吉西他濱聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌的療效觀察

金春英

（丹東市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 丹東 118000）

近年來，胰腺癌發(fā)病率呈上升趨勢，作為一種常見的消化道腫瘤，具有惡性程度高、病情進展快、癌細胞轉(zhuǎn)移早、診斷晚、病程短及預后差等特點。當患者確診為胰腺癌晚期，5年存活率＜5%。胰腺癌細胞具有特殊的生物特性，對吉西他濱有一定敏感性，而對其他化療藥物無敏感性[1]。有研究[2]顯示，吉西他濱聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌效果顯著，相關(guān)癥狀可明顯改善，但如何選擇更好的聯(lián)合治療方案，是臨床學者探討的重點。吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑、順鉑的分子靶向治療在惡性腫瘤治療中具有一定特異性，可針對癌細胞內(nèi)或表面特定分子進行裂解和破壞，從而有效殺死轉(zhuǎn)移的癌細胞，并促進表皮生長因子受體的形成，提高癌細胞運動的抑制能力[3]。本研究選取2017年8月至2018年7月本院收治的100例晚期胰腺癌患者作為研究對象，旨在探討吉西他濱聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2017年8月至2018年7月本院收治的100例晚期胰腺癌患者作為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為參照組與研究組，每組50例。研究組男28例，女22例；年齡68～80歲，平均年齡（75.91±2.56）歲；病程2～7個月，平均病程（5.91±0.42）個月。參照組男30例，女20例；年齡70～82歲，平均年齡（75.93±2.67）歲；病程3～10個月，平均病程（5.63±0.61）個月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準?；颊咧橥獠⒑炇鹬橥鈺?/p>

納入標準：①經(jīng)病理證實，發(fā)生胰腺癌細胞轉(zhuǎn)移或無法進行外科切除手術(shù)者；②研究前未接受放療治療者；③功能狀態(tài)評分（karnofsky performancestatus score，KPS）≥70分者；④無藥物過敏史者。排除標準：①合并其他惡性腫瘤疾病者；②交流障礙者；③精神疾病者；④對放療或化療不耐受者；⑤心、肺、腎等臟器功能不全者；⑥生存期＜2個月者。

1.2 方法給予參照組1 000 mg/m2吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20030105，規(guī)格：1.0 g）靜脈滴注治療，每次30 min，每周治療1次，持續(xù)治療7周，間隔2周后，再持續(xù)治療3周，以此作為1個療程，共治療4個療程。

給予研究組吉西他濱聯(lián)合化療治療，治療前指導患者完成各項血常規(guī)、心電圖等檢查工作，評估患者化療禁忌證；給予患者1 000 mg/m2吉西他濱靜脈滴注治療，時間為30min，治療周期同參照組；另給予患者奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20050962，規(guī)格：100 mL∶0.1 g；第1天選擇85～130 mg/m2靜脈滴注，每次120 min，每周2次，持續(xù)治療3周，以此作為1個療程）聯(lián)合順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357，規(guī)格：10 mg；第1、2天選擇60～75 mg/m2靜脈滴注，每次120 min，每周2次，持續(xù)治療3周，以此作為1個療程）治療，共治療4個療程。

1.3 觀察指標比較兩組治療效果、生存率和不良反應發(fā)生率。參考中華醫(yī)學會外科學分會胰腺外科學組自制的《胰腺癌診治指南》[4]診斷標準：治療后病灶消失且維持1個月以上，為完全緩解（CR）；治療后病灶體積縮小程度＞50%，且至少維持1個月，為部分緩解（PR）；治療后病灶體積縮小程度＜50%，或增大＜25%，且維持1個月，為穩(wěn)定（SD）；治療后病灶體積增大程度＞25%，或出現(xiàn)新病灶，為進展（PD）。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。比較兩組治療后3、6、12個月生存率；比較兩組不良反應發(fā)生率（如白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血等）。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較研究組治療總有效率高于參照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組生存率比較研究組3、6、12個月生存率均高于參照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生存率比較[n（%）]Table 2 Comparison of survival rates between the two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較研究組不良反應發(fā)生率為18.00%，高于參照組的12.00%，但差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions rate between the two groups[n(%)]

