水飛薊賓膠囊對(duì)抗結(jié)核藥物肝損害的預(yù)防效果觀察

王盛云

（東營(yíng)市河口區(qū)疾病預(yù)防控制中心查體科 山東 東營(yíng) 257200）

肺結(jié)核又稱(chēng)為肺癆，是一種由結(jié)核分歧桿菌感染引起的呼吸系統(tǒng)傳染病，肺組織、氣管、支氣管和胸膜為主要病灶發(fā)生位置[1]。在我國(guó)傳染病中，肺結(jié)核的發(fā)病及死亡數(shù)均居第二位，其傳播性強(qiáng)，結(jié)核病影響著全世界所有年齡段的人[2]?？偟膩?lái)說(shuō)，新發(fā)病例具有90%的結(jié)核病為年齡大于或者等于15歲的人，有9%為艾滋病感染者[3]。低熱、咳嗽、盜汗等為此病的主要表現(xiàn)癥狀，發(fā)生嚴(yán)重癥狀患者會(huì)發(fā)生呼吸功能障礙，若沒(méi)有及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行有效治療，可能會(huì)引起其出現(xiàn)呼吸衰竭[4]。在臨床上治療肺結(jié)核常用的抗結(jié)核藥物為異煙肼、鹽酸乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺等，這些常見(jiàn)的抗結(jié)核藥物雖然對(duì)結(jié)核桿菌可以有效殺滅[5]，但容易嚴(yán)重?fù)p傷到大多數(shù)患者的肝功能，許多患者由于肝功能損害，引起治療依從性以及預(yù)后均差[6]，因此在治療過(guò)程中使用對(duì)應(yīng)的藥物，來(lái)防止肝損害就顯得非常重要[7]。在臨床上很常用的保肝藥品為水飛薊賓，副作用較小，在治療過(guò)程中能夠降低肝損傷，并能夠防止各種類(lèi)藥品導(dǎo)致的肝損害，也能夠治療各類(lèi)型的肝病[8]。本目的在于分析肺結(jié)核患者應(yīng)用水飛薊賓膠囊抗結(jié)核藥物肝損害的預(yù)防效果。具體報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

納入2018年11月—2020年9月在東營(yíng)市河口區(qū)轄區(qū)醫(yī)院接受治療的90肺結(jié)核患者，上報(bào)至東營(yíng)市河口區(qū)疾病預(yù)防控制中心，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分成研究組和對(duì)照組，各45例。其中研究組有男26例，女19例；年齡在（31～65）歲，年齡平均（48.53±4.53）歲。對(duì)照組男28例，女17例；年齡在（36～67）歲，年齡平均（51.34±4.37）歲。對(duì)比兩組的一般資料，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者對(duì)本內(nèi)容完全知曉且同意參加；沒(méi)有進(jìn)行抗結(jié)核藥物的治療；心、肝、腎等重要器質(zhì)沒(méi)有病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨惡性腫瘤者；意識(shí)模糊和溝通困難者；不耐受本藥物者；拒絕參加或不配合醫(yī)護(hù)人員者。

1.2 治療方法

1.2.1對(duì)照組接受常規(guī)方法進(jìn)行抗結(jié)核治療。異煙肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H62020237）口服，一次/d，一次3片；利福平膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：H33020378）進(jìn)行口服，一周2次。一次3粒；吡嗪酰胺膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：H21022352）進(jìn)行口服，3次/d，一次2粒；鹽酸乙胺丁醇（國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)：H21022349）口服，一次/d，一次3片。治療時(shí)間為30 d。

1.2.2研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用水飛薊賓膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040299）進(jìn)行口服，3次/d，一次70 mg，治療時(shí)間為30 d。

1.3 指標(biāo)觀察

（1）肝功能指標(biāo)：治療前以及治療30天后，對(duì)兩組患者均在空腹時(shí)采集4 mL的靜脈血，離心后將血清收集，儲(chǔ)存在-20℃的冰箱中進(jìn)行檢測(cè)。利用Szasz法測(cè)定谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的水平值，利用膽紅素氧化酶法試劑盒測(cè)定血清總膽紅素（TBiL）水平。（2）不良反應(yīng)出現(xiàn)狀況：治療過(guò)程中，兩組出現(xiàn)頭痛、心跳加快、面色潮紅、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采取SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采取（%）表示，以χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采?。ā?s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采取配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平

