)上加以烏司他丁治療較單一血液凈化治療療效更為顯著，分析原因：血液凈化可有效清除機(jī)體炎癥因子，并使機(jī)體內(nèi)環(huán)境維持穩(wěn)定，烏司他丁可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，并清除炎癥介質(zhì)，聯(lián)合治療臨床效果更佳，炎性指標(biāo)降低更為明顯。同時(shí)治療前兩組WBC、CRP、PCT對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后均有所降低（P＜0.05），但研究組下降更為顯著（P＜0.05），表明聯(lián)合治療方案可有效降低炎性指標(biāo)，我們認(rèn)為這主要與烏司他丁可抑制機(jī)體釋放炎癥介質(zhì)的作用有關(guān)。

綜上所述，針對膿毒癥患者采用烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療臨床效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情緩解，具有顯著的應(yīng)用價(jià)值，值得在臨床應(yīng)用。