3 討論

胰腺癌是一種死亡率極高的消化道惡性腫瘤疾病，胰腺癌的病因尚未明確，有研究[5]顯示，糖尿病人群中胰腺癌的發(fā)病率高于普通人群，該病與患者飲酒、吸煙、高蛋白飲食、高脂肪飲食等因素密切相關(guān)。胰腺癌臨床表現(xiàn)與病程、癌細胞有無轉(zhuǎn)移等情況有關(guān)，大部分晚期胰腺癌患者表現(xiàn)為上腹部疼痛、飽脹不適、黃疸、黑便、腹瀉等癥狀，病情惡化迅速，嚴重威脅患者的生命安全。因此，臨床需積極采取針對性的治療方案，阻止癌細胞擴散，提高患者的生存質(zhì)量。

目前，胰腺癌治療原則仍以外科手術(shù)治療為主，腫瘤細胞轉(zhuǎn)移或擴散的胰腺癌患者主要以延長生存時間為治療目的，因此，常采用化療、放療等綜合治療方法，抑制腫瘤細胞繁殖，從而控制病情發(fā)展。吉西他濱是一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，雖然吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌的效果理想，能有效改善患者因胰腺外分泌功能不全而引起的臨床癥狀，延長患者的生存時間，但生存時間的中位線僅為5個月左右。有研究[6-7]顯示，在采用吉西他濱的基礎(chǔ)上聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌可提高臨床療效，延長患者生存時間，與單用吉西他濱比較有一定優(yōu)勢。但化療藥物的毒性較強，患者長期服用會出現(xiàn)諸多不良反應，甚至對臟器產(chǎn)生危害。因此，選擇安全有效的治療方案是提高晚期胰腺癌患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于參照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示采用吉西他濱聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌的效果顯著。吉西他濱可對脫氧胞嘧啶脫氨酶產(chǎn)生抑制作用，進而減少細胞內(nèi)代謝物的降解，發(fā)揮自我增效的作用，有利于干擾癌細胞DNA的復制，從而抑制腫瘤的繁殖和擴散，緩解病情的發(fā)展，但總體效果不佳[8]；而在使用吉西他濱基礎(chǔ)上采用鉑類藥物可增強抑制腫瘤細胞繁殖的效果，其中順鉑是一種常見的細胞非特異性抗癌藥物，其對多種實體腫瘤細胞DNA發(fā)生交叉連接，進而破壞癌細胞DNA功能，抑制細胞的有絲分裂，從而達到控制胰腺癌細胞轉(zhuǎn)移的效果，奧沙利鉑是一種二氨環(huán)己烷的鉑類化合物，也是臨床常用的第三代鉑類抗癌藥物，以DNA作為靶作用部位，進而產(chǎn)生交叉連接，發(fā)揮拮抗癌細胞復制核轉(zhuǎn)錄的作用，該藥物與順鉑之間無交叉耐藥性，聯(lián)合使用不但能提高藥物的靶向作用，還可增強藥物濃度[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組3、6、12個月生存率高于參照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這是因為吉西他濱是一種細胞周期特異性抗代謝類抗腫瘤藥物，能周期性使DNA斷裂，達到殺死癌細胞的目的，聯(lián)合鉑類藥物化療治療轉(zhuǎn)移性或進展性胰腺癌，可不斷減少DNA合成和修復所需的脫氧核苷酸，進而停止癌細胞DNA鏈合成，提高患者的生存時間[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。提示吉他西濱聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌安全性較高，但考慮本研究樣本量較少，隨訪時間較短，結(jié)果可能存在一定偏倚，未來仍需對聯(lián)合化療治療危害性進行深入研究。

綜上所述，采用吉他西濱聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌效果顯著，可有效提高患者的生存質(zhì)量，延長生存周期，且不良反應較少，值得臨床推廣應用。