對(duì)比兩組治療前ALT、AST、GGT、TBiL水平，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療30 d后，研究組ALT、AST、GGT、TBiL水平與治療前相比下降，對(duì)照組ALT、AST、GGT、TBiL水平與治療前相比均上升，研究組ALT、AST、GGT、TBiL水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平（ ± s，U/L）

表1 對(duì)比兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平（ ± s，U/L）

注：和同組治療前相對(duì)比，@P＜0.05。

時(shí)間 組別 n ALT AST研究組 治療前 45 37.55±6.71 40.43±9.53治療后 45 33.34±6.37@ 36.34±8.41@對(duì)照組 治療前 45 37.37±6.74 40.61±9.38治療后 45 43.65±7.48@ 45.76±9.27@時(shí)間 組別 n GGT/（U·L-1） TBiL/（μmol·L-1）研究組 治療前 45 10.44±2.32 18.53±5.67治療后 45 6.33±1.43@ 14.72±4.96@對(duì)照組 治療前 45 10.41±2.40 18.65±5.62治療后 45 11.61±2.70@ 21.64±6.23@

2.2 對(duì)比兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)狀況

對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.56%，研究組為11.11%，對(duì)比組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)狀況[n（%）]

3.結(jié)論

肺結(jié)核是由于結(jié)核分歧桿菌感染導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)疾病，經(jīng)呼吸道傳播，肺、氣管等為主要病灶發(fā)生位置[9]，主要常見(jiàn)表現(xiàn)癥狀為咳嗽、盜汗，此病有潛伏期，病情在早期癥狀比較隱藏，不夠明顯，但隨病情發(fā)展，會(huì)引發(fā)呼吸困難以及多種并發(fā)癥[10]。在臨床上治療肺結(jié)核常用的抗結(jié)核藥物為異煙肼、乙酰丁醇、利福平、吡嗪酰胺等，抗菌效果較佳[11]。利福平是一種廣譜抗生素，能夠?qū)⒓?xì)菌合成RNA抑制住，將其轉(zhuǎn)錄阻斷并發(fā)揮殺菌效果[12]；各種類(lèi)型和不同階段的肺結(jié)核可應(yīng)用異煙肼進(jìn)行治療，對(duì)結(jié)核分歧桿菌具有非常高的選擇性，是結(jié)核病控制的首選[13]；吡乙酰丁醇、嗪酰胺都是抗結(jié)核常用藥物，能夠?qū)⒔Y(jié)核菌增殖抑制住[14]。

然而，抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用，雖然能夠明顯提高抗結(jié)核作用，但具有潛在的肝毒性[15]。其導(dǎo)致肝毒性原因尚不清楚，當(dāng)前猜測(cè)也許和毒性或過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)，由于肝功能損害引起多數(shù)患者的治療依從性下降，對(duì)治療效果造成重大影響[16]。因此，對(duì)肝臟應(yīng)該進(jìn)行科學(xué)用藥保護(hù)，防止出現(xiàn)藥物肝損傷[17]。

結(jié)果表明，對(duì)比兩組治療前ALT、AST、GGT、TBiL水平，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療30天后，研究組ALT、AST、GGT、TBiL水平與治療前相比下降，對(duì)照組ALT、AST、GGT、TBiL水平與治療前相比均上升，研究組ALT、AST、GGT、TBiL水平比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.56%，研究組為11.11%，對(duì)比組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明對(duì)肺結(jié)核患者采取抗結(jié)核藥物治療過(guò)程中聯(lián)合使用水飛薊賓膠囊進(jìn)行治療能夠防止抗結(jié)核藥物引起的肝損害。其原因是水飛薊賓膠囊有著提高細(xì)胞膜穩(wěn)定性、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、清除自由基等效果[18-19]。與此同時(shí)此藥還能夠?qū)⒓毙匝装Y進(jìn)行抑制的作用，能夠有好的治療效果于肝硬化、肝炎等肝病，在當(dāng)前保肝效果理想[20-21]。

綜上所述，對(duì)肺結(jié)核患者應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療過(guò)程中聯(lián)合使用水飛薊賓膠囊進(jìn)行治療，能夠有效預(yù)防抗結(jié)核藥物對(duì)肝造成的損害，且不良反應(yīng)較小。